PLoS ONE: Overlevelse af Korrekt Nedsat Artery lymfeknudemetastase i patienter med gastrisk kræft: Konsekvenser for D2 lymphadenectomy

Abstrakt

Baggrund og Formål

Der er en uoverensstemmelse mellem den amerikanske Blandede Cancer (AJCC) retningslinjer (7

th udgave), og de japanske behandlingsvejledninger (3

rd edition) med hensyn til omfanget af D2 lymphadenectomy for mavekræft. I AJCC, hepatisk arterie station (No.12a) lymfeknude (LN) metastaser er klassificeret som fjernmetastaser, mens der i de japanske retningslinjer, dette klassificeret er regional metastaser. Denne undersøgelse havde til formål at vurdere, om det er hensigtsmæssigt at omklassificere No.12a LN metastaser som fjernmetastaser i betragtning af overlevelse resultat.

Metoder

I denne retrospektive analyse, data fra patienter med mavekræft, der gennemgik regelmæssig D2 eller større lymphadenectomy mellem 1996 og 2006 blev vurderet til at bestemme enhver sammenslutning mellem de klinisk-patologiske træk af hepatiske arterie LN og overlevelse prognose.

Resultater

Blandt de 247 patienter med mavekræft, der gennemgik No.12 LN høst, 45 (18,2%) var positive for No.12a LN metastaser. No.12a LN metastaser var signifikant associeret med dårlige klinisk-patologiske træk, avanceret tumor stadie, og dårlig samlet overlevelse. Det 5-års overlevelsesraten for patienter med No.12a LN metastaser var signifikant bedre end for patienter med fjernmetastaser (

P

0,05), men svarede til patienter med LN involvering i D2 lymphadenectomy region (

P

0,05). No.12a LN metastaser blev vist signifikant indflydelse overlevelse resultat i univariat analyse, men blev ikke identificeret som en væsentlig uafhængig prædiktor i multivariat analyse. I logistisk multivariat regressionsanalyse, T scenen, N scenen, og station No.3, 5 og 6 LN metastaser var uafhængige prædiktorer for No.12a LN involvering.

Konklusioner

Det er uhensigtsmæssigt at omklassificere No.12a LN metastaser som fjernmetastaser. Vi foreslår, at dette skal betragtes som regional metastase og indgå i omfanget af D2 lymphadenectomy at forbedre overlevelse resultater hos patienter med mavekræft

Henvisning:. Shirong C, Jianhui C, Chuangqi C, Kaiming W, Xinhua Z , Wu S, et al. (2015) Overlevelse af Proper Nedsat Artery lymfeknudemetastase i patienter med gastrisk kræft: Konsekvenser for D2 lymphadenectomy. PLoS ONE 10 (3): e0118953. doi: 10,1371 /journal.pone.0118953

Academic Redaktør: Jian-Xin Gao, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, KINA

Modtaget: Juni 23, 2014, Accepteret: 8. januar 2015; Udgivet: 13 Mar 2015

Copyright: © 2015 Shirong et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle relevante data er inden papiret

Finansiering:. Denne undersøgelse blev støttet af forskningsbevillinger fra National Nature Science Foundation of China (nr 30.972.883, No.81272637). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

7

th udgave af amerikanske Blandede cancer (AJCC) retningslinjer [1-2] for mavekræft omfatter mange kontroversielle ændringer, der har været stærkt debatteret, såsom ændrede tidsplan for fabrikken mavekræft og omklassificering af adenocarcinomer i esophagogastric krydset som esophageal karcinomer [3-6]. Imidlertid har lidt opmærksomhed blevet givet til ændringen, at stationen No.12a lymfeknuder (lymfeknuder langs den rette hepatisk arterie) ikke længere er tilknyttet D2 lymphadenectomy regionen og No.12a metastaser er omklassificeret i overensstemmelse hermed som fjernmetastaser. Både 6

th udgave af AJCC retningslinjer [7] for mavekræft og 3

rd udgave af japanske retningslinjer for mavekræft behandling [8] overveje No.12a LN metastaser som regional metastase fra en primær gastrisk kræft, skal dissekeres under D2 lymphadenectomy at forbedre patientens udfald. Desuden fleste kirurger [9-10] enige om, at D2 lymphadenectomy er forbundet med en øget overlevelse fordel hos patienter med gastrisk cancer. Forskellene mellem de retningslinjer kan skabe forvirring blandt kirurger. Formålet med denne undersøgelse var at evaluere de klinisk betydning og overlevelse resultater af patienter med gastrisk cancer med No.12a LN metastase og forskellen i effektiviteten af ​​D2 lymphadenectomy ifølge medtagelse af metastatiske No.12a LN.

Metoder

undersøgelsen blev godkendt af Institutional Review Board af 1. Tilknyttede Hospital i Sun Yat-Sen University og informeret samtykke blev opnået i overensstemmelse med de institutionelle regler. Skriftligt informeret samtykke til videre klinisk forskning blev givet af deltagerne for deres kliniske optegnelser, der skal anvendes, når patienter blev indlagt på hospitalet.

Data fra patienter med mavekræft, som gennemgik gastrektomi plus D2 eller større lymphadenectomy mellem januar 1996 december 2006 1. tilknyttede hospital af Sun Yat-sen University blev retrospektivt analyseret. Patienter, der fik neoadjuverende kemoterapi eller kemo- og stråleterapi blev udelukket. Den D2 lymphadenectomy region blev bestemt ifølge den 6. udgave AJCC gastrisk kræft retningslinjer og omfattede LN langs venstre gastrisk arterie (station nr.7), den forreste del af den fælles hepatisk arterie (station No.8a), cøliaki akse (station No.9), den milt hilum (station nr.10), den milt arterie (station No.11), og den rette hepatisk arterie (station No.12a).

de klinisk-patologiske træk analyseret inkluderet alder, køn, tumorstørrelse, histologisk tumortype, brutto tumortype, tumor placering og cancer embryonisk antigen (CEA) niveau. Den histologiske type, blev defineret som godt eller dårligt differentieret. Dårligt differentierede typer inkluderet dårligt differentieret adenom, mucinous mavekræft, signetring celle kræft, og udifferentieret adenom. Den postoperative patologiske stadium blev omklassificeret efter 7

th udgave af gastrisk retningslinjerne for AJCC kræft.

Opfølgning blev gennemført hver 3-6 måned i de første 3 år, og en gang årligt derefter. Patienterne gennemgik regelmæssige blodprøver, herunder en tumor biomarkør vurdering, endoskopisk undersøgelse, abdominal computertomografi eller ultralydsundersøgelse, og brystet røntgenfotografering eller thorax computertomografi. Den sidste opfølgning dato var i december 2013. Den gennemsnitlige follow-up tid var 41,28 ± 34,84 måneder.

chi-square test blev anvendt til at sammenligne forskelle i kategoriske data. Overlevelse blev sammenlignet under anvendelse af log-rank test, og overlevelseskurverne blev dannet ved anvendelse af Kaplan-Meier-metoden. Life-tabel blev anvendt til at beregne overlevelsestid. Univariate og multivariate analyser blev udført ved hjælp af Cox proportionel risiko regressions model og frem logistisk regression. Logistisk regressionsanalyse blev anvendt til bestemmelse faktorer i forbindelse med No.12a LN metastase. En P-værdi 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. Alle data blev analyseret ved hjælp af statistiske Package for Social Sciences (SPSS 16.0, Chicago, IL, USA).

Resultater

1. Grundlæggende informationer

I alt 811 sager var berettiget til undersøgelse integration. Blandt de 247 patienter med mavekræft, som gennemgik No.12 LN høst, 45 (18,2%) var positive for No.12a LN metastaser. Det gennemsnitlige antal No.12a LN metastaser var 1,71 ± 1,84 (interval: 1-11). For at undersøge den kliniske betydning af No.12a LN metastase, blev klinisk-patologiske karakteristika sammenlignet mellem tilfælde med eller uden No.12a LN metastaser. Patienter med No.12a LN metastaser havde en stor tumor størrelse, en dårlig tumor histologiske og grov type, et unormalt højt CEA niveau, dyb tumor invasion, og omfattende LN involvering (tabel 1).

2 . Påvirkende faktorer af No.12a LN metastase

univariat logistisk regressionsanalyse viste, at tumor diameter, histologisk type, brutto klassificering, T stadium, N stadium, og CEA-niveau var forbundet med No.12a LN metastase (tabel 2) . Desuden status for alle LN stationer indgår i D2 dissektion området, undtagen for station No.2 LN, påvirket No.12a LN metastase. Multivariat logistisk regressionsanalyse viste, at T fase, N scenen, og No.3, 5 og 6 LN metastaser var uafhængige prædiktorer for No.12a LN involvering (tabel 3).

3 . Overlevelsen betydning No.12a LN

En sammenligning af overlevelse mellem patienter med eller uden No.12a LN metastaser viste, at personer med No.12a LN metastaser havde en signifikant dårligere overlevelse udfald (tabel 4, fig. 1 a ). Et lignende resultat blev fundet mellem tilfælde med eller uden No.12a LN metastase i TNM I-III stadier (Tabel 4, fig. 1b). Selv om No.12a LN metastaser påvirket den samlede overlevelse resultat, var det ikke en uafhængig prædiktor (tabel 5).

Fig. 1b Overlevelseskurver for patienter med TNM stadie I-III i henhold til nr 12a lymfeknude status. Forskellene i overlevelseskurverne blandt undergrupperne var statistisk signifikant (

s

0,05). Vejviser

4. Overlevelse sammenligning af No.12a LN metastaser og fjernmetastaser

Siden 7

th udgave af AJCC retningslinjer for mavekræft beskriver No.12a LN metastaser som fjernmetastaser, vi sammenlignet overlevelse resultat mellem patienter med No.12a LN metastase og dem med fjernmetastase. Blandt de 45 patienter med No.12a LN metastase, 8 havde fjernt metastase. Interessant, overlevelse var signifikant forskellig mellem patienter med TNM stadie I-III No.12a LN metastaser og dem med fjernmetastaser (herunder de 8 patienter med No.12a LN metastaser). Fjernmetastaser var forbundet med en signifikant ringere samlet overlevelse end var No.12a LN metastase blandt patienter med stadium I-III-sygdom (fig. 2a, tabel 4). Lignende resultater blev opnået, når overlevelsen blev sammenlignet mellem patienter med No.12a LN metastaser og dem med fjernmetastaser eksklusive patienter med No.12a LN metastase, blandt patienter med stadium I-III sygdom (fig. 2b, tabel 4). Derudover samlet overlevelse var signifikant forskellig mellem patienter med TNM stadium I-III No.12a LN metastase og dem med stadium IV No.12a LN metastase (fig. 2c, tabel 4). Endelig er den samlede overlevelsesraten for patienter med TNM stadie IV No.12a LN metastase var lavere end den for patienter med fjernmetastaser, selvom forskellen ikke var statistisk signifikant (fig. 2d, tabel 4).

Fig . Sammenligning 2a mellem patienter med TNM stadie I-III No.12a LN metastaser og dem med fjernmetastaser (herunder No.12a LN metastaser). Forskellen i overlevelseskurver var statistisk signifikant (

s

0,05). Fig. 2b Sammenligning mellem patienter med TNM stadie I-III No.12a LN metastaser og dem med fjernmetastaser (ekskl No.12a LN metastaser). Forskellen i overlevelseskurver var statistisk signifikant (

s

0,05). Fig. 2c Sammenligning af patienter med No.12a LN metastase ifølge TNM trin I-III versus stadie IV sygdom. Forskellen i overlevelseskurver var statistisk signifikant (

s

0,05). Fig. 2d Sammenligning af patienter IV stadie med No.12a LN metastase og dem med andre fjernmetastaser. Forskellen i overlevelseskurver var ikke statistisk signifikant (

s

0,05).

5. Overlevelse sammenligning af No.12a LN metastaser og LN involvering i andre lymphadenectomy regioner

I betragtning af den betydelige forskel i overlevelse mellem patienter med No.12a LN metastaser og fjernmetastaser, vi sammenlignet overlevelsesdata mellem patienter med No.12a LN metastase og dem med metastaser i forskellige lymphadenectomy regioner til at afgøre, om No.12a LN bør indgå i D2 lymphadenectomy. Uafhængigt af fjernmetastaser, var der en klar signifikant forskel i overlevelse blandt patienter med No.12a LN metastase efter status forskellige lymphadenectomy regioner (fig. 3a-b, tabel 4). Endvidere fandt vi, at forskellene mellem patienter med No.12a LN metastase og LN metastaser i D2 dissektion region lignede hinanden (fig. 3c, tabel 4). Lignende resultater blev opnået ved sammenligning af tilfælde af No.12a LN metastase undtagen af ​​fjernmetastaser og tilfælde af LN metastaser i D2 dissektion region (fig. 3d, tabel 4).

Fig. 3a Samlet sammenligning mellem patienter med No.12a LN metastase og dem med lymfeknude involvering i andre lymphadenectomy regioner. Forskellen i overlevelseskurver var statistisk signifikant (

s

0,05). Fig. 3b Samlet sammenligning mellem patienter med TNM stadie I-III No.12a LN metastaser og dem med lymfeknude involvering i andre lymphadenectomy regioner. Forskellen i overlevelseskurver var statistisk signifikant (

s

0,05). Fig. 3c Sammenligning mellem patienter med No.12a LN metastase og dem med lymfeknude engagement i D2 lymphadenectomy region. Forskellen i overlevelseskurver var ikke statistisk signifikant (

s

0,05). Fig. 3d Sammenligning mellem patienter med TNM stadie I-III No.12a LN metastaser og dem med lymfeknude engagement i D2 lymphadenectomy region. Forskellen i overlevelseskurver var ikke statistisk signifikant (

s

0,05).

Diskussion

Kirurgi er den eneste radikale behandlingsmulighed for patienter med mavekræft [11]. Efter de positive resultater af en hollandsk klinisk forsøg med en 15-års opfølgning [12], blev D2 lymphadenectomy bredt accepteret som standard kirurgiske procedure for avanceret mavekræft. I øjeblikket er der 2 vigtigste mellemstationer systemer til mavekræft: de AJCC retningslinjer og de japanske behandlingsvejledninger. De AJCC retningslinjer anvendes over hele verden, men de fleste østasiatiske lande bruger begge retningslinjer. er eksisteret Regionale forskelle i mavekræft mellem asiatiske og vestlige lande med hensyn til ætiologi, forekomst, klinisk-patologiske træk og behandling strategi af sygdommen [13]. Deraf nogle retningslinjer for det 7. udgave UICC /AJCC måske ikke egnet til de asiatiske lande. Begge retningslinjer forherliger fordelene ved D2 lymphadenectomy til behandling af gastrisk kræft, men de seneste udgaver opstille forskellige meninger i denne henseende. For eksempel i den seneste udgave af de japanske behandlingsvejledninger, rækken af ​​LN dissektion er ikke længere baseret på placeringen af ​​mavekræft, men er besluttet i overensstemmelse med den type gastrektomi, hvor både 6

th og 7

th udgaver af AJCC retningslinjer for mavekræft bund omfanget af D2 lymphadenectomy på tumor position. Desuden i 7

th udgave af AJCC retningslinjer for mavekræft, udelukkelsen af ​​No.12a LN dissektion fra D2 lymphadenectomy, blev ikke forklaret, og kan resultere aktuelle udfordringer, når man sammenligner tidligere og nuværende data samt data mellem østlige og vestlige lande.

Lee et al [14] rapporterede, at prognose afveg mellem patienter med hepatoduodenal (No.12) LN metastase og dem med fjernmetastaser. Ligeledes, i denne undersøgelse, overlevelse resultater var ens mellem tilfælde af No.12a LN metastaser og de LN engagement i AJCC (7

th udgave) -defined D2 lymphadenectomy region, selv om overlevelse var dårligere i tilfælde af No.12a LN metastaser end i de fjernmetastaser. No.12a LN metastase i den aktuelle undersøgelse blev forbundet med dårlig ondartet tumor adfærd og avanceret tumor stadium. Desuden blev No.12a LN metastase forbundet med dårlig total overlevelse hos patienter med gastrisk cancer. Selv om LN langs galdegang (12b) og portal vene (12p) er udelukket fra omfanget af regelmæssige D2 lymphadenectomy disse resultater understøtter forestillingen om, at No.12a LN metastaser bør betragtes som regional LN metastaser.

Begrænsninger i den aktuelle undersøgelse omfatter dens retrospektive design. Derfor kunne denne undersøgelse ikke fat sandsynligheden for stationen No. 12a nodal metastaser hos patienter anses kandidater til D2 dissektion. En prospektiv randomiseret kontrolleret undersøgelse er nødvendig i fremtiden.

Som konklusion overlevelse resultatet af patienter med No.12a LN metastase er svarende til den i patienter med LN engagement i D2 lymphadenectomy regionen og værre end patienter med fjernmetastaser, hvilket antyder, at No.12a LN bør medtages i definitionen af ​​D2 lymphadenectomy region i gastriske retningslinjer kræft. Salg