PLoS ONE: MTHFR Glu429Ala og ERCC5 His46His polymorfier er forbundet med Prognose i tarmkræft Patienter: Analyse af to uafhængige Kohorter fra Newfoundland

Abstrakt

Introduktion

I denne undersøgelse blev 27 genetiske polymorfier, der tidligere blev rapporteret til at være forbundet med kliniske resultater i kolorektal cancer patienter undersøgt i forhold til samlet overlevelse (OS) og sygdom overlevelse (DFS) i kolorektal cancer patienter fra Newfoundland.

Metoder

opdagelsen og validering kohorter består af 532 og 252 patienter. Genotyper af 27 polymorfier blev først opnået i opdagelsen kohorten og overlevelse analyser blev udført under antagelse af co-dominant genetisk model. Polymorfier associeret med sygdom resultater i opdagelsen kohorten blev derefter undersøgt i valideringen kohorte.

Resultater

Korrigeret for køn, alder, tumor scenen og mikrosatellit instabilitet (MSI) status, fire polymorfier var uafhængige prædiktorer af OS i opdagelsen kohorte

MTHFR

Glu429Ala (HR: 1,72, 95% CI: 1,04-2,84, p = 0,036),

ERCC5

His46His (HR: 1,78, 95% CI : 1,15-2,76, p = 0,01),

SERPINE1 –

675indelG (HR: 0,52, 95% CI: 0,32 til 0,84, p = 0,008), og den homozygote sletning af

GSTM1

gen (HR: 1,4, 95% CI: 1,03-1,92, p = 0,033). I valideringen kohorte,

MTHFR

Glu429Ala polymorfi var forbundet med kortere OS (HR: 1,71, 95% CI: 1,18-2,49, p = 0,005), men med en anden genotype end opdagelsen kohorte (CC genotype i opdagelsen kohorten og AC genotype i valideringen kohorten). Når stratificerede baseret på behandling med 5-fluoruracil (5-FU) -baserede regimer, var dette polymorfi forbundet med nedsat OS kun hos patienter der ikke var behandlet med 5-FU. I DFS analysen, når der korrigeres for andre variabler, TT genotypen af ​​

ERCC5

His46His polymorfi var forbundet med kortere DFS i begge kohorter (opdagelse kohorte: HR: 1,54, 95% CI: 1,04-2,29, p = 0,032 og replikation kohorte: HR: 1,81, 95% CI: 1,11-2,94, p = 0,018)

konklusioner

i denne undersøgelse, sammenslutninger af

MTHFR

. Glu429Ala polymorfi med OS og

ERCC5

His46His polymorfi med DFS blev identificeret i to kolorektal cancer patientkohorter. Vores resultater tyder også på, at

MTHFR

Glu429Ala polymorfi kan være en negativ prognostisk markør hos patienter ikke behandlet med 5-FU

Henvisning:. Negandhi AA, Hyde A, Dicks E, Pollett W, Younghusband BH, Parfrey P, et al. (2013)

MTHFR

Glu429Ala og

ERCC5

His46His Polymorfier er forbundet med Prognose i tarmkræft Patienter: Analyse af to uafhængige Kohorter fra Newfoundland. PLoS ONE 8 (4): e61469. doi: 10,1371 /journal.pone.0061469

Redaktør: Xiao-Ping Miao, MOE Key Laboratory for Miljø og Sundhed, Institut for Folkesundhed, Tongji Medical College, Huazhong Universitet for Videnskab og Teknologi, Kina

modtaget: 25 oktober 2012; Accepteret: 8 marts 2013; Udgivet 23. april, 2013