PLoS ONE: Effekt af methylphenidat hos patienter med cancer-relaterede Træthed: en systematisk gennemgang og Meta-Analysis

Abstrakt

Baggrund

Kræft-relaterede træthed (CRF) er et almindeligt symptom påvirker patienter med kræft. Der er et stigende antal studier, der undersøger mulige behandlinger for CRF. Methylphenidat repræsenterer en af ​​de mest undersøgte lægemidler og en up-to-date vurdering af er nødvendig bevis for dens anvendelse. Forsøg med methylphenidat for CRF forudsat inkonsistente resultater. Denne meta-analyse blev til formål at vurdere effekten og sikkerheden af ​​methylphenidat på CRF.

Metoder

Vi omfattende søgt på Pubmed, EMBASE, Psychinfo og Cochrane databaser for at identificere offentliggjorte undersøgelser på effekten af ​​methylphenidat på CRF. Primære resultater var træthed. Sekundære resultater indgår depression, kognition og bivirkninger.

Resultater

En meta-analyse blev udført på fem randomiserede, kontrollerede forsøg og 498 patienter blev inkluderet. På trods af en stor placebo-effekt observeret i de inkluderede studier, foreslog poolede data terapeutiske virkning af methylphenidat på CRF. Undergruppe Analyser viste, at effekten af ​​methylphenidat på CRF bliver bedre med at forlænge behandlingen varighed, med en MD på -3,70 (95% CI -7.03- -0,37, p = 0,03) for lang tid gruppe og en MD på -2,49 ( 95% CI -6.01-1.03, p = 0,17) for korte tid gruppe. Generelt var der ingen indvirkning af methylphenidat på depression og kognition forbundet med CRF. Bivirkninger var ens mellem methylphenidat og placebogruppen bortset fra, at flere patienter rapporterede svimmelhed, angst, anoreksi og kvalme i methylphenidat gruppen sammenlignet med placebogruppen.

Konklusion

Eksisterende forsøg med methylphenidat på CRF forudsat begrænset for anvendelsen af ​​methylphenidat til behandling af CRF. De absolutte tal stadig små, og yderligere bekræftelse er nødvendig, før konkrete henstillinger om deres forbrug og sikkerhed kan foretages i behandlingen af ​​CRF

Henvisning:. Gong S, Sheng P, Jin H, han H, Qi E, Chen W, et al. (2014) Effekt af methylphenidat hos patienter med cancer-relaterede Træthed: en systematisk gennemgang og meta-analyse. PLoS ONE 9 (1): e84391. doi: 10,1371 /journal.pone.0084391

Redaktør: Laxmaiah Manchikanti, University of Louisville, USA

Modtaget: 9 oktober, 2013; Accepteret: November 19, 2013; Udgivet: 8. januar 2014

Copyright: © 2014 Gong et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dr. Yan Dong er støttet af Natural Science Foundation fra Videnskab og Teknologi Kommissionen for Shanghai kommune (11ZR1448700) og Research Foundation for Returneret Scholars fra Undervisningsministeriet i Kina. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Kræft-relaterede træthed (CRF) er et væsentligt klinisk problem, der berører patienter i alle faser af behandlingen og stigninger med avancerede sygdomme [1]. CRF er defineret som “en rystende vedholdende, subjektive følelse af træthed eller udmattelse relateret til kræft eller kræftbehandling, der er ikke proportional med seneste aktivitet og forstyrrer sædvanlig funktion” [2]. 60% til 90% af patienter med fremskreden cancer erklære CRF som det mest hyppige og invaliderende symptom forstyrrer en patients evne til at udføre fysiske opgaver og deltage i sociale aktiviteter [3] – [5]. Patienterne føler, at den pålægger en større indflydelse på deres dagligdag end smerte, depression, eller kvalme [6]. På nuværende tidspunkt er der ingen klart overlegen behandling for CRF. Management muligheder omfatter brug af motion og psykosociale interventioner [7] – [8]. For nogle patienter kan farmakologiske interventioner, der består af ordination af lave doser steroider, modafinil og psykostimulerende, såsom methylphenidat, dexamfetamin eller pemoline være passende [9]. Blandt disse modaliteter der er blevet vurderet til dato, methylphenidat synes at være den mest lovende farmakologiske middel til CRF.

Methylphenidat er et psykostimulerende med dens vigtigste anvendelse i behandlingen af ​​Attention Deficit Disorder (ADD) [10], som virker ved at øge niveauet af dopamin i centralnervesystemet [11]. Methylphenidat har været brugt over licens til forskellige indikationer hos patienter med fremskredne sygdomme, dvs. i opioid-induceret sedation, i behandlingen af ​​depression, og i behandling af træthed [12] – [14]. Mange tidligere undersøgelser peger på det som en effektiv behandling, der tolereres godt af patienter med forskellige former for kræft [15] – [24]. Men beviserne for effekten af ​​methylphenidat i fastsættelsen af ​​CRF er svag, hovedsageligt ekstrapoleret fra randomiserede studier i andre sygdomme eller andre symptomer, eller er baseret på ikke-randomiseret forsøg. For eksempel, både Johnson et al. og Gehring et al. ydet støtte til brug af methylphenidat til behandling af træthed [23] – [24], med flere begrænsninger, herunder det lille antal patienter, begrænset follow-up tid, open label design og manglende placebo. Andre undersøgelser viste effektiviteten af ​​methylphenidat meste kom fra erfaring behandling, selvkontrol og andre lægemidler kontrol. Da de ignorerede effekten af ​​placebo, er yderligere undersøgelser nødvendige for at kvantificere placebo-effekt

For nylig har der været flere kontrol-undersøgelser og metaanalyser rapporterede undersøge virkningen af ​​methylphenidat på CRF [25] -. [33] . Viste imidlertid inkonsistente resultater, disse forsøg. For eksempel, både Butler et al. og Bruera et al. ikke kunne påvise nogen statistisk signifikant fordel af methylphenidat i forhold til placebo [28] – [29]. Tværtimod Cueva et al. viste effektiviteten af ​​methylphenidat svækkende asteni af mammacancer patienter, som fik kemoterapi [30]. Kliniske kendetegn er en god indikator for ultimativ og langsigtet respons på methylphenidat terapi [34]. Der er derfor behov for at forstå, om bestemte patientkarakteristika eller andre faktorer er forbundet med respons på methylphenidat anvendes til behandling af CRF.

Formålet med denne undersøgelse er at specifikt fokuserer på at øge for anvendelsen af ​​methylphenidat i behandlingen af ​​CRF og vurdere effekt og sikkerhed af methylphenidat til behandling af CRF, som vil gøre os i stand til at personliggøre brugen af ​​methylphenidat til kun de patienter, der reagerer på denne behandling.

Metoder

Udvælgelse af Studies

overblik over RCTs blev gennemført i overensstemmelse med de foretrukne Reporting Produkter til systematiske reviews og meta-analyse (PRISMA) erklæring [35]. Vi systematisk søgte PubMed, Embase, Psychinfo, og Cochrane Library fra deres start indtil den første uge af juni 2013 uden sprog begrænsning, og identificeret alle RCT relation til virkningerne af methylphenidat hos patienter med CRF. Vi brugte følgende søgeord: “methylphenidat”, “dexmethylphenidate”, “d-MPH”, “Ritalin”, “kræft”, “tumor”, “carcinoma”, “neoplasmer”, “træthed”, “asteni”, ” træthed “,” CRF “og” randomiseret kontrolleret forsøg “. Desuden har vi manuelt søgte referencerne selektive papirer til at identificere yderligere potentielt berettigede studier

Inklusionskriterier

Original undersøgelser blev anset for optagelse i meta-analyse, hvis de mødtes med følgende kriterier.: (1) de blev randomiserede kontrollerede forsøg (RCT); (2) patienter over 18 år med kræft, såsom Breast blev Prostate, Lung, Urogenitale, Mave, Hæmatologiske og Brain tumor undersøgt; (3) effektiviteten af ​​methylphenidat på træthed blev undersøgt; (4) resultaterne var tilstrækkeligt til at tillade beregning af effektstørrelser.

Data udvinding og kvalitetsvurdering

To bedømmere (SG og PS) uafhængigt revideret den fulde manuskripter støtteberettigede studier. Data blev udvundet selvstændigt i standardiserede data-indsamling former. Udtrukne data inkluderet første forfatterens navn, udgivelsesår, stikprøvestørrelse, patienternes egenskaber (betyder alder, køn), type kræft, dosering af behandling, behandlingens varighed, resultater, studiedesign og land. Enhver uoverensstemmelse blev løst ved diskussion eller en tredje forfatter (YD). Udvalgte RCTs blev kritisk vurderet ved hjælp af Jadad skala, der scores studier ‘beskrivelse af randomisering (2 point), blændende (2 point) og nedslidning oplysninger (1 point) [36].

Undersøgelse Outcomes

de primære resultater omfattede træthed scoringer målt ved Functional Assessment of Cancer Therapy-Træthed subscale (FACT-F) [37] og den Brief Træthed Inventory (BFI) [38] scoringer. De sekundære resultater omfattede depression, kognition og bivirkninger. Den undergruppe analyse blev udført på grundlag af varigheden af ​​behandlingen.

Statistisk analyse

For dikotome data, virkningen af ​​interventionen blev udtrykt som relativ risiko (RR) med 95% konfidensintervaller (CI) ved anvendelse af Mantel-Haenszel-metode. For løbende data forskellen i ændringen fra baseline til opfølgning mellem interventions- og kontrolgrupper blev udtrykt som gennemsnitlige forskelle med 95% CI (hvis den samme skala blev anvendt i alle undersøgelser) eller standardiserede gennemsnitlige forskelle med 95% CI (når forskellige skalaer blev anvendt) ved anvendelse inverse varians metode. Heterogenitet behandlingseffekt mellem studier blev statistisk undersøgt af I

2 statistik. I

2 statistik på 0% -40% angiver uvigtige heterogenitet, 30% -60% angiver moderat heterogenitet, 50% -90% angiver betydelig heterogenitet, og 75% -100% indikerer betydelig heterogenitet [39]. Alle rapporterede P-værdier var to sider og P-værdier mindre end 0,05 blev anset som statistisk signifikant.

Resultater

Undersøgelse egenskaber

I alt 315 citater blev identificeret fra elektroniske søgninger og en gennem andre kilder, hvoraf 230 blev udelukket efter en foreløbig gennemgang. De resterende 86 studier blev hentet for detaljeret vurdering. I sidste ende, 5 RCTs mødte inklusionskriterierne (figur 1). Alle undersøgelser var af god kvalitet med en score på 3 eller derover bedømt ved Jadad skala. Af 5 studier, 3 blev identificeret i blandet tumor, 1 i primær hjernetumor og 1 i prostatacancer. To undersøgelser blev udført i flere centre i et land, og den anden 3 ved et enkelt center. Alle undersøgelser var dobbelt blinde og parallel design. De inkluderede studier består af 498 patienter (tabel 1).

Systematisk gennemgang af litteratur

Undersøgelsen fra Bruera et al. undersøgte virkningen af ​​methylphenidat på CRF hos patienter med fremskreden cancer [29]. Blandet typer tumorer blev inkluderet og den største enkeltgruppe var brystkræft. Methylphenidat 5 mg eller matchende placebo blev givet på en ” efter behov ” basis initieret af patienterne selv over en periode på en uge. Dosis kan øges op til 20 mg per dag af patienten, afhængigt af respons. I begge grupper var der en forbedring i træthed scores målt ved FACT-F. Der blev dog ikke statistisk signifikant forskel mellem methylphenidat og placebogruppen på dag 8.

Patienter kraniel strålebehandling med enten primære eller metastatiske hjernetumorer blev indgået studiet af Butler et al. [28]. Dosen blev initieret med methylphenidat 5 mg to gange daglig eller matchende placebo og blev forøget til maksimalt methylphenidat 15 mg to gange dagligt. Det primære resultat var ændringen i træthed score målt ved FACT-F ved otte uger efter afslutningen af ​​strålebehandling. Der var dog en høj frafaldsprocent over tid, og den endelige analyse blev udført på en mindre stikprøve end den oprindelige. En række tidspunkter blev undersøgt, og udsving i træthed scoringer blev observeret. Men ingen træthed score mellem behandlings- og placebogruppen var signifikant forskellige på alle tidspunkter.

Lavere et al. har foretaget en randomiseret, dobbelt-blind undersøgelse evaluerede den potentielle terapeutiske effekt og sikkerhed af methylphenidat til behandling af patienter med kemoterapi-relaterede træthed [31]. Tumoren grupper undersøgte var overvejende bryst og æggestokke og den præcise fordeling af etaper sygdom var ikke beskrevet i den oprindelige artikel. Patienterne blev randomiseret til methylphenidat givet oprindeligt på 5 mg to gange dagligt, increaed til maksimalt 50 mg per dag over en periode på otte uger eller til ens matchet placebo tablet. Sammenlignet med placebo, viste methylphenidat-behandlede forsøgspersoner en væsentlig forbedring af træthed symptomer i FACIT-F på otte uger. En eksplorativ analyse viste også signifikante forskelle i FACT-F score ved en række andre tidspunkter.

Moraska et al. rapporterede effekten af ​​methylphenidat på kræft-relaterede træthed med interessante data [32]. I deres undersøgelse blev patienter med en historie af kræft-relaterede træthed inkluderet. Deltagerne tog en tablet på dag 1 til 7, to tabletter på dag 8 til 14, og tre tabletter på dag 15 til og med 28. Hver methylphenidat tablet var 18 mg, hvilket resulterer i målet dosis på 54 mg per dag for de sidste 2 uger af Studiet. Det primære endepunkt for BFI viste ikke en statistisk signifikant forskel mellem de methylphenidat og placebogruppen. en delmængde analyse foreslog dog, at patienter med mere alvorlige træthed og /eller med mere fremskreden sygdom havde nogle træthed forbedring med methylphenidat.

Effekten af ​​methylphenidat på CRF blev undersøgt af Roth et al. hos patienter med fremskreden prostatacancer og tilstedeværelsen af ​​moderat til alvorlig træthed [33]. Methylphenidat 5 mg eller matchende placebo blev givet på en ” efter behov ” basis initieret af patienterne selv i løbet af en periode på seks uger. Dosis kan øges op til 30 mg per dag af patienten, afhængigt af respons. Sammenlignet med placebo-gruppen, den methylphenidat gruppen rapporterede større fald på BFI hårdhed regnskabs (

s

= 0,03) og en tendens til større fald på BFI samlede score (

s

= 0,03).

effekt af methylphenidat på kræft-relaterede træthed

Fem RCTs blev medtaget for at undersøge effekten af ​​methylphenidat til behandling af CRF, som består af 3 studier af blandet tumor, en af ​​primær hjernetumor og en af prostatakræft med heterogen resultat. Tre studier måler træthed scoringer brugte FACT-F [28] – [29], [31]. I undersøgelsen af ​​Butler et al., Patienter undergik en endelig evaluering ved 12 uger efter afslutning af behandlingen. Men der var en høj frafaldsprocent over tid, og den endelige analyse blev udført på en mindre stikprøve end den oprindelige. På trods af udsving i træthed score på forskellige tidspunkter, træthed score mellem methylphenidat og placebogruppen var ikke signifikant forskellige på alle tidspunkter. Derfor ekstraheret vi dataene på 4 uger for meta-analyse. Den samlede gennemsnitlige forskel var -3,13 (95% konfidensinterval [CI] -5.55- -0,71), hvilket tyder på signifikant effekt af methylphenidat på CRF (p = 0,01) (Figur 2A). De andre to undersøgelser brugte BFI [32] – [33], med en samlet gennemsnitlig forskel på -0,69 (95% [CI] -1.81-0.43), hvilket tyder på ingen signifikant effekt af methylphenidat på CRF (p = 0,23) (Figur 2B). På grund af lille antal forsøg var det ikke muligt at vurdere tilstedeværelsen af ​​publikationsbias for hver foranstaltning af træthed.

Notatet undersøgelserne varierede meget i forhold til varigheden behandling (Bruera et al. 1 uge, Butler et al. 4 uger, Lower et al. 8 uger). Undergruppe analyse blev yderligere foretaget baseret på behandlingsvarighed, som dichotomously var opdelt i lang tid (ikke mere end 4 uger) og korte tid gruppe (mere end 4 uger) (Figur 3). Lang tid koncernens samlede gennemsnitlige forskel var -3,70 (95% [CI] -7.03–0.37; P = 0,03), og kort tid koncernens samlede gennemsnitlige forskel var -2,49 (95% [CI] -6.01-1.03; P = 0,17). I forhold til behandling med kort tid varighed, lang tid behandling med methylphenidat viste en overlegen effekt i forhold til placebo.

Depression og Kognition

2 RCTs undersøgte effekten af ​​methylphenidat på depression er forbundet med CRF med konsistente resultater, hvor Edmonton Symptom Assessment System-Depression subscale (ESAS-D) blev anvendt i en undersøgelse og center for Epidemiologisk Study-Depression Scale (CES-D) i en anden. Den poolede standardiserede gennemsnitlige forskel viste ingen effekt af methylphenidat på depression er forbundet med CRF (-0,09, 95% CI -1.13-0.95, p = 0,86, jeg

2 = 0%) (figur 4).

effekten af ​​methylphenidat på kognition blev undersøgt i 2 RCTs, der bruges Mini-Mental State eksamen (MMSE) og den anden bruges høj følsomhed Kognitiv Screen (HSCS). Den poolede standardiserede gennemsnitlige forskel viste ingen effekt af methylphenidat på kognition forbundet med CRF (-0,35, 95% CI -3.72-3.02, p = 0,84, jeg

2 = 0%) (figur 5).

bivirkninger

af 5 studier inkluderet, de negative virkninger er beskrevet i 4,9% af patienterne i methylphenidat gruppe og 1,6% af patienterne i placebogruppen. Den samlede risiko ratio for undersøgelsen afbrydelse på grund af bivirkninger ikke antyder statistisk signifikans mellem patienter behandlet med methylphenidat og patienter med placebo (RR 2,38, 95% CI 0,69-8,29, p = 0,17, jeg

2 = 8%) (figur 6).

Forekomst af bivirkninger rapporteret i de inkluderede studier blev opsummeret i tabel 2. Helt, rapporterede flere patienter svimmelhed, angst, anoreksi og kvalme i methylphenidat gruppen sammenlignet med placebogruppen. Andre satser for bivirkninger var ens mellem de to grupper.

Diskussion

Vores primære forskningsspørgsmål var rettet mod at vurdere virkningerne af methylphenidat på CRF og dets sikkerhed. Denne anmeldelse er identificeret 5 RCTs om 498 patienter med forskellige typer af tumor blev inkluderet. På trods af en stor placebo-effekt observeret i de inkluderede studier, foreslog poolede data terapeutiske virkning af methylphenidat på CRF og effekten af ​​methylphenidat på CRF bliver bedre med forlænge behandlingen varighed. Der var ingen effekt af methylphenidat på depression og kognition forbundet med CRF. Analysen af ​​alvorlige bivirkninger viste ingen signifikante forskelle mellem grupperne, bortset fra, at flere patienter rapporterede svimmelhed, angst, anoreksi og kvalme i methylphenidat gruppen sammenlignet med placebogruppen.

Træthed er en hyppig klage blandt patienter med kræft . I øjeblikket træthed er identificeret af svar på et enkelt punkt på en mere generel sundhed spørgeskema eller fra en eller to symptom kriterier fra symptom checklister [40]. FACT-F er en flerdimensional træthed skala og BFI er en multi-item (unidimensional) måling af CRF. De er begge ansat i studier af CRF. For at undgå indførelsen af ​​mulige heterogenitet i resultaterne, vi ikke standardisere data med forskellige måle-værktøjer. Den meta-analyse af træthed undersøgt ved FACT-F udviste gavnlige effekt af methylphenidat. Ellers blev ingen signifikant effekt af methylphenidat ses i meta-analyse af træthed bestemt ved BFI. FACT-F anvendes til at vurdere både træthed og dens konsekvenser hos patienter med en række forskellige cancere, der modtager forskellige behandlinger, som er følsomme over for ændringer over tid [37]. BFI blev udviklet til screening og vurdering af kliniske resultater hos svært trætte patienter med cancer, med begrænsning til sværhedsgraden vurdering [38]. De forskellige profiler af to skalaer kan bidrage til uoverensstemmelsen mellem de to meta-analyser. Desuden moderat heterogenitet (I

2 = 41%) og ekstremt ubalanceret vægt af de to undersøgelser blev observeret i de samlede data for BFI, som kan være en af ​​de potentielle forklaringer på, hvorfor terapeutisk effekt af methylphenidat ikke blev bekræftet i meta -analyser af BFI. Vores data var i overensstemmelse med studiet af Minton et al., Hvor de trak deres konklusion baseret på undersøgelser med en standardiseret gennemsnitlig forskel på FACT-F og BFI [26]. I vores undersøgelse, bør resultatet fortolkes med forsigtighed på grund af et begrænset antal deltagere og ubalanceret vægt af studierne. Blev gennemført

Undergruppe analyse baseret på behandlingsvarighed. Sammenlignet med behandling med kort tid varighed, lang tid behandling viste en overlegen virkning i forhold til placebo. Det foreslås, at behandlingen varighed kan påvirke effekten af ​​methylphenidat på CRF. Notatet retssagen mod Nedre et al., Som rapporteret gavn for methylphenidat, adskilte sig fra andre forsøg på flere måder [31]. Befolkningen for andre forsøg omfattede en heterogen gruppe af kræftsygdomme med næsten lige mange mænd og kvinder og et lille flertal af deltagerne med senere fase sygdom. Befolkningen i den nedre et al. undersøgelse var næsten alle kvindelige og primært haft brystkræft, med et par kvinder, der har kræft i æggestokkene. Stadium af sygdommen i den nedre et al prøve er ikke angivet. I de seneste forsøg, de forsøgte at fastslå, om der grupper af deltagere fundet methylphenidat at være hjælpsom [34]. Derfor bør fortolkningen af ​​undergruppe analyse være med forsigtighed. Bortset fra behandlingsvarighed, der er variation i kliniske karakteristika mellem forskellige forsøg, hvilket gør fortolkningen vanskeligere. I undersøgelsen af ​​Moraska et al., Har det samlede resultat ikke nogen statistisk signifikant fordel for methylphenidat sammenlignet med placebo til lindring af kræft-relaterede træthed [32]. en delmængde analyse viste imidlertid, at patienter med mere alvorlig træthed og /eller med mere fremskreden sygdom havde nogle træthed forbedring med methylphenidat. Det vil være nok nyttigt at omfatte patienter med mere alvorlige træthed og /eller med mere avancerede sygdomme i de fremtidige forsøg på at undgå en confounder.

Depression er en af ​​de mest udbredte comorbids med kræft og patienter med depression ofte til stede træthed [41]. I de eksisterende undersøgelser, blev depression godt beskrevet. Selvom vi fandt der var ingen effekt af methylphenidat på depression og kognition forbundet med CRF, kunne vi ikke vurdere confounding effekt af depression på effekten af ​​methylphenidat. På grund af det faktum, at depression kan være en af ​​årsagerne er ansvarlige for CRF, vil det være nok nyttigt at udelukke patienter med depression fra RCT i fremtiden at undgå en confounder.

Analysen af ​​alvorlige bivirkninger undladt at demonstrere nogen signifikante forskelle mellem grupperne, bortset fra at flere patienter rapporterede svimmelhed, angst, anoreksi og kvalme i methylphenidat gruppen sammenlignet med placebogruppen. Denne konklusion støttes af resultaterne af en nylig gennemgang af sikkerhedsmæssige bekymringer vedrørende den langsigtede brug af methylphenidat [42]. Forfatteren af ​​denne anmeldelse identificeret 26 forsøg, og konkluderede, at bivirkninger var minimale i kortvarig brug. Der er ingen data tilgængelige om langvarig brug af disse lægemidler i alle andre end ADD tilstand data. Selvom methylphenidat har været anvendt i pædiatriske kræft overlevende for kognitive mangler [43], kan disse stoffer ikke anbefales til langvarig brug hos voksne kræft overlevende, da det er sandsynligt, at de potentielle fordele er mere end opvejes af de bekymringer i langsigtede negative virkninger.

Der er flere begrænsninger i vores undersøgelse. For det første, kun få data fra RCTs er tilgængelige, selv om der er en mængde af case rapporter og ukontrollerede forsøg. Det skal være opmærksomme på, at mange af de inkluderede studier involverede kun et lille antal deltagere og undlod at følge en konsekvent forskning metode. Endvidere træthed er et subjektivt symptom og kan kun vurderes subjektivt per definition. På grund af mangfoldigheden af ​​subjektive værktøjer, havde forskellige instrumenter bedre anvendes samtidig til at vurdere træthed grundigt. Desuden forbliver de mekanismer på træthed dårligt defineret, som synes at være multifaktoriel følge af primære sygdomme og andre sekundære faktorer. Bortset fra primære sygdomme, kan patienter med CRF lider samtidige forhold, f.eks angst, depression og søvnforstyrrelser, som kan tillægge træthed så godt. I de aktuelle undersøgelser blev patienterne ikke veldefineret for deres psykiatriske lidelser, som kunne være en confounding faktor i fortolkningen af ​​forsøg. Det vil være nok nyttigt at udelukke patienter med søvnforstyrrelser og psykiatriske lidelser fra methylphenidat-RCT i fremtiden at undgå en confounder. Endelig methylphenidat i de identificerede studier blev administreret på kort sigt behandling. Trods ingen alvorlige bivirkninger blev præsenteret i den aktuelle forskning, sikkerheden af ​​methylphenidat i den langsigtede administration, især misbrug eller vanedannende potentiale, skal undersøges i de fremtidige forsøg. I betragtning af begrænsningerne over og der er yderligere undersøgelser i gang, beviserne om brugen af ​​methylphenidat i CRF vil sandsynligvis fortsætte med at udvikle sig.

Konklusioner

Vores pooling data understøtter det synspunkt, at methylphenidat kan være effektiv i forvaltningen af ​​CRF. Men alle undersøgelser havde små stikprøvestørrelser. I mangel af overbevisende resultater fra en enkelt, stort, godt gennemført randomiseret kontrolleret forsøg, skal denne rådgivning betragtes som foreløbig og midlertidig. Hvis methylphenidat skulle anvendes hos patienter med CRF, bør det kun ordineres under kyndig opsyn og med aktiv overvågning. Ikke desto mindre, methylphenidat er et af de få interventioner rådighed til at behandle CRF, der understøttes af forsøgsdata. er behov for yderligere forskning, før deres anvendelse kan anbefales mere bredt.

Støtte oplysninger

Tjekliste S1.

PRISMA tjekliste

doi:. 10,1371 /journal.pone.0084391.s001

(DOC)