Chrysotil stimuleret UPA Aktivitet og mesotheliom sygdom

En interessant undersøgelse kaldes, 揈 XPRESSION og Aktivitet af urokinase og dets receptor i Endotheliale og Pulmonal epitelceller Udsat for asbest af Aaron Barchowsky, Robert R. Roussel, Ronald J. Krieser, Brooke T. Mossman og Melinda D. Treadwell -? Toksikologi og Applied Pharmacology – Volume 152, Issue 2, oktober 1998 sider 388-396. Her er et uddrag:… 揂 bstract – En langstrakt endotelceller fænotype, som viste øget ICAM-1-afhængige neutrofil vedhæftning, blev induceret når disse celler blev udsat for ikke-cytotoksisk koncentrationer af asbest (Treadwellet al, Toxicol Appl Pharmacol.139, 62? 0, 1996). Den foreliggende undersøgelse undersøgte mekanismer bag denne fænotypiske ændringer ved undersøgelse af virkningerne af asbest på transskriptionsfaktoraktivering og ekspression af urokinase-plasminogenaktivator (uPA) og dens receptor uPAR.In situzymography blev anvendt til at sammenligne virkningerne af disse fibre på aktiviteten af uPA. Kulturer inkuberet med chrysotil eller crocidolit asbest, men ikke ildfast keramisk fiber 1 (RCF-1), viser lokaliseret spaltning af plasminogen, der blev inhiberet af amilorid. Immuncytokemi viste, at chrysotil-stimuleret uPA-aktivitet blev forbundet med en tidsafhængig forøgelse af uPAR proteinniveauer. RT 朠 CR-analyse blev anvendt til at undersøge molekylære mekanismer for disse forhøjelser. Chrysotilasbest, men ikke RCF-1, forhøjet endotelcelle uPA besked, i forhold til ændringer i β-actin mRNA. Denne reaktion på asbest var ikke begrænset til endotelceller, eftersom både uPA og uPAR mRNA niveauer øges i humane bronchieepithelceller BEAS-2B celler udsat for chrysotilfibre. Endelig er begge typer af asbest, men ikke RCF-1, forhøjet nukleare niveauer af nuklear faktor-kappaB (NF-KB), en transkriptionsfaktor fælles for forøget ekspression af ICAM-1 og uPA. Disse data viser, at asbest forårsaget fiber-specifik aktivering af endotelceller og pulmonære epitelceller, hvilket resulterer i fænotyper kunne lette væv remodeling.?br /> En anden interessant undersøgelse kaldes, 揟 ransfection af en mangan-indeholdende superoxiddismutase-gen i hamster tracheal epitel celler lindrer asbest cytotoksicitet af Brooke T. Mossman, Piyawan Surinrut, Bradford T. Brinton, Joanne P. Marsh, Nicholas H. Heintz, Barbara Lindau-Shepard og Jacquelin B. Shaffer -? Free Radical biologi og lægevidenskab – bind 21, Issue 2, 1996, Pages 125-131. Her er et uddrag: 揂 bstract – at bestemme om overekspression af mangan-SOD (MnSOD) ændrer celle følsomhed for asbest, blev en ekspressionskassette indeholdende murine MnSOD cDNA’et cotransficeret med pSV2neo, et plasmid, der bibringer resistens over for antibiotikummet G418, ind i en diploid cellelinje hamster tracheal epitelceller (hte) celler. Puljer af G418-resistente transfektanter blev karakteriseret ved Southern og Northern blot-analyser og enzymaktivitetsassays. Selvom stigninger i MnSOD genkopier i individuelle cellepools varierede fra ca. 7- til 86-fold sammenlignet med celler transficeret med pSV2neo alene, blev steady state-niveauerne af MnSOD-mRNA kun steg med 1,4-til 2,3 gange. Trods beskedne stigninger i MnSOD mRNA blev signifikante stigninger i MnSOD enzymaktivitet observeret i puljer af G418-resistente celler. MnSOD-transficerede cellelinier var mere resistente over for de cytotoksiske virkninger af crocidolit anvendelse af en følsom kolonidannende effektivitet (CFE) assay. Disse data viser, at MnSOD har en direkte rolle i celle forsvar mod asbest-induceret cytotoksicitet, en oxidant-afhængige process.?br /> En anden interessant undersøgelse kaldes, 揂 undersøgelse af opbevaring kortsigtede og clearance af inhaleret asbest rotter, hjælp UICC standard henvisning samples.?By Middleton AP, Beckett ST, Davis JM. – Inhaleret Part. 1975 Sep; 4 Pt 1: 247-58. Her er et uddrag: 揂 bstract – Rotter er blevet doseret i løbet af en 6-ugers periode med U.I.C.C. standard referenceprøver af amosit, crocidolit og chrysotil A, hver på tre koncentrationer: 1,5 og 10 mg /m3. Masse koncentrationer i kamrene eksponering blev overvåget dagligt. Fordi M.R.E. gravimetrisk sampler fandtes at undersample nogle af disse støv ved høje koncentrationer, blev en sampler med en lodret elutriator udviklet. Data om andre fysiske parametre for støvskyer blev også opnået, og det konstateredes, at fiberen nummer (større end 5 mikron i længde) vs. masse korrelation varierede markant mellem asbest sorter. Efter aftørring blev rotterne aflivet i fem portioner over en periode på 4 måneder. Lungerne af nogle dyr blev godkendt til patologisk undersøgelse. Dette afslørede ikke nogen fibrose selvom et stort antal fibre var synlige, for det meste inden for alveolære makrofager. De resterende lunger blev analyseret for deres asbest indhold ved en fremgangsmåde baseret på infrarød spektrofotometri. De clearance data bekræfter tidligere offentliggjorte rapporter, der for rotter doseret ved tilsvarende koncentrationer masse af chrysotil og amfibol, dem doseret med chrysotil bevarer betydeligt mindre støv i deres lunger. Dataene tyder også, at fastholdelse og clearance af amfibol asbest kan være dosisrelateret. Nogle matematisk behandling af clearance data har været undertaken.?br /> Vi har alle skylder en taknemmelighedsgæld til disse fine forskere. Hvis du har fundet nogen af ​​disse uddrag interessante, kan du læse dem i deres helhed.