PLoS ONE: risikofaktorer for at udvikle Hyponatriæmi i skjoldbruskkirtlen kræftpatienter i radioaktivt jod Therapy

Abstrakt

Baggrund

På grund af den alarmerende stigning i forekomsten af ​​kræft i skjoldbruskkirtlen verdensplan, flere patienter modtager postoperativ radioaktivt iod (RAI) terapi og disse patienter får en lav iod kost sammen med levothyroxin tilbagetrækning at inducere en hypothyroide tilstand for at maksimere optagelsen af ​​RAI af skjoldbruskkirtlen væv. For nylig har de rapporterede tilfælde af patienter, der lider af livstruende alvorlig hyponatriæmi efter postoperativ RAI terapi steget. Denne undersøgelse har til formål systematisk at vurdere risikofaktorer for udvikling af hyponatriæmi efter RAI terapi i post-thyroidektomi patienter.

Metoder

Vi anmeldt de medicinske optegnelser over alle kræft i skjoldbruskkirtlen patienter, som gennemgik thyroidektomi og postoperativ RAI terapi fra juli 2009 til februar 2012. demografiske og biokemiske parametre, herunder serum natrium og thyroideafunktionsprøver blev vurderet sammen med medicin historie.

Resultater

i alt 2229 patienter (47,0 ± 11,0 år, kvindelig 76,3%) blev inkluderet i analysen. Tre hundrede syv patienter (13,8%) af alle patienter udviklede hyponatriæmi; 44 patienter (2,0%) udviklede moderat til svær hyponatriæmi (serum Na

+ ≤130 mEq /l) og en anden 263 (11,8%) patienter viste mild hyponatriæmi (130 mEq /L serum Na

+ ≤135 mEq /L). I univariat analyse, alderdom, hunkøn tilstedeværelse af hypertension, tilstedeværelse af diabetes, brug af thiaziddiuretika, brug af angiotensinreceptorblokker eller ACE-hæmmere, lunge metastase, og hyponatriæmi og lavere estimeret glomerulær filtrationshastighed ved starten af RAI terapi var signifikant associeret med hyponatriæmi hos patienter RAI terapi efter total thyreoidektomi. Multivariat analyse viste, at alderdommen, hunkøn brug af thiaziddiuretika, og hyponatriæmi ved initiering af RAI terapi var uafhængige risikofaktorer for udvikling af hyponatriæmi.

Konklusion

Vores data tyder på, at alder mere end 60 år, hunkøn brug af thiazid, og hyponatriæmi ved initiering af RAI terapi er vigtige risikofaktorer for udvikling af hyponatriæmi efter RAI terapi i post-thyreoideaektomi patienter

Henvisning:. Lee JE, Kim SK , Han KH, Cho MO, Yun GY, Kim KH, et al. (2014) risikofaktorer for at udvikle Hyponatriæmi i skjoldbruskkirtlen kræftpatienter i radioaktivt jod terapi. PLoS ONE 9 (8): e106840. doi: 10,1371 /journal.pone.0106840

Redaktør: Richard E. Burney, University of Michigan, USA

Modtaget: 30. maj 2014; Accepteret: August 2, 2014; Udgivet: 29 August, 2014

Copyright: © 2014 Lee et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed:. Det forfattere bekræfter, at alle data, der ligger til grund resultaterne er fuldt tilgængelige uden restriktioner. Alle relevante data er inden for papir og dens Støtte Information filer

Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

Konkurrerende interesser:. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser.

Introduktion

i de seneste årtier, er forekomsten af ​​kræft i skjoldbruskkirtlen steget med alarmerende hast på verdensplan [1]. Differentieret kræft i skjoldbruskkirtlen (DTC) tegner sig for langt størstedelen af ​​skjoldbruskkirtelkræft og indledende behandling omfatter ablative radioaktivt jod (RAI) behandling efter thyroidektomi [2]. Langsigtede omfattende undersøgelser har vist, at ablativ RAI terapi nedsætter satserne for regionale gentagelser og sygdom-associeret dødelighed [3]. Mange centre bruger behandlingsprotokoller, der omfatter thyreoideahormon tilbagetrækning og 2-4 uger af en lav-jod kost før RAI terapi for at minimere kosten jod interferens og fremkalde hypothyroide status for at lette optagelsen af ​​RAI [3]. Iatrogen hypothyroide status fremkaldt af en sådan behandling protokol kan forringe vand udskillelsen og forårsage mild hyponatriæmi. Sådan en lav jod kost protokol ofte ledsaget af lavt kostindtag salt. Desuden er disse patienter tilskyndes til at øge oral væskeindtagelse under RAI terapi til udskylning af iod. Således kan forstyrrelser i serum-natrium koncentrationen yderligere forværret af lav saltfattig og øget indtag oral væske under RAI terapi.

Indtil nu få studier har undersøgt forekomsten og sværhedsgraden af ​​hyponatriæmi i hypothyreose patienter efter RAI terapi efter thyroidektomi. En tidligere retrospektiv analyse af patienter, som gennemgik thyreoidea-ablation i fastsættelsen af ​​thyreoideahormon tilbagetrækning udført af Baajafer el al. viste, at kun få akutte hypothyreose patienter oplevede hyponatriæmi og ingen af ​​patienterne havde svær symptomatisk hyponatriæmi [4]. De samme forfattere også rapporteret i et prospektivt studie af 212 patienter kræft i skjoldbruskkirtlen undergår RAI terapi, klinisk vigtige hyponatriæmi var ualmindeligt [5]. Imidlertid har der været et par tilfælde rapporteret om svær symptomatisk hyponatriæmi i akutte hypothyreose patienter, der gennemgår RAI terapi [6] – [8]. Vi har også for nylig oplevet livstruende alvorlig hyponatriæmi hos to patienter på vores center [9].

Således er formålet med denne undersøgelse var at systematisk evaluere incidens og risikofaktorer for udvikling af hyponatriæmi efter RAI terapi i skjoldbruskkirtlen kræftpatienter, der fik foretaget total thyreoidektomi.

Materialer og metoder

studiepopulation

data for i alt 2241 DTC patienter, der fortløbende gennemgik bilateral total thyroidectomy med centrale rum hals dissektion og RAI terapi på Gangnam Severance hospital blev indsamlet fra juli 2009 til februar 2012. Vi ekskluderede 12 patienter på grund af fravær af komplette sæt af laboratoriefund til serum-natrium, fri T4 (FT4), eller thyreoidea stimulerende hormon (TSH). Således blev analyseret data for 2229 patienter. Alle patienterne blev behandlet ved samme RAI terapi protokol vores thyreoideacancer center. Kort fortalt efter thyroidektomi, patienterne tog levothyroxin dagligt i fire uger, og så blev de skiftet til Liothyronine dagligt i yderligere to uger. Derefter blev patienterne rådes til at følge en lav jod kost sammen med thyreoideahormon tilbagetrækning i to uger forud for RAI terapi. Denne undersøgelse blev godkendt af den etiske komité i Gangnam Severance Hospital (# 3-2014-0039). Et skriftligt informeret samtykke var ikke nødvendigt, fordi det var en retrospektiv kohorteundersøgelse.

data

Laboratorium

Baseline blodprøver, herunder nyrefunktion screening og serum elektrolyt test blev udført på dagen for optagelse til RAI terapi. Serum natrium koncentrationer blev opnået ved baseline og på det tidspunkt, hvor patienterne blev ryddet for udledning eller på udviklingen af ​​kliniske symptomer. De følgende demografiske data blev indsamlet; alder, køn, brug af anti-hypertensive medicin såsom thiazid eller angiotensinreceptorblokker (ARB) eller ACE-hæmmere (ACE-hæmmere), tilstedeværelse af co-morbiditet såsom diabetes eller forhøjet blodtryk, og tilstedeværelse af lunge eller hjerne metastaser. Efter vi identificeret baseline karakteristika af alle de patienter, vi delte dem i tre grupper efter natrium niveau serum som følger: (1) den moderat til svær hyponatriæmi gruppe, hvor den laveste serum-natrium niveau inden for syv dage efter, RAI terapi var mindre end 130 mækv /L (n = 44, 2,0%), (2) den milde hyponatriæmi gruppe, hvor serum-natrium niveau var 131~135 mEq /L (n = 263, 11,8%), og (3) den normonatremic gruppe, hvor den laveste serum-natrium niveau inden for syv dage efter, RAI terapi var mere end 136 mEq /L (n = 1922 86,2%). Serum natrium og kreatininkoncentrationer blev bestemt ved hjælp af et Olympus AU 2700 analysator. Det normale område for serum natrium er 136-146 mækv /l. Serum TSH og gratis thyroxin koncentrationer blev bestemt ved anvendelse af Abbott TSH assay gratis thyroxin assaykits, og en Abbott Architect i1000 analysator. De normale intervaller for FT4 og TSH er 0,7-1,48 ng /dl og 0,35-4,94 mcIU /ml. Den estimerede glomerulære filtrationshastighed (EGFR) blev beregnet ved hjælp af den forenklede Ændring af kost i Renal Disease formel (MDRD) og kronisk nyresvigt blev defineret som en EGFR mindre end 60 ml /min /1,73 m

2. Også, blev faldet sats i EGFR under RAI terapi ved hjælp af følgende formel:. EGFR fald rate = (pre-RAI terapi eGFR-post-RAI terapi EGFR) ÷ pre-RAI terapi eGFR

Statistisk analyse

kontinuerlige variabler er præsenteret som gennemsnit ± SD, og ​​kategoriske variabler som tal og procenter. Baseline karakteristika for de patienter blev sammenlignet ved hjælp af studerendes

t

test for kontinuerte variable og χ

2 test for kategoriske variable. Vi udførte univariate og multivariate logistiske regressionsanalyser at bestemme sammenhængen mellem kliniske variable og hyponatriæmi følgende RAI hos patienter med kræft i skjoldbruskkirtlen. Forud for udførelse af logistisk regressionsanalyse til at bestemme indflydelsen af ​​hver variabel på modtagelighed for at udvikle hyponatriæmi efter RAI terapi, bekræftede vi, at andelen af ​​patienter diagnosticeret med hypertension øges med alderen, når estimeret ved lineær association og alle de thiazid medicin brugere havde forhøjet blodtryk. Derfor hypertension blev udelukket fra variablerne fordi multikollinaritet kunne forekomme mellem hypertension, alderdom (større end 60 år), og thiazid medicinforbrug i logistisk regressionsanalyse. P-værdier mindre end 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. Alle statistiske analyser blev udført ved hjælp af SAS-version 9.2 (SAS Institute Inc. Cary, NC, USA).

Resultater

studiepopulation

I alt 2.229 patienter (76,3% kvinder, gennemsnitsalder 47,0 ± 11,0 år) blev inkluderet i denne undersøgelse. Blandt dem, 97% af patienterne havde papillær thyroidcancer. I de samlede 2.229 patienter, 15,8% af patienterne var mere end 60 år, og 13,8% af patienterne havde hyponatriæmi. Blandt dem viste 8 (0,35%) patienter alvorlig hyponatriæmi og serum-natrium niveau var mindre end 120 mEq /l efter RAI terapi. Tredive patienter (1,3%) havde underliggende kronisk nyresvigt, som blev defineret som eGFR under 60 ml /min /1,73 m

2. Femten procent af patienterne havde hypertension og seks procent af patienterne havde diabetes. Fire procent af alle patienter brugte thiaziddiuretika, og ni procent af alle patienter tog ARB eller ACE-hæmmere. Tyve-tre patienter (1,0%) havde lunge metastase, men ingen af ​​patienterne havde hjernemetastaser.

Når parametre blev sammenlignet mellem normonatremia, mild hyponatriæmi, og moderat til svær hyponatriæmi grupper statistisk signifikante forskelle blev fundet i alder, køn, tilstedeværelse af hypertension eller diabetes, brug af thiazid eller ARB medicin, lunge metastase, serum natrium, calcium, og albumin. Disse resultater er opsummeret i tabel 1. I forhold til patienterne i normonatremia gruppen, patienter med forskellige grader af hyponatriæmi var ældre og led af hypertension eller diabetes oftere, havde lunge metastase oftere, eller havde brugt thiazid eller ARB oftere. Der var større antal kvinder blandt alle de hyponatræmisk patienter tilhører den moderat til svær hyponatriæmi og milde hyponatriæmi grupper end i normonatremia gruppen (81,7% vs. 75,4%, p = 0,016). Den gennemsnitlige serum natrium og eGFR i starten af ​​RAI terapi hos patienterne i den moderat til svær hyponatriæmi og milde hyponatriæmi grupper var lavere end hos de patienter, for normonatremia gruppen. Serum FT4, T3 og TSH-niveauer var ikke signifikant forskellige mellem tre grupper. Faldet sats i EGFR efter RAI behandling var ikke signifikant forskellig mellem tre grupper efter serum-natrium (p = 0,184) (fig. 1).

Dybdegående fund i moderat til alvorlige hyponatræmisk patienter

de medicinske registreringer af moderate til svære hyponatræmisk patienter (n = 44, hunner 32), blev revideret i detaljer at undersøge de kliniske karakteristika og mulige risikofaktorer for udvikling af klinisk signifikant hyponatriæmi efter RAI terapi. Blandt disse 44 patienter havde 11 patienter brugt thiaziddiuretika, 10 patienter havde brugt ARB eller ACE-hæmmere, og 3 patienter havde lunge metastase. Den serumkreatinin i en kvindelig patient var 2,9 mg /dl og serumcreatininniveauer i de resterende patienter var mindre end 1,5 mg /dl, da de begyndte RAI terapi. På det tidspunkt fjorten patienter, der allerede havde nedsat nyrefunktion, som blev defineret som en EGFR under 60 ml /min /m

2. Alle de 44 patienter havde kvalme eller opkastning efter RAI terapi og havde brug for at besøge ambulatoriet eller skadestuen. Otte af disse 44 patienter viste alvorlig hyponatriæmi, som blev defineret som serum-natrium niveau under 120 mEq /L (gennemsnit 116 mEq /L, område 108~119 mækv /l). Alle disse otte patienter var kvinder, og de var mere end 60 år, bortset fra en kvindelig patient, som var 47 år. Seks af disse patienter havde hypertension; 3 patienter tog ARB eller ACE-hæmmere, og 3 patienter tog thiazid medicin. Den form for kræft i skjoldbruskkirtlen var papillær kræft hos alle patienter, eksklusive en patient, der havde follikulært karcinom. Ingen af ​​patienterne havde metastaser til de andre steder. Alle de patienter, der havde kvalme eller opkastning besøgte skadestuen inden for gennemsnitligt 2,3 dage (interval, 1~4 dage) efter RAI terapi. Plasma osmolaritet af alle patienter med tilgængelige data blev nedsat indikerer tilstedeværelsen af ​​sand hyponatriæmi. De fleste af urin osmolaritet værdier var større end 100 mOsm /kg, der angiver en forringelse af frit vand udskillelse. Urinen natrium niveau af disse patienter var temmelig lav tyder mulig dehydrering på grund af kvalme og opkastning (tabel 2).

De determinanter for hyponatriæmi følgende RAI terapi i skjoldbruskkirtlen kræftpatienter

Vi udførte univariate og multivariate logistiske regressionsanalyser at evaluere determinanter for hyponatriæmi efter RAI hos patienter kræft i skjoldbruskkirtlen. I univariat analyse, alderdom, over 60 år, hunkøn, tilstedeværelse af hypertension, tilstedeværelse af diabetes, thiazid brug, anvendelse af ARB eller ACE-hæmmere, lunge metastase, og hyponatriæmi ved starten af ​​RAI var signifikant associeret med hyponatriæmi hos patienter, som gennemgik RAI terapi efter total thyreoidektomi. Desuden var lavere EGFR højere calcium, og lavere albuminniveauer i serum signifikant associeret med hyponatriæmi i skjoldbruskkirtlen cancerpatienter følgende RAI terapi (tabel 3). Men i den multivariate analyse, alderdom, hunkøn tilstedeværelse af DM, thiazid brug, og hyponatriæmi ved starten af ​​RAI terapi blev uafhængigt associeret med udvikling af hyponatriæmi følgende RAI terapi i kræft i skjoldbruskkirtlen (tabel 4).

diskussion

De primære resultaterne af denne undersøgelse er, at alderdom (især over 60 år), hunkøn thiazid brug, og præ-RAI behandling hyponatriæmi er selvstændige risikofaktorer for udvikle hyponatriæmi efter RAI hos patienter kræft i skjoldbruskkirtlen med total thyroidektomi.

Disse resultater var delvis i overensstemmelse med de tidligere case-rapporter [8], [9]. I ét tilfælde rapport, en 66 år gammel kvindelig patient besøgte skadestuen og havde serum-natrium niveau på 107 mEq /l efter lavt jod kost for skjoldbruskkirtlen ablation, og forfatteren foreslog, at langvarig lavt jod kost, lav indtagelse salt og brug af thiaziddiuretika hos ældre patienter var risikofaktorer for udvikling af livstruende hyponatriæmi [8]. Som det kan ses i tidligere kasuistikker [6] – [10], de fleste af patienterne var over 60 år og alle de patienter viste ganske alvorlig hyponatriæmi med serum natrium niveauer spænder fra 107 mEq /l til 121 mEq /l . I modsætning til de tidligere case-rapporter [6] – [10], i en nylig prospektivt studie af 212 patienter med DTC [5], 8,5% af patienterne havde mild hyponatriæmi (serum-natrium-niveau, 130-136 mEq /L) og 1,9% af patienterne havde moderat til svær hyponatriæmi (serum-natrium niveau mindre end 130 mækv /l), og ingen af ​​patienterne havde en serum-natrium niveau under 120 mækv /l. Derfor forfatterne hævdede, at klinisk vigtige hyponatriæmi var usædvanligt, og natrium koncentration behøver måske ikke at blive overvåget, medmindre patienterne havde nedsat nyrefunktion eller de var på diuretika i fastsættelsen af ​​akut svær hypothyreoidisme. Vores nuværende undersøgelse viste også, at 11,8% af patienterne havde mild hyponatriæmi (serum-natrium niveau, 131~137 mEq /L) og kun 2,0% af patienterne havde moderat til svær hyponatriæmi (serum-natrium niveau mindre end 130 mækv /l), henholdsvis . Disse resultater understøtter den observation, at alvorlige livstruende hyponatriæmi ikke forekommer hyppigere end forventet. Imidlertid bør konstateringen af ​​2,0% af patienter med moderat til svær hyponatriæmi ikke anses trivielt som antallet af patienter kræft i skjoldbruskkirtlen er stigende med alarmerende hast på verdensplan, og flere patienter er under RAI behandling. Desuden bør det ikke ignoreres, fordi alle de 44 patienter med moderat til svær hyponatriæmi i vores undersøgelse viste alvorlige generel svaghed, kvalme eller opkastning, der nødvendiggjorde besøg i ambulatoriet eller skadestuen. Også i vores undersøgelse, den mediane alder af patienterne var 47 år, og 76,3% af patienterne var kvinder. Gennemsnitsalderen for patienterne de kræft i skjoldbruskkirtlen er 46,8 år i Korea [11] og den rapporterede median alder ved diagnose af kræft i skjoldbruskkirtlen i USA er 46 år med kvindelige overvægt [1]. Som vores data kan være repræsentative for den generelle population af patienter kræft i skjoldbruskkirtlen i Korea eller USA, viste vores data høj pålidelighed af resultaterne og størknede risikofaktorer for udvikling af hyponatriæmi følgende RAI hos patienter kræft i skjoldbruskkirtlen gennem multivariat analyse i et stort antal patienter.

i klinisk praksis fortyndingshyponatriæmi hyponatriæmi er et fælles træk af svær hypothyroidisme. De mulige mekanismer for udvikling af hyponatriæmi i en hypothyroid betingelse er den manglende evne til at udskille et frit vand belastning forårsaget af både et fald i leveringen af ​​vand til den distale nephron [12] og overskydende antidiuretisk hormon (ADH) [13]. Den glomerulære filtrationshastighed er også faldet i hypothyroidisme. Dette kan direkte mindske frit vand udskillelse ved at mindske vand levering til fortynding segmenter [14]. Ved normal eller øget indtag væske, hyponatriæmi generelt resulterer fra den manglende evne til at mindske urinosmolalitet under manglende plasma niveau for at undertrykke maksimalt ADH sekretion [15]. På grund af denne mekanisme, kan hypothyroidisme foreslås at være en væsentlig risikofaktor for at udvikle hyponatriæmi. viste imidlertid vores data, at hypothyroidisme skyldes seponering af thyreoideahormon ikke var signifikant korreleret med post RAI hyponatriæmi. Dette resultat synes at være i overensstemmelse med det i en anden undersøgelse, som viste, at hyponatriæmi er ikke nødvendigvis en konsekvens af hypothyroidisme [16]. Tilsammen er der ikke årsagssammenhæng mellem hypothyreose og hyponatriæmi endeligt påvist. Vores nuværende resultater tyder der er andre risikofaktorer, der er forbundet med udvikling af hyponatriæmi i post-RAI terapi.

I vores undersøgelse, alderdom var en af ​​risikofaktorer for hyponatriæmi følgende RAI terapi. Der er en forsinkelse i evnen af ​​senil nyre til at sænke natrium udskillelse i en hyponatræmisk tilstand [17]. Sammenlignet med yngre individer, ældre patienter i en hypothyroide tilstand er mere modtagelige for hyponatriæmi på grund af overdreven ADH [18], [19]. Derfor antog vi, at ældre patienter i en hypothyroide tilstand er i højere risiko for hyponatriæmi sammenlignet med yngre individer grundet overdreven ADH. Desuden brug af thiaziddiuretika var en uafhængig risikofaktor for hyponatriæmi indlæg RAI terapi i vores studie. Effekten af ​​ADH afhænger generation af medullære koncentrationsgradient via NaCl reabsorption i fravær af vand, i den tykke opadgående del af Henles slynge. Dette skaber en gradient for vand reabsorption via aquaporin-2 insertion i de luminale membraner af de corticale og ydre medullær indsamling tubuli. Når hypothyreosepatienter undlader at undertrykke plasma ADH [13], [20], thiazid virker på den distale tubulus, som ikke er påvirket af den medullære koncentrationsgradient, hvorved ADH til at fremme vand reabsorption usvækket i sammenligning med loop-diuretika [21] – [24]. Dette kan være grunden til, at thiazid brug var forbundet med hyponatriæmi følgende RAI terapi i vores undersøgelse. Også, ARB har en beskeden natriuretisk virkning, som kunne fremkalde hyponatriæmi [25]. I en tværsnitsundersøgelse af ældre hyponatræmisk patienter på skadestuen, 43,8% af patienterne var ved hjælp blokkere af renin-angiotensin-systemet, såsom ARB eller ACE-hæmmere, nogle med ingen tilhørende thiaziddiuretikum [26]. Risikoen for hyponatriæmi bør ikke undervurderes i patienter, der tager ARB. I vores undersøgelse, blev brugen af ​​ARB eller ACE-hæmmere er forbundet med hyponatriæmi efter RAI terapi på univariat analyse, men når vi udførte multivariat analyse, brug af ARB eller ACE-hæmmere mistet sin statistiske gyldighed. Således kan effekten af ​​ARB eller ACE-hæmmere på hyponatriæmi anses for ubetydelig.

Nogle myndigheder har oplyst, at selv en lav-jod kost ikke betyder en lav-natrium diæt, mange patienter spise en lav-jod kost med lav-natrium diæt på trods af tilgængeligheden af ​​iod-free salt [6]. Derfor kan hyponatriæmi forværres under en lav-iod kost periode. Ligeledes i vores undersøgelse var den gennemsnitlige serum-natrium niveau umiddelbart før RAI terapi efter længere tids levothyroxin tilbagetrækning var lavere end det gennemsnitlige serum-natrium niveau umiddelbart efter thyroidektomi (data ikke vist, 139,7 ± 1,9 mEq /L vs. 140,0 ± 2,1 mEq /L, p = 0,015). Selv om det ikke fremgår af resultaterne, har alvorlig hyponatriæmi ikke opstår umiddelbart før RAI terapi (den laveste serum-natrium niveau ved starten af ​​RAI behandling var 126 mækv /l). Vi observerede, at forekomsten af ​​svær hyponatriæmi var mindre udbredt end vi forventede før RAI terapi. Således dette fund foreslog, at alvorlig hyponatriæmi forekom hyppigere efter RAI terapi.

I andre tilfælde rapporter [6], [10], fordi de fleste patienter havde metastaser til andre websteder, hypotese forfatterne at metastase kan være forbundet med udvikling af hyponatriæmi. Hoved og hals kræft er ansvarlige for kun 1,5% af syndrom med uhensigtsmæssig sekretion af ADH (SIADH) [24] og et sjældent tilfælde rapport foreslået, at SIADH kan relateres til kræft i skjoldbruskkirtlen [27]. I vores univariat analyse, fandt vi, at lunge metastase havde signifikant sammenhæng med hyponatriæmi moderat til svær gruppe. Forholdet mellem lunge metastase og hyponatriæmi mistet sin statistisk signifikans på multivariat analyse. Baseret på vores resultater, lunge metastase er ikke en selvstændig risikofaktor for at udvikle hyponatriæmi efter RAI terapi. Derfor er det vanskeligt at konkludere, at SIADH grundet lunge metastase bidraget til forekomsten af ​​hyponatriæmi hos patienter kræft i skjoldbruskkirtlen.

hypothyroidisme er også bredt accepteret som en årsag til hypercreatininemia [28]. Baajafer et al. [28] rapporterede, at mild elevation serumkreatinin var almindelige hos patienter med hypothyroidisme. Hammami et al. [5] viste også, at hyponatræmisk patienter var mere tilbøjelige til at have forhøjet kreatinin koncentration. vores resultater foreslog dog, at der ikke var nogen forskelle på eGFR faldet sats i henhold til natrium status efter RAI terapi. Derudover fandt vi ikke en signifikant sammenhæng mellem nedsat nyrefunktion i starten af ​​RAI terapi og forekomsten af ​​hyponatriæmi under RAI terapi på multivariate analyse. Disse afvigelser kan ikke være let at forklare, men de kan henføres til forskellige karakteristika og størrelser af undersøgelsen befolkninger.

Der er nogle begrænsninger for vores undersøgelse. For det første fordi den aktuelle undersøgelse var retrospektiv karakter, kan vi ikke udelukke muligheden af ​​resterende confounding grund variabel selektionsbias. Men den nuværende undersøgelse er den største undersøgelse til dato, og det inkluderede patienter, som havde lignende alder eller køn karakteristika sammenlignes med nationale register. Derfor kan vores data være repræsentative for generelle patienter kræft i skjoldbruskkirtlen der gør det for at kompensere for nogle af de mulige bias. For det andet kunne patienter med pseudohyponatremia, fortyndingshyponatriæmi hyponatriæmi, og polydipsi-induceret hyponatriæmi ikke udelukkes, fordi serum og urin osmolaritet tests ikke blev udført i alle patienterne. Men, som vist i tabel 2, i alvorlige hyponatræmisk patienter med tilgængelige serum- og urin osmolaritet data, alle patienterne udviste lave serumosmolaritet niveauer. Også alle patienter, som gennemgik RAI terapi var klinisk stabil herunder velkontrolleret diabetes. Derfor kunne muligheden for pseudohyponatremia eller fortyndingshyponatriæmi hyponatriæmi udelukkes til en vis grad. Endelig som adrenal hormon eller volumen status i hver patient var utilgængelig, vi kunne ikke bekræfte den isolerede effekt af hypothyroidisme i vores patienter. Men i tilfælde af alvorlige patienter indlagt på skadestuen, blev binyrerne hormon værdier kontrolleres og havde ingen viste alvorlige abnormiteter. Så vidt vi ved, er dette den første undersøgelse til systematisk kvantificere risikofaktorer for forekomsten af ​​hyponatriæmi efter RAI terapi; og dermed denne undersøgelse adskiller sig fra tidligere case-rapporter [4] – [10] med kun begrænset antal alvorlige hyponatræmisk tilfælde

Som konklusion vores data tyder på, at alderdom, hunkøn thiazid medicinforbrug, og hyponatriæmi. i starten af ​​RAI er risikofaktorer for udvikling af hyponatriæmi efter RAI terapi efter total thyreoidektomi. Baseret på vores studieresultater, anbefaler vi, at læger bør overvåge forekomsten af ​​hyponatriæmi efter RAI terapi i skjoldbruskkirtlen karcinom højrisiko-patienter, der har gennemgået total thyroidectomy, og overvåge elektrolyt niveauer tæt, mens de patienter bør stoppe med at tage thiaziddiuretika. Overdreven hydrering kan yderligere forværre hyponatriæmi i alderdommen patienter med elektrolytforstyrrelser. Anbefaler derfor vi brug af isotonisk eller hypertonisk saltvand i stedet for natrium-frit vand drikke eller intravenøs infusion af hypotonisk væske for at forhindre forværring af hyponatriæmi. Endvidere er prospektive, interventionsundersøgelser berettiget til at vurdere fordelene ved ophørende thiazid før RAI terapi i forebyggelsen hyponatriæmi og forbedre det kliniske resultat, især hos ældre kvinder.