PLoS ONE: risikoen for kræft i patienter med generaliseret angst: En landsdækkende populationsbaserede Study

Abstrakt

Målsætning

For at vurdere risikoen for kræft blandt patienter med generaliseret angst ( GAD) i en landsdækkende populationsbaseret datasæt.

Metoder

Vi rekrutterede nydiagnosticeret GAD patienter i alderen 20 år eller ældre uden forgængeren kræft fra databasen Taiwan National Health Insurance Research mellem 2000-2010 . Standardiserede incidens ratio (SIRS) af kræft blev beregnet i GAD patienter, og undergruppen af ​​GAD patienter diagnosticeret med psykiatriske specialister.

Resultater

I alt 559 kræfttilfælde udviklede blandt 19,793 GAD patienter med opfølgning på 89,485 personår (median opfølgning på 4,34 år), hvilket fører til en signifikant øget SIR på 1,14 [95% konfidensinterval (CI) 1,05-1,24]. Mandlige GAD patienter havde en signifikant øget SIR samlet (1,30, 95% CI 1,15-1,46) og for lunge- og prostatakræft (1,77, 95% CI 1,33-2,30 og 2,17, 95% CI 1,56-2,93, henholdsvis). Patienter over 80 år havde også en signifikant øget SIR (1,56, 95% CI 1,25-1,92), især hos mænd. Men psykiater-diagnosticeret GAD patienter ikke viser øget kræftrisiko i forhold til den almindelige befolkning, måske på grund af at have færre fysiske co-morbiditet end ikke-psykiater-diagnosticeret GAD patienter.

Konklusion

Denne undersøgelse fundet, at den samlede kræftrisiko er forhøjet hos patienter med GAD. Risikoen for lunge- og prostatakræft steg også i mandlige patienter med GAD. Denne øgede risiko for kræft kan skyldes fysiske co-morbiditet og overvågning bias. Yderligere prospektiv undersøgelse er nødvendig for at bekræfte disse resultater

Henvisning:. Shen C-C, Hu Y-W, Hu L-Y, Hung M-H, Su T-P, Huang M-W, et al. (2013) risikoen for kræft i patienter med generaliseret angst: En landsdækkende Population-Based Study. PLoS ONE 8 (2): e57399. doi: 10,1371 /journal.pone.0057399

Redaktør: Andrew H. Kemp, University of Sydney, Australien

Modtaget: November 15, 2012; Accepteret: 18 januar 2013; Publiceret: 27 feb 2013

Copyright: © 2013 Shen et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Denne undersøgelse er delvist baseret på data fra National Health Insurance Forskningsdatabase fra Præsidiet for National Health Insurance, Institut for Sundhed og forvaltes af de nationale sundhedsmyndigheder forskningsinstitutter. Fortolkningen og konklusionerne heri ikke svarer til det Bureau of National Health Insurance, Institut for Sundhed eller nationale Health Research Institutes. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Generaliseret angstlidelse (GAD) er en af ​​de mest almindelige angstlidelser blandt den almindelige befolkning. Den er karakteriseret ved vedvarende og overskydende bekymrende, søvnforstyrrelser, muskelspændinger og bliver let trætte. [1] Ifølge to større undersøgelser i USA, Epidemiologisk oplandet undersøgelse og National Comorbidity Survey undersøgelse, den anslåede levetid prævalens sats for GAD er 4,1-6,6%. [2], [3] I en stor kohorteundersøgelse i Tyskland, 12-måneders prævalens på GAD i samfundet var 3,0%. [4].

På trods af tilgængeligheden af ​​flere behandlingsmuligheder, GAD er fortsat en stor bekymring for folkesundheden. Det er konsekvent forbundet med betydelig handicap og overudnyttelse af lægelige ydelser. [5] GAD har en skadelig indvirkning på patienternes arbejde, uddannelse, sociale relationer og livskvalitet. [6], [7] Det er også forbundet med negative sundhedsvirkninger, såsom forøget risiko for kardiovaskulære hændelser og tidlig død hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL). [8] – [11] Derfor GAD pådrager betydelige omkostninger som følge af sundhedspleje udgifter og tab af produktivitet. [12].

psykiske lidelser, såsom løbende depression og angst-relaterede symptomatologi, er blevet forbundet med dårligere overlevelsesrate af cancerpatienter. [13], [14] Men om psykologiske faktorer øge forekomsten af ​​kræft er uklar. Talrige papirer i litteraturen undersøgt sammenhænge mellem forekomsten af ​​kræft og psykosociale faktorer, såsom angst, personlighed og depression. Men resultaterne er kontroversielle, [14] – [24] og kun få af disse undersøgelser fokuserede på angst eller angstsygdomme. [20] – [22] En undersøgelse i Taiwan fandt, at patienter med angstlidelser havde en øget risiko for at udvikle prostatacancer, et marginalt nedsat risiko for livmoderhalskræft, men ingen stigning i den samlede risiko kræft. [20] Desuden en britisk undersøgelse viste, at patienter med angstlidelser havde højere risiko for lunge- og hjernecancer, men ingen stigning i den samlede risiko kræft. [21].

Formålet med den aktuelle undersøgelse var at bestemme, hvorvidt GAD er forbundet med en øget risiko for cancer. Denne undersøgelse var en populationsbaseret retrospektiv kohorteundersøgelse ved hjælp af en database, der stammer fra National Health Insurance (NHI) systemet i Taiwan.

Materialer og Metoder

Datakilder

NHI program, som begyndte i 1995, er en obligatorisk universel sygesikring program, der tilbyder omfattende lægehjælp dækning til alle taiwanske beboere med en dækning på op til 98%. [25], [26] Det omfatter dækning for ambulant, stationær, nødsituation, dental, og traditionel kinesisk medicin tjenester, såvel som receptpligtig medicin. Denne undersøgelse bruges NHI forskningsdatabase, som administreres og stilles til rådighed for offentligheden af ​​National Health Research Institute (NHRI) i Taiwan. Den NHI database over katastrofal sygdom indeholder omfattende information tilmelding til alle patienter med alvorlige sygdomme, såsom cancer, som har modtaget copayment fritagelse under NHI-programmet. Fortrolighed vedligeholdes i overensstemmelse med de data, forskrifter Bureau of National Health Insurance og NHRI. Denne undersøgelse var fritaget for fuld gennemgang af den institutionelle Review Board, som NHI datasættet består af de identificerede sekundære data til forskningsformål.

Undersøgelse Befolkning

Vi har udført en retrospektiv kohorteundersøgelse fra januar 1, 1996 til 31. december, blev 2010. Nyligt diagnosticerede patienter med GAD udvalgt fra 1. januar 2000 til 31. december 2009. Denne undersøgelse rekrutteret patienter i alderen 20 år eller ældre på tidspunktet for GAD diagnose, som havde ingen forudgående maligniteter. GAD blev defineret i henhold til International Classification of Diseases, niende Revision, Klinisk Ændring (ICD-9-CM) kode 300,02.

Statistiske Analyser

Den vigtigste afhængige variabel var forekomsten af ​​kræft, som rapporteret i registreringsdatabasen for katastrofal sygdom. For en diagnose af kræft, der skal rapporteres i registreringsdatabasen, er histologisk bekræftelse påkrævet. GAD patienter blev fulgt indtil udviklingen af ​​kræft, død, frafald fra NHI-programmet, eller i slutningen af ​​året 2010.

Risikoen for kræft blandt GAD kohorten blev bestemt ved hjælp af en standardiseret incidens ratio (SIR), der er defineret som det observerede antal cancer forekomster divideret med det forventede antal. Det forventede antal kræfttilfælde blev beregnet ved at gange den nationale forekomst af kræft, stratificeret efter køn, kalenderår og alder i 5-års intervaller, med den tilsvarende stratum-bestemt person-tid periodiseres i kohorten. De forekomst af kræft blandt den almindelige befolkning blev opnået fra Taiwan Cancerregisteret. Konfidensintervallerne 95% (CIS) for de SIR blev anslået under den antagelse, at antallet af cancere fulgte en Poisson sandsynlighedsfordeling. Vi bestemmes SIR for undergrupper til køn og alder. For at undersøge potentialet overvågning bias og muligheden for GAD som et paraneoplastisk fænomen blev undergrupper stratificeret efter varigheden siden GAD diagnose. SIR blev også estimeret for hver kræftform. Endelig blev SIR for undergruppen af ​​GAD patienter diagnosticeret med psykiatriske specialister bestemmes. Alder ved diagnose og forekomst af fysiske følgesygdomme før GAD diagnosen blev også analyseret. Kategoriske variabler blev sammenlignet ved hjælp af chi-square test, og kontinuerlige variabler blev sammenlignet ved hjælp af t-test.

Data udvinding og beregninger blev udført ved hjælp af programmeringssproget Perl (version 5.12.2). Microsoft SQL Server 2005 (Microsoft Corp., Redmond, WA, USA) blev anvendt til samkøring af data, bearbejdning, og prøveudtagning. Alle statistiske analyser blev udført ved hjælp af SPSS statistisk software-version 17,0 til Windows (SPSS, Inc., Chicago, Illinois). Statistisk signifikans blev defineret som en

s

værdi på mindre end 0,05.

Resultater

Patient Demografi

Samlet set kohorten blev observeret for 89.485 person- år fra 2000-2010. blev identificeret i alt 19,793 patienter med GAD (64,4% kvinder). Den gennemsnitlige alder ved diagnose var 49,6 år (standardafvigelse, 15,7 år), og den mediane opfølgningsperiode var 4.34 år (interkvartile område, størrelsesordenen 2,1-6,8 år). Patientdemografi er vist i tabel 1.

Alle kræftformer

I alt 559 kræfttilfælde opstået inden observationsperioden. I forhold til den almindelige befolkning, patienter med GAD havde en øget samlet kræftrisiko med en SIR på 1,14 (95% CI 1,05-1,24). En undergruppe analyse for køn viste, at mænd havde en øget SIR (1,30, 95% CI 1,15-1,46,

s

0,001), men kvinder ikke (1,02, 95% CI 0,91-1,15). En undergruppe analyse for alder viste, at patienter i alderen 80 år og ældre havde en øget SIR (1,56, 95% CI 1,25-1,92,

s

0,001), men dem under 80 ikke gjorde. Mænd over 80 år viste den højeste SIR (1,82, 95% CI 1,35-2,39,

s

0,001). Inden for det første år GAD diagnose, 111 kræftformer forekom med en SIR på 1,22 (95% CI 1,01-1,47, p = 0,044). Hvis det første år var udelukket forblev SIR signifikant forhøjet ved 1,12 (95% CI 1,02-1,23, p = 0,015). Resultaterne af undergruppe analyse er sammenfattet i tabel 2.

Specifikke cancertyper

kræft typer oftest observeret i GAD-kohorten var lunge og mediastinum (n = 90), efterfulgt af leveren og galdevejene (n = 82), derefter tyktarm og endetarm (n = 79). En øget SIR blev observeret for lunge- og mediastinum (1,53, 95% CI 1,23-1,88,

s

0,001) og prostatakræft (2,17, 95% CI 1,56-2,93,

s

0,001) i GAD patienter. Men den øgede SIR af lunge og mediastinum blev observeret, kun hos mandlige patienter (1,77, 95% CI 1,33-2,30,

s

0,001), men ikke hos kvinder (1,27, 95% CI 0,88-1,76 ). SIR for specifikke kræftformer er vist i tabel 3. Hvis personen tid af det første år blev udelukket, SIR for lungekræft (1,49, 95% CI 1,16-1,89,

s

= 0,002) og prostata cancer (2,24, 95% CI 1,57-3,10,

s

0,001) lå betydeligt forhøjet. Eksklusive patienter med prostata- eller lungekræft ikke øge risikoen for andre typer af kræft i den samlede GAD kohorte (1,04, 95% CI 0,94-1,14) eller i undergruppen af ​​mænd med GAD (1,10, 95% CI 0,95-1,28) .

GAD patienter diagnosticeret med psykiatriske specialister

resultaterne for GAD patienter diagnosticeret med psykiatriske specialister er vist i tabel 4-5, herunder SIR efter alder, køn, varighed af GAD og specifikke kræftformer. I denne undergruppe, der risikerer for den samlede kræft eller specifikke cancertyper var magen til den almindelige befolkning. I forhold til ikke-psykiater-diagnosticeret GAD patienter, denne undergruppe var yngre og havde en lavere forekomst af fysiske co-morbiditet, herunder KOL (hanner, 22,0 vs. 29,6%, kvinder, 19,0 vs. 22,5%). Forskellen i forekomsten af ​​følgesygdomme mellem psychiatrist- og ikke-psykiater-diagnosticeret GAD var mere udtalt hos mandlige patienter. Detaljerede resultater er vist i tabel 6. Vejviser

Diskussion

Så vidt vi ved, er dette den første store befolkning-baseret undersøgelse for at vurdere risikoen af kræft blandt patienter med GAD. Denne undersøgelse omfattede 19,793 patienter med en opfølgning på 89,485 personår. Data viste en øget samlet kræftrisiko i GAD patienter (SIR 1,14) i forhold til den almindelige befolkning, især mænd og patienter i alderen 80 år og ældre. Specifikt blev risikoen for lunge- og prostatakræft steg hos mandlige patienter. Det er interessant at bemærke, at kræftrisikoen ikke blev forhøjet i psykiater-diagnosticeret GAD patienter.

Den aktuelle undersøgelse design inkluderet saglig emne udvælgelse og SIR skøn med matchende for alder, køn og kalenderår. Fordi deltagelse i NHI er obligatorisk og alle indbyggere i Taiwan kan få adgang til sundhedspleje med lave co-betalinger, er henvisning skævhed væsentlige fjernet og opfølgning er færdig. For at ansøge om en kræft katastrofal sygdom certifikat, patologisk bevis for malignitet er obligatorisk, og laboratorie- og billeddiagnostiske undersøgelser bør også gives. Patienter med et certifikat for katastrofal sygdom kan fritages fra beslægtede medicinske udgifter, især hospitalsudgifter. Derfor kræftdiagnoser i denne undersøgelse var ikke kun pålidelige, men også udtømmende.

Mens nogle store retrospektive studier har undersøgt sammenhængen mellem angst og kræftrisiko, deres resultater var inkonsekvent. [20] – [22] En undersøgelse af 24,066 patienter i Taiwan med en opfølgning på 193,207 personår en øget risiko for at udvikle prostatakræft og en marginalt nedsat risiko for livmoderhalskræft, men ingen stigning i den samlede kræftrisiko. [20] Hertil kommer en undersøgelse af 24,290 patienter i Storbritannien viste højere risiko for lunge- og kræft i hjernen, men ingen stigning i den samlede kræftrisiko. [21] En prospektiv undersøgelse af 10,892 kvinder i Finland med en opfølgning på 6-9 år viste, at angst ikke var en risikofaktor for brystkræft. [22] Disse forskellige resultater kan skyldes forskellige definitioner af angst og inklusion kriterier. Den Taiwan Undersøgelsen omfattede patienter med GAD, panikangst, agorafobi, social fobi, post-traumatisk stress disorder (PTSD) og obsessiv-kompulsiv sygdom (OCD), vælge kun emner, der var blevet optaget mindst tre gange. Disse inklusionskriterier kan have overvejende udvalgt patienter med alvorlig sygdom og visse former for angstlidelser, såsom PTSD og OCD, som de fleste GAD patienter behandles i ambulant. [12] Ligeledes den britiske undersøgelse kunne have også vurderet alvorligt syge patienter, som det omfattede patienter, der blev indlagt med ICD-9 kode 300 (angst, dissociative og somatoforme lidelser), ICD-8 kode 300 (neurose), ICD-7 kode 310 (angst reaktion uden omtale af somatiske symptomer), eller ICD-10 kode F41 (andre angstlidelser, herunder panikangst uden agorafobi, generaliseret angst, andre blandet angstlidelser, andre specificerede angst, og angst, uspecificeret). Desuden er anvendelsen af ​​forskellige ICD systemer og adskillige ICD koder gjort studiegruppen heterogen. I Finland undersøgelse blev angst evalueret af Spielberger State-Trait Anxiety Inventory, snarere end læge diagnose. Således kunne den manglende sammenhæng i resultaterne på tværs af disse undersøgelser skyldes forskellige definitioner af angst og inklusion kriterier. Den aktuelle undersøgelse havde en mere homogen befolkning, der består af kun GAD patienter.

Den aktuelle undersøgelse viste, at den samlede kræftrisiko i GAD patienter var højere end den almindelige befolkning med en SIR på 1,14. Det er blevet en hypotese, at psykologiske faktorer, herunder angst kan forringe immunforsvaret og endokrine funktion. [27], [28] Angst aktiverer hypothalamus-hypofyse-binyre (HPA) aksen og det sympatiske-binyre-medullær akse, opløftende corticosteron og andre stress hormoner, såsom katekolaminer. Disse hormoner kan modulere aktiviteten af ​​tumormikromiljøet. [29] Mange undersøgelser har vist at stress kan påvirke cellulær proces involveret i reparation af beskadiget DNA, [30], der kan lette udviklingen af ​​onkogene mutationer. Stresshormoner kan også fremskynde væksten af ​​tumorceller ved at ændre glucoseoptagelse, [31] fremme tumor migration ved at øge ekspressionen af ​​matrixmetalloproteinase-2, [32] og stimulere angiogenese ved at inducere produktion af pro-angiogene cytokiner, såsom vaskulær endotelvækstfaktor faktor og interleukin-6. [29] Disse mekanismer kan bidrage forskelligt til specifikke stadier af udvikling af kræft og visse typer kræft. Men den median opfølgning i den aktuelle undersøgelse var 4.34 år, som kan have været for kort til at opdage øget risiko for visse maligne sygdomme, især for kræft med lange latensperioder.

I den foreliggende undersøgelse, hændelse kræft blev forøget i det første år efter diagnosen GAD med en SIR på 1,22. En mulig forklaring på dette resultat er overvågning bias. [33] Patienter med GAD har sandsynligvis flere ambulante besøg og dermed flere lægeundersøgelser end den almindelige befolkning, hvilket fører til en tidligere diagnosticering af kræft. Desuden kunne den tæt tidsmæssig sammenhæng mellem diagnose af GAD og cancer understøtte angst som et paraneoplastisk manifestation hos patienter med udiagnosticeret malignitet. [34], [35] Mens undtagen data fra patienter, for hvem GAD og kræft blev diagnosticeret inden for et år faldt SIR til 1,12, forblev det signifikant forhøjede i forhold til den almindelige befolkning. Derfor synes det rimeligt at konkludere, at øget kræftrisiko i GAD patienter i den aktuelle undersøgelse var ikke kun skyldes overvågning partiskhed eller en paraneoplastisk manifestation.

Den aktuelle undersøgelse fandt også en øget SIR på 1,56 i GAD patienter i alderen 80 og ældre, især hos hanner. I betragtning af, at risikoen for prostatakræft blev også steget betydeligt, er det rimeligt at udlede, at en sådan øget SIR skyldtes hovedsageligt prostatakræft, som er almindeligt diagnosticeret i fremskreden alder. [36], [37] Da prostatacancer har normalt en indolent bane og kan detekteres med ved rektal undersøgelse og et specifikt antigen (PSA) test prostata, det er udsat for overvågning bias. Taiwan undersøgelse viste, at en højere andel af patienter med angst undergik en PSA-test, og de havde en højere risiko for prostatakræft. [20] Derfor er den øgede risiko for prostatakræft hos patienter med angst kan være hovedsageligt på grund af overvågning bias. Men SIR af prostatakræft var stadig øges, når den person, tid af det første år blev udelukket, hvilket tyder på en sammenhæng mellem GAD og prostatakræft. En mulig forklaring på den øgede risiko for prostatakræft i GAD patienter er, at fedme, mangel på motion, og højt blodtryk er hyppigere hos patienter med angstlidelser end i den almindelige befolkning, [8], [38], [39] og disse karakteristika øger risikoen for prostatacancer. [40] – [42]

Den aktuelle undersøgelse fundet en øget risiko for lungekræft hos mandlige patienter.. Rygning er en mulig confounder, som GAD er forbundet med tunge rygning, nikotinafhængighed, og rygestop fiasko, og rygning i sig selv er en stor risikofaktor for lungekræft. [43] – [45] Men risikoen for andre ryge-relaterede maligniteter, såsom hoved- og halskræft, kræft i spiserøret og blærekræft, blev ikke øget i undersøgelsen kohorte. En anden mulig forklaring på den øgede risiko for lungekræft i GAD patienter kan være, at patienter med lungesygdomme, såsom KOL, er tilbøjelige til at angst, [11] og disse lungesygdomme selv er risikofaktorer for lungekræft. [46] Desuden er disse lungesygdomme har en højere forekomst hos mænd, [47] – [49], som kunne forklare, hvorfor øget risiko for lungekræft blev bemærket i mandlige GAD patienter, men ikke hunner

Mens den overordnede. GAD kohorte havde en øget risiko for kræft, prostatakræft, og lungekræft, blev ingen ændring i risiko observeret i undergruppen af ​​psykiater-diagnosticeret GAD patienter. Denne uoverensstemmelse kan skyldes et mindre antal patienter i psykiater-diagnosticeret kohorte, som faldt statistisk styrke for denne gruppe. Som vist i tabel 6, ikke-psykiater diagnosticerede GAD patienter havde flere fysiske følgesygdomme, såsom KOL. Mange fysiske comorbiditeter er blevet påvist at øge risikoen for kræft. [46], [50], [51] F.eks KOL er en risikofaktor for lungekræft. Derfor kunne den øgede risiko for lungekræft i GAD patienter skyldes fysiske co-morbiditet, såsom KOL.

Der er flere begrænsninger for denne store befolkning-baseret undersøgelse. Først mange demografiske variabler var ikke til rådighed, såsom familie historie af kræft, miljøeksponeringer, kost, rygning og brug af alkohol. For det andet kunne ikke opnås den diagnostiske nøjagtighed og sværhedsgraden af ​​GAD. Hvorvidt sværhedsgraden af ​​GAD er en relateret til udvikling af kræft, bør evalueres yderligere. For det tredje har denne undersøgelse ikke vurdere effekten af ​​psykofarmaka på kræftrisiko. Antipsykotika og benzodiazepiner er to primære behandlinger for GAD. Antipsykotika er blevet hypotese at tage højde for nedsat risiko kræft hos skizofrene patienter, og er blevet foreslået benzodiazepiner for at øge risikoen for kræft. [52], [53] Endelig opfølgning varighed af aktuelle undersøgelse kunne være for kort til at opdage carcinogenese af visse typer kræft.

Som konklusion fandt denne population-baserede retrospektiv kohorteundersøgelse øget kræft risiko blandt patienter med GAD, især mænd, sammenlignet med den almindelige befolkning. Specifikt blev risikoen for prostata og lungekræft blandt mandlige GAD patienter signifikant forøget. Men kræftrisiko ikke stige i psykiater-diagnosticeret GAD patienter. Øget risiko for kræft i GAD patienter kan skyldes fysiske co-morbiditet og overvågning bias. Yderligere er der behov for store, upartiske populationsbaserede prospektive studier for at undersøge sammenhængen mellem GAD og kræftrisiko.

Be the first to comment

Leave a Reply