PLoS ONE: varighed kemoterapi for småcellet lungecancer: En Meta-Analysis

Abstrakt

Baggrund

Vedligeholdelse kemoterapi er almindeligt gives til patienter med småcellet lungekræft (SCLC). Men fordelene ved vedligeholdelse kemoterapi sammenlignet med observation er genstand for debat.

Metode og vigtigste resultater

For at identificere relevant litteratur, vi systematisk søgt på Medline, Embase og Cochrane Central Register over kontrollerede forsøg databaser. Kvalificerede forsøg omfattede patienter med SCLC, som enten har modtaget vedligeholdelse kemoterapi (administreret i henhold til løbende eller switch strategi) eller gennemgik observation. Det primære resultat var 1-års dødelighed, og sekundære udfald var 2-års dødelighed, samlet overlevelse (OS), og progressionsfri overlevelse (PFS). Af de 665 undersøgelser, der findes i vores søgen, vi identificeret 14 relevante studier, der tilsammen indberettede data på 1806 patienter med SCLC. Sammenlignet med observation, vedligeholdelse kemoterapi havde ingen effekt på 1-års dødelighed (odds ratio [OR]: 0,88; 95% konfidensinterval [CI]: 0,66-1,19; P = 0,414), 2-årige dødelighed (OR: 0,82; 95% CI: 0,57-1,19; P = 0,302), OS (hazard ratio [HR]: 0,87; 95% CI: 0,71-1,06; P = 0,172), eller PFS (HR: 0,87; 95% CI: 0,62-1,22 ; P = 0,432). Men undergruppe analyser indikerer, at vedligeholdelse kemoterapi var forbundet med betydeligt længere PFS end observation hos patienter med omfattende SCLC (HR, 0,72; 95% CI: 0,58-0,89; P = 0,003). Derudover patienter, der blev forvaltet ved hjælp af den løbende strategi for vedligeholdelse kemoterapi syntes at være en ulempe i form af PFS i forhold til patienter, der kun gennemgik observation (HR, 1,27; 95% CI: 1,04-1,54; P = 0,018).

konklusioner /betydning

Vedligeholdelse kemoterapi undladt at forbedre overlevelse resultater hos patienter med SCLC. Imidlertid blev en signifikant fordel i form af PFS observeret for vedligeholdelse kemoterapi i patienter med udbredt sygdom. Derudover tyder vore resultater, at den kontinuerlige strategi er ringere end observation; sin kliniske værdi skal undersøges i yderligere forsøg

Henvisning:. Zhou H, Zeng C, Wei Y, Zhou J, Yao W (2013) varighed kemoterapi for småcellet lungecancer: en meta-analyse. PLoS ONE 8 (8): e73805. doi: 10,1371 /journal.pone.0073805

Redaktør: William C. S. Cho, Queen Elizabeth Hospital, Hongkong

Modtaget: Januar 6, 2013; Accepteret: 24 juli 2013; Udgivet: 30 august, 2013 |

Copyright: © 2013 Zhou et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Lille celle lungekræft (SCLC), som tegner ca. 20% af alle tilfælde af lungekræft, har en høj fraktion vækst og er ofte udbredt metastatisk [1] – [2]. Standarden for første-line kemoterapi for SCLC afhænger i øjeblikket af omfanget af sygdommen på diagnosetidspunktet [3]. Høje svarprocenter og væsentligt forlænget overlevelse er blevet opnået ved kombinationskemoterapi med eller uden thorax strålebehandling [4] – [5]. Der er dog ikke væsentlige forbedringer i overlevelse er observeret for SCLC patienter, der modtager vedligeholdelse kemoterapi [6] – [8]. Vi evaluerede effekten af ​​kemoterapi på overlevelse resultater for patienter med SCLC, herunder vedligeholdelse kemoterapi med de samme regimer anvendes under induktionsbehandling (den kontinuerlige strategi) samt kemoterapi, involverede andre midler (kontakten strategi).

Historisk set har standard kemoterapi forudsat beskedne forbedringer af samlet overlevelse (OS) og progressionsfri overlevelse (PFS) for patienter med SCLC. Patienter, der behandles med kemoterapi har også rapporteret bedre livskvalitet, målt ved deres scoringer på livskvalitet funktionelle skalaer [9] – [13]. Men det er uklart, om vedligeholdelse kemoterapi er mere effektiv end observation for patienter med SCLC. En tidligere metaanalyse [14] viste, at vedligeholdelse og konsolidering terapi både undladt at forbedre overlevelse resultater for patienter med SCLC. Selv en lille overlevelsesfordel blev påvist for vedligeholdelse kemoterapi, forskellen var ikke statistisk signifikant. For at undersøge vedligeholdelsesbehandling specifikt og mere detaljeret, vi foretaget en systematisk gennemgang og meta-analyse af poolede data fra randomiserede kontrollerede forsøg, der evaluerede effekten af ​​vedligeholdelse kemoterapi på overlevelsen af ​​patienter med SCLC.

Metoder

Datakilder, søgestrategi og udvælgelseskriterier

Denne anmeldelse blev gennemført og rapporteret i overensstemmelse med de foretrukne Reporting Produkter til systematiske reviews og meta-analyse (PRISMA) erklæring udstedt i 2009 [15] ( tabel S1). Alle engelsksprogede randomiserede, kontrollerede forsøg med vedligeholdelse kemoterapi var berettiget til optagelse i vores metaanalyse, så længe de undersøgte effekten af ​​vedligeholdelse kemoterapi på 1-års dødelighed, dødelighed 2-årig, OS, eller PFS. Forsøg var berettiget til optagelse, uanset deres status offentliggørelse (publiceret, upubliceret, i pressen, eller i gang). Relevante forsøg blev identificeret i overensstemmelse med følgende procedurer:

Elektroniske søgninger: Vi søgte Medline, Embase og Cochrane Central Register over kontrollerede forsøg elektroniske databaser til artikler publiceret mellem 1950 og november 2012, ved hjælp af “SCLC” eller ” småcellet lungekræft “eller” carcinom og små lungekræft “oG (” vedligeholdelse “eller” konsolidering “oG” antineoplastiske midler “), som søgeordene. De referencelister fra alle rapporter om ikke-randomiserede kontrollerede forsøg blev også søgt manuelt at identificere yderligere støtteberettigede undersøgelser

Andre kilder:. Vi kontaktede forfatterne at skaffe eventuelle yderligere publicerede eller upublicerede data. Vi har desuden søgt hjemmesider https://www.who.int/trialsearch og https://www.ClinicalTrials.gov for oplysninger om registrerede lodtrækningsforsøg. De mesh, metoder, patient population, interventioner og resultater variabler af disse undersøgelser blev brugt til at identificere relevante forsøg.

litteratursøgning, dataudtræk og kvalitetsvurdering blev uafhængigt udført af 3 forfattere (HZ, CZ, og YW) efter en standardmetode. Eventuelle uoverensstemmelser mellem disse forfattere blev løst af den primære forfatter (WY). Undersøgelser var berettiget til optagelse, hvis de opfyldte følgende kriterier: (1) Undersøgelsen omfattede patienter med SCLC; (2) undersøgelsen var et randomiseret kontrolleret forsøg; (3) forsøget vurderede effekten af ​​vedligeholdelse kemoterapi sammenlignet med observation; og (4) forsøget rapporterede mindst 1 resultat som 1-års dødelighed, dødelighed 2-årig, OS, eller PFS.

Dataindsamling og kvalitetsvurdering

Alle data fra støtteberettigede forsøg var indvindes, selvstændigt og i to eksemplarer, med 2 efterforskere (HZ og YW) i henhold til en standard protokol. Efterfølgende blev data gennemgået af en tredje investigator (JZ). Eventuelle uoverensstemmelser blev løst gennem gruppediskussion. De indsamlede data omfattede flere baseline karakteristika: den første forfatter eller studiegruppe navn, udgivelsesår, antallet af patienter tilmeldt, den gennemsnitlige alder, andelen af ​​patienter, der var mænd, interventionerne, og varigheden af ​​opfølgning. Et-årige dødelighed, dødelighed 2-årig, OS og PFS blev undersøgt som resultater. Undersøgelse kvalitet blev vurderet ved hjælp af Jadad Score [16], som er baseret på 5 subskalaer: randomisering (1 eller 0), skjult allokering behandlingen (1 eller 0), blændende (1 eller 0), fuldstændigheden af ​​opfølgning ( 1 eller 0), og anvendelsen af ​​en intention-to-treat-analyse (1 eller 0). Disse delskalaer kombineres til at producere et pointsystem området fra 0 til 5. I vores undersøgelse fandt vi forsøg tildelt scorer på 3 eller derover som højkvalitetsstudier.

Statistisk analyse

Effektiviteten vedligeholdelse kemoterapi blev estimeret ved hazard ratio (HRS) og odds ratio (OR), med tilsvarende konfidensintervaller 95% (CIS). For tiden-til-hændelse data (OS og PFS), log hazard ratio og deres varianser blev estimeret ved hjælp af de metoder Parmar [17], når CI’ers HRs var til rådighed. De sammenfattende HRs og deres 95% initiativerne blev anslået i henhold til en generel varians-baserede metode. For 1-års dødelighed og dødelighed 2-årig, blev de forventede behandlingseffekt fås fra begivenheden numre, der blev udvundet fra hvert forsøg og kombinerede hjælp af Mantel-Haenszel metoden. Begge faste-effekter og tilfældige effekter modeller blev anvendt til at vurdere poolede HRs og periferi til vedligeholdelse kemoterapi sammenlignet med observation. Selv om begge modeller gav lignende resultater, resultaterne fra tilfældige effekter model præsenteres her antage, at den sande underliggende effekt varierer blandt inkluderet forsøg [18] – [19].

heterogenitet behandlingseffekt mellem undersøgelser blev undersøgt visuelt ved hjælp punktdiagram analyse samt statistisk ved hjælp af heterogenitet i

2 statistik [20] – [21]. Undergruppe-analyser blev udført på grundlag af offentliggørelse år, antal patienter, stadium af sygdommen, og det regime af vedligeholdelse kemoterapi (kontinuerlig eller skifte strategi) for at minimere konsekvenserne af heterogenitet blandt de inkluderede studier og desuden at evaluere effekten af vedligeholdelsesbehandling i specifikke subpopulationer. Vi udførte også følsomhedsanalyse ved at fjerne enkelte forsøg fra metaanalysen og ansøge vores statistiske metoder, til stabiliteten i vores resultater.

Vi ansat flere metoder til at kontrollere for potentielle publikationsbias. Vi har udført visuelle inspektioner af tragt grunde til 1-års dødelighed, dødelighed 2-årig, OS og PFS. Derudover blev den Egger test [22] og Begg test [23] bruges til at kontrollere for potentielle publikationsbias. Alle rapporterede P-værdier er 2-sidet og værdier P 0,05 blev betragtet som signifikant for alle inkluderede studier. Statistiske analyser blev udført ved hjælp af STATA software (version 10.0).

Resultater

Trial karakteristisk

Vi identificerede 665 artikler på vores indledende elektronisk søgning, hvoraf 604 blev udelukket under en indledende gennemgang af titler og abstracts. Vi hentede den fulde tekst for de resterende 61 artikler, og 14 subpopulationer [6] – [8], [10] – [13], [24] – [28] opfyldte inklusionskriterierne (figur 1). Tabel 1 opsummerer karakteristika disse forsøg og centrale basisoplysninger om 1806 omfattede patienter med SCLC. Forsøgene indgår i denne undersøgelse sammenlignet vedligeholdelse kemoterapi til observation i form af 1-års dødelighed, dødelighed 2-årig, OS, eller PFS. Antallet af patienter inkluderet i hvert forsøg varierede fra 32 til 434. Ni af de inkluderede studier [6] – [8], [10], [24], [25], [28] vurderede løbende strategi som vedligeholdelse kemoterapi, og de resterende 5 forsøg [11] – [13], [26] – [27] vurderede switch strategi som vedligeholdelsesbehandling kemoterapi. Antallet af forsøg herunder 1 års dødelighed [6] – [8], [10] – [13], [24] – [28], 2-årige dødelighed [6] – [8], [10] – [ ,,,0],13], [24] – [28], OS [6] – [8], [10] – [13], [24] – [27], og PFS [8], [10] – [12], [25] – [27] var 14, 14, 13 og 8, henholdsvis. Jadad scores [16] blev anvendt til at vurdere kvaliteten af ​​de inkluderede studier. Samlet, 7 forsøg [6], [8], [10] – [12], [25] havde en Jadad score på 3, 4 forsøg [13], [24], [27] havde en score på 2, og de resterende 3 forsøg [7], [26], [28] havde en score på 1.

virkninger af vedligeholdelse kemoterapi

data om effekten af ​​vedligeholdelse kemoterapi den 1.-års dødelighed var til rådighed fra 14 studier [6] – [8], [10] – [13], [24] – [28], som omfattede 1806 patienter og rapporteret 1037 dødsfald begivenheder. Samlet set samlet ELLER viste en reduktion i dødelighed på 12%, men dette fald var ikke statistisk signifikant (OR: 0,88; 95% CI: 0,66-1,19; P = 0,414, figur 2). Heterogenitet blev observeret i størrelsen af ​​effekten på tværs forsøgene (P = 0,035). efter sekventielt udelukke hvert forsøg fra alle poolede analyser, fandt vi, at det samlede resultat ikke er påvirket af udelukkelsen af ​​enhver person retssag.

Data om virkningen af ​​vedligeholdelse kemoterapi den 2.-års dødelighed var til rådighed fra 14 studier [6] – [8], [10] – [13], [24] – [28], som omfattede 1806 patienter og rapporteret 1543 dødsfald begivenheder. Der blev ikke observeret nogen forskel i 2-årige dødelighed mellem patienter, der fik vedligeholdelse kemoterapi og dem, der gennemgår observation (OR; 0,82; 95% CI: 0,57-1,19; P = 0,302, figur 3). Heterogenitet blev igen observeret i størrelsen af ​​effekten på tværs af de omfattede forsøg. Som før, sekventiel udelukkelse af hvert forsøg fra alle poolede analyser viste, at resultaterne ikke er påvirket af udelukkelsen af ​​enhver individuel retssag

Data på OS var tilgængelige fra 13 studier [6] – [8]. [10] – [13], [24] – [27]. Retssagen fra Petites Cellules Group [28] blev udelukket fra vores analyse af OS i vores undersøgelse, fordi forfatteren ikke kunne give OS overlevelsesdata. Generelt blev vedligeholdelse kemoterapi forbundet med en forbedring i OS 13%, men forskellen var ikke statistisk signifikant (HR: 0,87; 95% CI: 0,71-1,06; P = 0,172, figur 4). Selvom betydelig heterogenitet kan eksistere i de HRs til OS på tværs af de enkelte forsøg, vi bemærkede, at resultaterne ikke er påvirket af udelukkelsen af ​​nogen specifik retssag.

Data om PFS var tilgængelige fra 8 forsøg [8] , [10] – [12], [25] – [27]. Samlet set blev vedligeholdelse kemoterapi forbundet med en forbedring i PFS 13%, men forskellen var ikke statistisk signifikant (HR, 0,87; 95% CI: 0,62-1,22; P = 0,432, figur 5). Vi bemærkede også betydelig heterogenitet i størrelsen af ​​effekten på tværs af de omfattede forsøg. Som i analyserne af dødelighed og OS, gjorde sekventielle udelukkelse af hvert forsøg ikke påvirke det samlede resultat.

Undergruppe-analyser

blev udført i 1-års dødelighed, 2- Undergruppe-analyser årige dødelighed, OS og PFS for at minimere konsekvenserne af heterogenitet blandt de inkluderede studier. Vi bemærkede, at vedligeholdelse kemoterapi var forbundet med en reduktion i 2-årige dødelighed, hvis der var mere end 100 patienter i undersøgelsen, eller hvis patienterne blev forvaltet ved hjælp af kontakten strategi. Endvidere blev vedligeholdelse kemoterapi forbundet med en klinisk og statistisk signifikant forbedring i PFS for forsøg udgivet efter 2000, samt for patienter med udbredt sygdom. Endelig patienter lykkedes ved hjælp af den kontinuerlige strategi syntes at være en ulempe med hensyn til PFS sammenlignet med patienter, der gennemgår observation. Ingen andre signifikante forskelle blev identificeret mellem effekten af ​​vedligeholdelse kemoterapi og observation, når baseret på yderligere delmængde faktorer (tabel 2).

Offentliggørelse skævhed

Egger test, Begg test, og tragt plot (figur 6) viste ingen tegn på offentliggørelse bias for 1-års mortalitet (Egger test, P = 0,613; Begg test, P = 0,913), 2-årige dødelighed (Egger test, P = 0,225; Begg test, P = 0,189), OS (Egger test, P = 0,785; Begg test, P = 0,903), eller PFS (Egger test, P = 0,361; Begg test, P = 0,902)

diskussion

Et stigende antal forsøg har evalueret rolle vedligeholdelse kemoterapi i behandlingen af ​​patienter med SCLC, som klinikere har få evidensbaserede behandlingsregimer. Forsøg med vedligeholdelse kemoterapi er ankommet på forskellige, divergerende konklusioner, tyder på, at en meta-analyse kunne klarlægge, hvilken rolle vedligeholdelse kemoterapi for patienter med SCLC. I denne opdaterede omfattende kvantitativ gennemgang, vi omfattede over 1806 patienter med SCLC, inkorporerer en bred vifte af baseline-karakteristika. Den foreliggende undersøgelse tyder på, at vedligeholdelse kemoterapi ikke har en effekt på 1-års dødelighed, dødelighed 2-årig, OS, eller PFS sammenlignet med observation. Derudover analyser undergruppe viste, at patienter, der fik vedligeholdelse kemoterapi var på væsentligt reduceret risiko for 2-årige dødelighed i forsøg med over 100 patienter og i forsøg med kontakten strategi. Vedligeholdelse kemoterapi viste sig at en væsentlig forbedring PFS i forsøg offentliggjort efter 2000 samt hos patienter med udbredt sygdom. Men patienter, der blev forvaltet ved hjælp af den kontinuerlige strategi syntes at være en ulempe med hensyn til PFS sammenlignet med patienter, som gennemgik observation.

Midlands småcellet lungekræft Group (MSCLCG) forsøg [24] fandt, at patienter, som fik vedligeholdelse kemoterapi levede betydeligt længere end dem, der gennemgik observation. Men et forsøg ved Byrne et al. [6] foreslog, at OS af patienter randomiseret til vedligeholdelsesbehandling var ringere end OS dem randomiseret under observation. I den foreliggende undersøgelse, fandt vi ingen signifikante forskelle mellem vedligeholdelse kemoterapi og observation i form af OS eller dødelighed 1-år. Men de ikke er væsentlige resultater af vores undergruppe analyse var i overensstemmelse med disse tidligere undersøgelser, fordi MSCLCG retssagen [24] var begrænset til patienter med omfattende SCLC og Byrne et al. forsøg [6] var begrænset til patienter med begrænset SCLC. Foreslår derfor vi vedligeholdelse kemoterapi kan have en gavnlig effekt på OS i nogle subpopulationer, men omfanget af fordelen kan fortyndes eller negeres om optagelse af andre subpopulationer.

Et forsøg af Hanna et al. [26] foreslået, at patienter med omfattende SCLC, der fik yderligere 3 måneder af oral etoposid væsentligt havde forbedret PFS. Den europæiske Lung Cancer arbejdsgruppe Study [11] fandt, at PFS blev forbedret betydeligt ved vedligeholdelse kemoterapi, men OS var ikke væsentligt forøget. En retssag af Johnson et al. [13] viste, at kontakten strategi var overlegen i forhold til den kontinuerlige strategi med hensyn til 2-års mortalitet blandt patienter med SCLC. Disse resultater er i overensstemmelse med resultaterne af vores meta-analyse. Vores undersøgelse viste, at fordele kan opnås ved hjælp af kontakten strategi hos patienter med omfattende SCLC. Vi har desuden bemærket, at patienter, der blev forvaltet ved hjælp af den løbende vedligeholdelse kemoterapi strategi afledt mindre gavn end patienter, som gennemgik observation. Det er muligt, at vedligeholdelse kemoterapi har større effekt for omfattende SCLC end for begrænset SCLC, hvilket kunne forklare den manglende fordel af løbende vedligeholdelse i den samlede studiepopulation. Desuden fandt vi, at patienter, der blev forvaltet ved hjælp af kontakten strategi syntes at udlede større fordel, end dem, der blev forvaltet ved hjælp af den kontinuerlige strategi. Eksisteret

Betydelig heterogenitet i størrelsen af ​​effekten på tværs af de omfattede forsøg. En forklaring på denne heterogenitet kunne være, at patienter i forskellige studier havde forskellige stadier af sygdom og modtog forskellige kemoterapi. Vi gennemførte undergruppe analyse for at minimere konsekvenserne af heterogenitet på tværs af de inkluderede studier og desuden at evaluere effekten af ​​vedligeholdelsesbehandling i specifikke subpopulationer. En række undersøgelser har allerede vist, at stadium af sygdommen og kemoterapi er prognostiske faktorer. Derudover forskellige offentliggørelse år indebar forskellige standarder for lægebehandling og kvalitet i behandlingen, som kunne ændre behandlingen effekt. Endelig små stikprøvestørrelser bidrager til bredere konfidensintervaller og måske dermed ingen studier med små stikprøvestørrelser viste signifikante forskelle i behandlingsresultater. Derfor udgivelsesår, antal patienter, stadium af sygdommen, og vedligeholdelse kemoterapi regime blev undersøgt som vigtige faktorer, der kunne ændre fortolkningen af ​​vores resultater. Vores undergruppe analyser foreslået, at vedligeholdelse kemoterapi var forbundet med en nedsat risiko for 2-årige dødelighed i studier med over 100 patienter. Vi fandt også, at vedligeholdelse kemoterapi var forbundet med klinisk og statistisk signifikante forbedringer i PFS for forsøg offentliggjort efter 2000. Disse resultater kunne forklares som følger: (1) En lille stikprøve begrænset os til at undersøge iboende virkninger og føre til brede konfidensintervaller. (2) Lægebehandling og behandling niveauer, som naturligt ændrer i årenes løb, kan spille en vigtig rolle i forbedringer i PFS.

Flere test er en iboende begrænsning for enhver meta-analyse, der er baseret på offentliggjorte beviser og evaluerer roller interventioner i bestemte befolkningsgrupper. Begrænsningerne af flere test opstår, fordi hver enkelt undersøgelse omfatter forskellige baseline karakteristika og subpopulationer. I den foreliggende undersøgelse, analyser undergruppe blev kun gennemført for mellem-studie hypotesen, snarere end i-studiet hypotese, fordi oprindelige data og data om individuelle patienter var ikke tilgængelig. Men disse subgruppeanalyser har acceptabel gyldighed, fordi vi kun lagdelte data i henhold til 4 faktorer,. Vi har udført subgruppeanalyser at give en relativ vurdering, sammenlignet vedligeholdelse kemoterapi med observation og som vurderede effekten af ​​vedligeholdelsesbehandling i specifikke subpopulationer.

De fleste af vores undersøgelsens resultater var i overensstemmelse med en meta-analyse af SCLC behandlinger, der var offentliggjort i 2010 [14], som foreslog, at vedligeholdelse og konsolidering behandlinger har undladt at forbedre overlevelse resultater af patienter med SLCL. Men denne undersøgelse [14], indarbejdet ikke blot kemoterapi, men også behandling med interferoner og andre biologiske midler til at evaluere vedligeholdelse eller konsolidering hos patienter med SCLC. Selv om denne meta-analyse fundet en statistisk signifikant reduktion i dødeligheden i forsøg, som vurderede effekten af ​​kemoterapi og interferon-α terapi, det mislykkedes at evaluere effekten af ​​vedligeholdelsesbehandling i subpopulationer. I den foreliggende undersøgelse har vi opdateret resultaterne af denne tidligere metaanalyse og derudover gennemført undergruppe analyser for at undersøge de faktorer, der kunne væsentligt ændrer fortolkningen af ​​vores data. Resultaterne af vores metaanalyse er lovende, fordi de favoriserer brugen af ​​vedligeholdelse kemoterapi i nogle subpopulationer, såsom patienter med udbredt sygdom, og foreslå, at nogle vedligeholdelse kemoterapi er mere effektive end andre. Vi fandt faktisk, at kontakten kemoterapi strategi var overlegen i forhold til den løbende kemoterapi strategi.

Der er flere tekniske begrænsninger i denne meta-analyse. Først lavede vi iboende antagelser ved at bruge fælles data i vores metaanalyser. (Disse data blev enten tidligere publiceret eller leveret af undersøgelsens forfattere.) Individuelle patientdata og originale data ikke var tilgængelig, som forhindrede os i at udføre mere detaljerede analyser og opnå mere omfattende resultater. For det andet kunne den betydelige heterogenitet, der blev observeret på tværs inkluderet forsøg ikke elimineres ved undergruppe analyse. For det tredje, vedligeholdelse kemoterapi administreres i forsøgene omfattede forskellige regimer, der forhindrede os i at vurdere sammenhængen mellem den type vedligeholdelse kemoterapi og overlevelse resultater. For det fjerde, data om bivirkninger var sjældent tilgængelige; Derfor kunne der ikke drages konklusioner vedrørende bivirkninger. Femte, flere test præsenterer en anden begrænsning til vores undersøgelse. Endelig Jadad score understreger vigtigheden af ​​blændende, men hverken patienter eller læge kan blindet for valg af kemoterapi eller observation. Yderligere undersøgelser indgår i vores meta-analyse har ikke givet oplysninger om, hvorvidt de data manager blindet. Derfor har vi betragtet studier med en score på 3 eller højere som høj kvalitet studier.

Som konklusion, fandt vi, at vedligeholdelse kemoterapi har ingen væsentlig indvirkning på 1-års dødelighed, dødelighed 2-årig, OS, eller PFS. Undergruppe analyser foreslået, at vedligeholdelse kemoterapi kunne spille en vigtig rolle i 2-års dødelighed for forsøg med mere end 100 patienter eller til patienter, der forvaltes ved hjælp af kontakten strategi. Derudover patienter, der forvaltes ved hjælp af kontakten strategi syntes at udlede overlegne fordele, sammenlignet med dem, der blev forvaltet ved hjælp af den kontinuerlige kemoterapi strategi. I fremtidige forsøg bør lovende vedligeholdelse kemoterapi undersøges for patienter med omfattende SCLC. Fremtidige forsøg bør også overveje varigheden af ​​vedligeholdelse kemoterapi. Gennem sådanne forsøg kan den optimale varighed af behandling og optimal behandlingsregimer begge bekræftes. Vi foreslår, at igangværende forsøg forbedres som følger:. Skal registreres bivirkninger og rapporteres formelt og bør tages i betragtning yderligere behandlingsregimer og varigheden af ​​behandlingen, når de evaluerer overlevelse udfald

Støtte oplysninger

tabel S1 .

PRISMA Tjekliste

doi:. 10,1371 /journal.pone.0073805.s001

(DOC)