Pfizer og Merck Samarbejd om ALK-positiv NSCLC

Crizotinib er et anti-cancer drug fungerer som ALK (anaplastisk lymfom kinase) og ROS1 (c-ros oncogen 1) inhibitor, der er godkendt til behandling af nogle ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) Crizotinib øjeblikket menes at udøve dens virkninger gennem modulering af vækst, migration og invasion af maligne celler. Andre undersøgelser tyder på, at crizotinib også kan virke via inhibition af angiogenese i maligne tumorer. Pembrolizumab (også kendt som MK-3475) er et lægemiddel i marketted af Merck, som målretter den programmerede celledød 1 (PD-1) receptor. Det stof er beregnet til brug i behandling af metastatisk melanom.

Pfizer og Merck meddelte, at de har indgået en aftale om at udforske det terapeutiske potentiale af kombinationen af ​​Pfizers crizotinib med Mercks undersøgte anti-PD-1 antistof pembrolizumab. En klinisk undersøgelse evaluere sikkerhed og tolerabilitet af kombinationen hos patienter med ALK-positiv fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Dette samarbejde mellem Pfizer og Merck er blot ét eksempel på vilje sponsorer til at arbejde sammen i et forsøg på at fremskynde udviklingen mod nogle af de mest vanskelige at behandle kræft. Virkningerne af at kombinere ét lægemiddel, crizotinib, som hæmmer en usædvanlig aktiveret enzym hos patienter med ALK-positiv metastatisk lungekræft, med det undersøgte stof, pembrolizumab, der udnytter kroppens immunsystem til at bekæmpe kræft.

Denne multi -Center forventes åbent klinisk studie til at begynde i 2015. Pfizer vil gennemføre undersøgelsen. Begge selskaber tidligere annoncerede planer om at evaluere sikkerhed og effekt af pembrolizumab i kombination med Pfizers lille molekyle kinase inhibitor axitinib hos patienter med renalcellecarcinom. Separat, pembrolizumab plus Pfizers PF-05082566 (PF-2566), et testpræparat immuno-onkologi middel, der er målrettet den humane 4-1BB-receptoren, vil blive evalueret i flere typer kræft. Disse studier forventes at begynde tilmeldingen senere på året.

I sidste uge i Nature Medicine, en undersøgelse ledet af Christine, assisterende professor i Medicin og Cancer Biology, blev offentliggjort online. Arbejdet var baseret på en spændende klinisk observation af en kvindelig patient med fremskreden lungekræft, der havde en uventet reaktion på et monoklonalt antistof rettet mod insulin-lignende vækstfaktor-receptor (IGF-1R). IGF-1R hjælper kræftceller overleve og undgå anti-cancer behandlinger

Det er bemærkelsesværdigt, at patienten forblev på IGF-1R terapi i 17 måneder -. Langt længere end nogen anden patient på det kliniske forsøg. Forskerne blev interesseret i, hvorfor netop denne patients tumor reagerede på den eksperimentelle behandling så dramatisk. Efterforskere besluttede at teste for genmutationer og fundet et uventet resultat – patientens tumor var positiv for et ALK-genfusion. Kun omkring 5 procent af lungekræft patienter har dette gen fusion i deres tumor.

Med denne nye information, patienten blev indskrevet i en anden klinisk afprøvning forsøg crizotinib, et lægemiddel, der er målrettet ALK omrokeringer, og hendes kræft stoppet skrider i adskillige måneder. Denne patients overraskende respons på forskellige former for terapi udløste en ny linje af forskning for at identificere og forklare de biologiske mekanismer på arbejde. Forskere fra medicinske centre i USA, Tyskland og Australien testede evnen af ​​IGF-1R-hæmmer behandlinger alene eller i kombination med ALK-inhibitorer til at hæmme væksten af ​​ALK + lungekræft og overvinde erhvervet resistens over for ALK hæmmere.

Arbejde i cellelinjer, musemodeller og patientens lunge tumorceller, de testede de to typer af lægemidler og fandt, at kombinationsterapi forbedret evne til at nedsætte væksten af ​​ALK + lungecancerceller. De fandt lignende resultater i cellelinier fra ALK + lymfom, en anden form for cancer, der huser den samme tumor genetisk ændring.