PLoS ONE: Evaluering af et livmoderhalskræft screeningsprogram Baseret på HPV Test og LLETZ Excision i en lav Resource Setting

Abstrakt

Vi har udført undersøgelser i Vanuatu at evaluere potentielle screening og behandling strategier til at hjælpe med styring af livmoderhalskræft kræft. I en pilotundersøgelse af 496 kvinder, var visuel inspektion og cytologi vurderet som screeningstest til påvisning af CIN 2 eller værre (CIN2 +), observeret i 21 ud af 206 emner biopsi på grundlag af unormal visuel inspektion eller cytologi. Følsomhed af visuel inspektion med Lugols Jod for detektion af CIN2 + på biopsi var 0,63, specificitet var 0,32, og den positive prædiktive værdi var 0,09. For HSIL cytologi, følsomhed var 0,99, specificitet var 0,77, og den positive prædiktive værdi var 0,88. HSIL cytologi signifikant mere følsomme og havde en signifikant højere PPV for CIN 2+ end visuel inspektion (p 0,01). I en yderligere undersøgelse af 514 kvinder, vi sammenlignet test for HR HPV og cytologi som prædiktorer for biopsi bevist CIN 2+. Følsomhed af HSIL cytologi for CIN2 + som er oprettet ved loop excision af livmoderhalsen var 0,81, specificitet var 0,94, og positiv prædiktiv værdi var 0,48. Følsomhed af en positiv test for HR HPV for detektion af CIN2 + var ikke-signifikant forskellig fra cytologi ved 0,81, specificitet var 0,94, og positiv prædiktiv værdi var 0,42. Kombinere de to tests gav en signifikant lavere følsomhed på 0,63, en specificitet på 0,98, og en positiv prædikativ værdi på 0,68. For kvinder over 30 i en indstilling med lav ressource uden adgang til cytologi, kunne en enkelt lokalt conduced test for høj risiko HPV med effektiv indgriben reducere livmoderhalskræft risiko så effektivt som interventioner baseret på cytologi udført i et akkrediteret laboratorium.

Henvisning: McAdam M, Sakita J, Tarivonda L, Pang J, Frazer IH (2010) Evaluering af en livmoderhalskræft screeningsprogram Baseret på HPV Test og LLETZ Excision i en lav Resource indstilling. PLoS ONE 5 (10): e13266. doi: 10,1371 /journal.pone.0013266

Redaktør: Maria G. Masucci, Karolinska Institutet, Sverige

Modtaget: Maj 4, 2010; Accepteret: September 15, 2010; Udgivet: 7 okt 2010

Copyright: © 2010 McAdam et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Finansiering fra AusAID (Udenrigsministeriet og udenrigshandel) og Wesley Medical Institute fulgte konkurrencedygtige peer reviewed ansøgninger om finansiering. Alle gaver tjenester og reagenser var ubegrænsede donationer. Funders havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke konkurrerende interesser findes

Introduktion

Livmoderhalskræft er en sygdom i udviklingslandene, og er ansvarlig for mere end 250.000 dødsfald årligt. Cytologiske screeningsprogrammer kan være effektiv til forebyggelse af livmoderhalskræft i den udviklede verden, men er stærkt afhængige af effektive cytopatologi tjenester og kalde /tilbagekaldelse systemer til at sikre overholdelse af regelmæssige screening vurderinger blandt udsatte kvinder [1]. Ingen af ​​disse kriterier kan i øjeblikket være opfyldt ressource fattige indstillinger [2].

For at løse dette problem, har alternative strategier blevet foreslået at opdage kvinder i lave ressource indstillinger kræver indgriben for at forebygge livmoderhalskræft. Disse omfatter visuel inspektion af livmoderhalsen [3] af uddannet sygeplejerske praktiserende læger, med farvning forstærket af Lugols Jod (VILI) eller eddikesyre (VIA) [4], og på det seneste test for infektion i kønsorganerne med menneskelige papillomavirus høj risiko (HR HPV) [5], som vedvarende infektion af cervix med disse vira er ansvarlige for over 98% af livmoderhalskræft. Der har været forskellige rapporter om effekten af ​​disse analyser til påvisning af læsioner, der kræver indgriben [6] – [8], og der har også været debat om, hvad bør omfatte definitiv behandling til forebyggelse af livmoderhalskræft i en lav ressource indstillingen [9].

Vanuatu er en stillehavsø nation med begrænsede sundhedsfaciliteter og et dårligt dokumenteret forekomst af livmoderhalskræft, menes svarer til de høje vækstrater rapporteret for nabolandet Fiji [10]. På tidspunktet for undersøgelsen var der ingen foranstaltninger på plads til at forebygge livmoderhalskræft og minimal mulighed for at behandle sygdom, hvis opdages. Som en del af en regering støttet program til at undersøge metoder til forebyggelse af livmoderhalskræft gennem vaccination og screening, vi vurderet forekomsten af ​​HR-HPV-infektion og livmoderhalskræft præ-kræft, og effekten af ​​mulige screening og behandlingsstrategier, i tilsyneladende sunde og tidligere uskærmede Ni-Vanuatu kvinder over 30 år.

Metoder

emner og rekruttering

En pilotundersøgelse rekrutteret kvindelige forsøgspersoner med plakat og flyer alderen mellem 30 og 50 i 2006 reklame, radio reklame, og sygeplejerske “bevidsthed” besøg til landsbyer rundt Port Vila, Efate Island, Vanuatu. Kvinder med en historie af gynækologisk kirurgi, blev udelukket. Informeret samtykke blev opnået fra alle deltagere. En follow på undersøgelse anvendte en lignende rekrutteringsstrategi i 2008 blandt ikke-deltagere i den første undersøgelse, og 519 yderligere forsøgspersoner blev rekrutteret. Undersøgelserne blev godkendt af Human Eksperimenteren etiske komité fra University of Queensland og af parlamentet i Nation of Vanuatu, og gennemføres i overensstemmelse med principperne i Helsinki-erklæringen. Skriftligt informeret samtykke blev opnået fra alle deltagere. Om nødvendigt dette blev suppleret med mundtlige samtykke i et passende sprog til deltageren. Studierne er registreret i den australske og New Zealand Clinical Trials Registry (ansøgning nr ACTRN12610000702011).

Vurdering

For pilotundersøgelsen (figur 1a), en kort sygehistorie og fysisk undersøgelse for hypertension , fedme, synsstyrke og diabetes blev foretaget. Kvinder undergik en direkte lys ikke forstørrede spekulum undersøgelse af livmoderhalsen efter eksponering af livmoderhalsen til eddikesyre (VIA) og igen efter udsættelse for Lugols lod (VILI). Den cervikale udseende blev rapporteret som inden for normale grænser eller markant unormale ved plejepersonalet uddannet og evalueret i henhold til IARC træningsmanual [11], og uafhængigt af et af et panel af erfarne gynækologer, som ikke var underrettet om resultaterne fra sygeplejersken undersøgelse. Cervikal prøver blev indsamlet til celleprøve og HPV DNA-test forud for anvendelse af eddikesyre. Alle kvinder efterfølgende undergik colposcope aided undersøgelse af livmoderhalsen af ​​en erfaren gynækolog. Kvinder med synlige abnormitet af livmoderhalsen eller en unormal celleprøve havde en colposcopically rettet biopsi. Dem med lokale (en eller to kvadrant) livmoderhalskræft sygdom blev derefter behandlet ved kryoterapi, og dem med mere omfattende sygdom, blev henvist til loop elektrokirurgiske excision af livmoderhalsen overgangszonen (LLETZ), udføres under lokalbedøvelse på Port Vila Hospital. I en anden undersøgelse (figur 1b), blev en cervikal prøve til en celleprøve og HR HPV test indsamlet fra alle rekrutterede individer. Alle kvinder tester positiv for HR HPV, eller med en cytologisk diagnose af mulige HSIL eller værre (australsk klassifikationssystem), blev inviteret til at vende tilbage til LLETZ.

Patologi

Cervikal cytologiske prøver blev taget ved hjælp af en cytobrush og en cervex sampler, og blev behandlet for både dias og flydende baseret cytologi og for HR HPV DNA-test (Digene HC2 Høj- Risk HPV-DNA-test fra QIAGEN). For den første undersøgelse blev prøver også testet for Chlamydia (14 positiv af 491 gyldige prøver), for gonoré (2 positiv af 492 gyldige prøver) og forsøgspersoner blev også testet for HIV-1 serologi (ingen bekræftede positive). Biopsier og LLETZ prøver blev fikseret i neutral bufferet formalin for transport til Australien. Alle cytologi og histologi undersøgelser blev udført af akkrediterede australske diagnostiske patologi udbydere deltager i National Association of Testing Laboratories (NATA) godkendt kvalitet og kvalitetssikring ordninger for cervikal cytologi og patologi, og blindet til de kliniske og HPV fund. For pilotundersøgelsen blev HPV DNA-test udført i overensstemmelse med producentens anvisninger i Australien med en NATA godkendt laboratorium, og for den efterfølgende undersøgelse, lokalt af en uddannet sygeplejerske tekniker.

Statistisk analyse.

Statistisk analyse blev udført ved hjælp af passende moduler Statistica V9 (Statsoft, Tulsa, Oklahoma).

Resultater

Tilsyneladende raske Ni-Vanuatu kvinder i alderen 30-50 blev rekrutteret til en undersøgelse for at vurdere mulige strategier for screening for livmoderhalskræft. Blandt en undersøgelse kohorte af 499 kvinder (gennemsnitsalder 39.3y ± 5.9y), blev klinisk evident livmoderhalskræft bekræftet på biopsi i fem forsøgspersoner, som ikke indgik yderligere i analysen. De resterende kvinder blev undersøgt for visuel abnormiteter i livmoderhalsen, ved VIA og VILI uden forstørrelse, uafhængigt af en gynækolog og en uddannet sygeplejerske, og efterfølgende colposcopically af en gynækolog. De blev også testet for cytologiske abnormiteter i livmoderhalsen ved anvendelse væskebaseret cytologi. Hvis nogen test var unormal, undergik emner colposcopically rettet biopsi af livmoderhalsen, eller LLETZ excision om kræften var mistænkt klinisk. Af 494 forsøgspersoner evalueret, 206 blev biopsi, og 21 blev fundet på biopsi for at have CIN 2+.

Sammenhæng mellem VIA og Vili fund, og mellem visuelle inspektionsresultater ved læge og ved sygeplejerske, var kun moderat (tabel 1). Blandt 278 patienter med normal visuel inspektion af alle modaliteter (tabel 2), 263 forsøgspersoner havde også normal cervikal cytologi, hvoraf en ikke-tilfældig stikprøve på 15 blev biopsi uden CIN 2+ opdaget, og 15 personer havde abnorm cervikal cytologi (9 HSIL, 6 LSIL) hvoraf 8 havde CIN2 + på biopsi (7 HSIL, 1LSIL). Blandt 214 patienter med unormale besigtigelse af mindst én modalitet, blev 38 ikke biopsi fordi cytologi var normal og ved efterfølgende colposcopy livmoderhalsen forekom normale. Af de 176 med unormal cytologi eller colposcopic udseende, 12 havde biopsi bevist CIN 2+. Tilsyneladende følsomhed visuel inspektion (VILI) for detektion af CIN2 + på biopsi var 0,63, specificiteten var 0,32, og den positive prædiktive værdi var 0,09. Samlet set cervikal cytologi var unormalt i 32 af 474 kvinder med teknisk tilfredsstillende prøver (LSIL 13, HSIL 19), og identificeret 15 af 21 kvinder sig at have CIN 2+ på biopsi (en LSIL, 14 HISL). HSIL cytologi havde en sensitivitet for detektion af CIN2 + på 0,99, specificitet var 0,77, og den positive prædiktive værdi var 0,88.

De fleste emner i denne undersøgelse blev også testet for høj risiko (HR) HPV ved anvendelse af de flydende baseret cytologi prøve. Af 488 testede individer med høj risiko HPV, 44 var positive. En lignende sats af positive HPV test blev observeret i hvert 5 år aldersgruppe (30-35y (n = 156), 10,2%; 36-40y (n = 139), 7,9%; 41-45y (n = 99); 12.1 %; 46-50y (n = 95), 8,4%). Af de 44 personer med en positiv HPV-test, 9 havde normal visuel inspektion og cytologi: to af disse udsat for biopsi havde normal histologi. Af de 36 patienter med en positiv HPV-test og enten unormal cytologi eller unormal visuel inspektion, og derfor udsat for biopsi, 14 havde biopsi bevist CIN 2+. Normal cytologi, hvis de anvendes til at triage dem med positiv HPV test, ville have udelukket 12 forsøgspersoner uden CIN 2+ fra biopsi, og ingen med CIN 2+. Af 163 kvinder med normal cytologi og en negativ HPV-test, der var genstand for biopsi på grund af unormal visuel inspektion, 5 havde CIN 2+ på styret biopsi. Men på efterfølgende LLETZ excision, ingen havde, CIN 2+ identificeret inden for patologi prøven.

Efter særlig afhøring blev en historie af post samleje eller inter-menstruationsblødning fremkaldt fra en af ​​5 forsøgspersoner med invasiv cancer, ingen af 21 med biopsi bevist CIN 2+, 13 af 182 med normal eller lav kvalitet patologi på biopsi, og 18 af 291 forsøgspersoner, for hvem ingen biopsi blev taget. Således fremkaldte symptomer var ingen prædiktiv værdi for valg af kvinder til yderligere screening.

Af 21 fag fra dette studie med CIN 2+ på biopsi, blev 15 forudsagt af HSIL cytologi, hvoraf 14 havde også HR HPV. Intet emne havde CIN2 + forudsagt kun af HR HPV, og de 5, der blev opdaget kun ved unormal VIA /VILI blev ikke bekræftet på LLETZ excision. Samlet set ville 6 af 21 biopsi identificeret CIN2 + læsioner have været savnet i denne undersøgelse om muligt HSIL eller værre cytologi eller en positiv test for HR HPV havde været brugt som screeningstest uden hensyn til livmoderhalskræft udseende.

Vi var opmærksom på eventuel konstatering skævhed forbundet med den første undersøgelse, hvori cytologi resultater, men ikke HR HPV testresultater, blev anvendt til bestemmelse samling af en biopsi i fravær af visuel abnormitet. Antallet af kvinder med HR HPV, men med normal inspektion og cytologi, og derfor ikke udsat for biopsi, og derfor den maksimale fejl i ægte tilfælde konstatering, var 7, eller 25% af individer med faktiske eller potentielle CIN2 +. Vi foretog derfor en yderligere undersøgelse i en ny kohorte af kvinder trukket fra den samme population. Kvinder mellem 30 og 50 (n = 512, gennemsnitsalder 38,3 ± SD 5.6) blev rekrutteret anvendelse af den samme strategi som for den første undersøgelse, og testes for unormal cytologi, defineret som muligt HSIL eller værre, og for HR HPV på samme prøve . Hvis en af ​​testen er unormal (n = 77) blev LLETZ udskæring tilbudt (tabel 3). Af 74 forsøgspersoner samtykkende fag, 27 havde CIN 2+ bekræftet i LLETZ prøven. Ingen umiddelbare komplikationer af LLETZ blev observeret. HSIL cytologi (n = 49; gennemsnitsalder 38,3) eller et positivt HR HPV-test (n = 54; Mean alder 36,5) var lige så følsomme prædiktorer for høj grade cervikal patologi fundet på LLETZ excision, med cytologi lidt mere specifik (tabel 4). Hvis abnormitet af begge tests blev sat som kriterium screening, specificiteten for high grade cervikal patologi var bedre, men følsomheden var betydeligt mindre.

Diskussion

I denne undersøgelse viser vi, at livmoderhalskræft er almindeligt blandt uskærmede tilsyneladende raske Ni-Vanuatu kvinder over 30, med et punkt prævalens estimat på ca. 100/10

5 kvinder. Cervikal præ-kræft er også almindeligt i denne population med et punkt prævalens på omkring 500/10

5 kvinder. Biopsi gennemprøvet CIN 2+ i over 30 årige kvinder er en pålidelig indikator for levetid risiko for udvikling af livmoderhalskræft [12], som det fremgår af dets obligatorisk behandling og opfølgning i de fleste lande med screeningsprogrammer, og blev derfor brugt som guld standard til at vurdere mulige screeningstest i den foreliggende undersøgelse. Mens histologisk skelnen af ​​CIN2 fra CIN3 stadig kontroversiel, og CIN2 hos yngre kvinder er fælles, og af usikker betydning, CIN2 hos ældre kvinder er en markør for HR HPV-infektion, som almindeligvis skrider i denne aldersgruppe til CIN3 [13]. Biopsi diagnosticeret CIN2 eller værre, som bestemt i et akkrediteret patologi laboratorium i Australien, betragtes som høj prædiktiv værdi for den fremtidige udvikling af livmoderhalskræft og mandater kirurgisk behandling [14].

For at reducere livmoderhalskræft byrde i er blevet foreslået en indstilling lav ressource, en enkelt screeningstest for kvinder over 30 år. En enkelt vurdering af cervikal cytologi har en 30% -50% falsk negative sats for betydelig cervikal patologi, som efterfølgende opdaget af colposcopically rettet biopsi, som blev påvist i den aktuelle undersøgelse. Colposcopically rettet biopsi kan suppleres med flere biopsier [15], og er undertiden foreslået som en gold standard for vurdering af cervikal patologi i epidemiologiske undersøgelser, men kan gå glip af betydelige patologi [16], især inden livmoderhalskanalen. Vi valgte i den første undersøgelse for at begrænse biopsi til kvinder med visuelle abnormiteter eller positiv cytologi, hvilket resulterede i 41% af kvinderne skrider til biopsi. Vi bekræftede i en lille ikke-tilfældig delmængde, at kvinder med normal visuel inspektion og normal cytologi havde en lav forekomst af biopsi opdaget patologi. De havde også en lav forekomst (7 af 278, 2,5%) af høj risiko HPV-infektion, med over 95% udtaget til HR HPV. Den prædiktive værdi af en negativ HPV-test for fravær af patologi blandt kvinder uden cytologiske abnormiteter er for nylig blevet rapporteret i en mere kontrolleret studie (Athena) som over 95%. konstateringen skævhed i den aktuelle undersøgelse kan henføres til en politik om ikke at tage en biopsi fra de fleste kvinder med normal visuel inspektion og cytologi er således sandsynligt, at være lille.

En undersøgelse af 500 kvinder, selv i et land med en høj forekomst af sygdom, har begrænset magt til at sammenligne følsomheden og specificiteten af ​​de forskellige forsøg. Men visuel inspektion af livmoderhalsen, bistået af eddikesyre eller Lugols jod farvning, identificeret 43% af alle kvinder i den aktuelle undersøgelse, som har betydelige abnormiteter med behov for yderligere undersøgelser, et tal betydeligt højere end forekomsten af ​​sygdom, der kræver behandling. Den høje forekomst af visuelle abnormaliteter, så ville kræve behandling, og deres relativt ringe sensitivitet og specificitet for høj kvalitet præmaligne læsioner ville gøre visuel inspektion et dårligt valg som en mulig enkelt test tilgang til screening for livmoderhalskræft i denne population. denne undersøgelse giver således støtte i en anden geografisk indstilling til den konklusion fra en nylig rapport, at i Indien behandling af abnormiteter identificeret ved visuel inspektion er ikke, i modsætning til HPV test, et praktisk redskab til at reducere risikoen for at dø af livmoderhalskræft [17] .

den høje frekvens af observerede visuelle abnormitet i den aktuelle undersøgelse i kontrast til resultaterne af en meta-analyse af over 52.000 forsøgspersoner, der deltager i lignende forsøg, hvor 17% af personerne havde unormal visuel inspektion. I metaanalysen, blev omkring halvdelen af ​​satsen for CIN 2+ observeret i den aktuelle undersøgelse rapporteret (2,3% cf 4,2%) [6]. Denne betydelige forskel kan afspejle forskelle i klassificering inspektion, eller alternativt en højere forekomst af HPV-infektion, som foreslået af større CIN2 + hastighed, eller interkurrente bakterielle og chlamydiainfektioner resulterer i abnormitet på visuel inspektion.

bedre følsomhed og specificiteten af ​​cytologi til påvisning CIN2 + i den aktuelle undersøgelse sammenlignet med meta-analyse med rimelighed kan tilskrives anvendelsen af ​​meget erfarne cytologi laboratorium [18]. I vores aktuelle undersøgelse, et betydeligt antal fag, (7 af 21 i pilotundersøgelsen og 5 af 27 i den endelige undersøgelse) havde en negativ test for HR HPV trods unormal cytologi og biopsi bevist CIN 2+. Disse resultater er konsistente med meta-analyse, hvor HC2 demonstrerede en følsomhed på 0,62 og en specificitet på 0,93 for detektion af CIN2 +. Men disse tal er, i modstrid med den generelt accepterede 90% følsomhed HR HPV test for biopsi bevist CIN 2+ sygdom i tilsvarende alderen kohorter i publicerede studier i den udviklede verden. Da HPV-ve prøver som senere har vist at komme fra kvinder med biopsi etableret cervikal patologi i vores undersøgelse viste HSIL om cytologi af den samme prøve, synes samling af en utilstrækkelig prøve usandsynlig. Sub-optimal prøvehåndtering efter indsamling, under markforhold, hvor prøverne er udsat for varme og ugunstige opbevaringsforhold og tider, kan forklare tabet af HPV assay følsomhed. Dette kræver yderligere evaluering.

Vores anden undersøgelse blev udført for at definere den relative nytte af unormal cytologi og /eller HPV-test resultater som en skærm for CIN 2+, og etablere mere præcist karakter af livmoderhalskræft patologi stede end var muligt ved styret biopsi. Relativ sensitivitet og specificitet af HC2 HPV detektion for hændelse CIN 2+ var ens i vores to undersøgelser, og i overensstemmelse med fjernelse af eventuel konstatering skævhed iboende i den første undersøgelse design, følsomheden af ​​cytologi var noget lavere.

HC2 HPV afsløring er noget mindre specifik og betydeligt mere følsom end cytologi for detektion af CIN2 + læsioner i populationer forvalgte af en forudgående unormal celleprøve [19], og specificiteten stiger med stigende emne alder [20]. Forekomsten af ​​høje kvalitet læsioner blandt dem med en positiv HR HPV-test i den aktuelle undersøgelse tilnærmer 40%. En anbefaling blev udtrykt for nylig til behandling af patienter med en screeningstest tyder på cervikal patologi (Mark Stoler, International Papillomavirus Workshop, Montreal 2010 – www.hpv2010.org) at hvor rutinemæssige colposcopy og biopsi tjenester er tilgængelige, screening resultater med en 40% sandsynlighed for en underliggende high grade cervikal læsion skal behandles endeligt, og dem med mindre bør yderligere vurderes. Kryoterapi af visuelle abnormiteter i livmoderhalsen er blevet foreslået som en strategi til forebyggelse af progression af CIN2 + til kræft, men kan ikke anbefales af WHO til store læsioner eller læsioner i den cervikale kanal, som er mere tilbøjelige til at fortsætte og udvikle sig til kræft [ ,,,0],21] – [23] og var almindelige i vores aktuelle undersøgelse, hvor 91 af 176 kvinder med visuelle abnormiteter blev fundet egnet til kryoterapi, og kun 2 af de kvinder, der er egnede til kryoterapi havde CIN 2+ på biopsi, udgør mindre end 10% af den individer med CIN 2+. I en ressource dårlig indstilling, kan loop excision af omdannelsen zone sikkert udføres på et hospital af uddannede fagfolk i sundhedssektoren [24], hvilket øger dens anvendelighed som en kræft kontrolforanstaltning. Mens en optimal screening strategi til forebyggelse af livmoderhalskræft kan indebære primær screening af HPV-DNA og efterfølgende cytologi, vores data tyder på, at denne strategi vil være nødvendigt at inddrage flere cytologi test for at sikre påvisning af de fleste af CIN2 + læsioner forbundet med en positiv HR HPV resultater. Endvidere er det blevet fremført, at enhver positiv HR HPV-test hos kvinder over 30-årige er tegn på en kronisk HPV-infektion, som formidler en betydelig levetid risiko for udvikling af livmoderhalskræft, selv i kvinder uden aktuelt tilsyneladende cytologiske abnormiteter [25]. Når en cytologi triage ikke er muligt, loop udskæring af livmoderhalsen for som positive for HR HPV er en mulig strategi til kontrol af livmoderhalskræft, og vil sandsynligvis fjerne HPV associeret patologi fuldstændigt i over 90% af patienterne [9]. Den igangværende effektivitet af et program baseret på LLETZ excision af cervikal patologi kunne evalueres ved forelæggelse af en stikprøve af skåret materiale til patologisk gennemgang i et udviklet land, for at sikre, at den forventede detektion af CIN2 + er opnået i udskårne materiale.

Vi foreslår fra vores resultater, at en enkelt lav pris HPV-test, som i øjeblikket udvikles af PATH i samarbejde med QIAGEN og Gates Foundation, med loop excision af livmoderhalsen for dem med en positiv test, der har afsluttet deres reproduktive plan, ville være den mest hensigtsmæssige metode til livmoderhalskræft reduktion kræft i ressource fattige lande med høj forekomst af sygdom.

tak

forfatterne takker Dr. Michael Harrison og Sullivan Nicolaides Patologi Laborotory, Dr. Jane Armes og Mater Hospital patologi tjenester, Queensland Medicinsk laboratorium for donation af laboratorie patologi tjenester, QIAGEN ved donation af Digene HC2 High-Risk HPV DNA-test kits, Mark Van Asten for donation af maskinen HPV test og teknisk support. De professionelle tjenester i gynækologer og sundhedspersonale, der gav tid til dette projekt (R Sankaranarayanan, Nina Emzin, Apisai Tokon, Dr. W Tokin, Myriam Abel, sygeplejersker i Vila Central Hospital, Dr. Graham Tronc, Dr. Rob McKimm, Dr. Dan O ‘Connor, Dr. Robert Watson, Dr. Don Cave, Dr. Lewis Perrin, Dr. Jason Sly, Dr. Scott Kitchener, Bernadette Aruhuri, Ben Stute, Dr. Sarah Thomas, Nina Fotinatos, Petronella Prokop, Richard Hodgson, Tammie Hunt er anerkendt som er logistisk støtte fra Heather Costello, Tusker Brewery, Marie Noelle Patterson, Blandine Boulekone, Air Vanuatu, og Vanuatu Ministeriet for Folkesundhed.