PLoS ONE: A Laboratory Prognostisk Index Model for patienter med fremskreden ikke-småcellet Cancer

Abstrakt

Formål

Vi havde til formål at etablere et laboratorium prognostisk indeks (LPI) i avanceret ikke- småcellet lungekræft (NSCLC) patienter baseret på hæmatologisk og biokemiske parametre og for at analysere den prædiktive værdi af LPI på NSCLC overlevelse.

patienter og metoder

undersøgelsen efterfølgende revideret 462 patienter med fremskreden NSCLC diagnosticeret mellem 2000 og 2010 i en enkelt institution. Vi udviklede en LPI der omfattede serumniveauer af hvide blodlegemer (WBC), lactatdehydrogenase (LDH), albumin, calcium og alkalisk phosphatase (ALP), baseret på resultaterne af en Cox regressionsanalyse. Patienterne blev klassificeret i 3 LPI grupper som følger: LPI 0: normal; LPI 1: en unormal laboratoriefund; og LPI 2:. mindst 2 unormale laboratorieresultater

Resultater

Den mediane opfølgningsperiode var 44 måneder; median samlet overlevelse (OS) og median progressionsfri overlevelse (PFS) var 11 og 6 måneder. En multivariat analyse viste, at følgende kunne bruges som uafhængige prognostiske faktorer: en Eastern Cooperative Oncology Group performance status score (ECOG PS) ≥2, et højt LDH niveau, serumalbumin 3 g /dl, serumcalcium 10,5 g /dl, antal metastaser 2, tilstedeværelse af levermetastaser, malignt pleura effusion, eller kemoterapi ≥4 cykler. De 1-årige OS satser ifølge LPI 0, LPI 1, og LPI 2 var 54%, 34% og 17% (p 0,001), henholdsvis og 6 måneders PFS satser var 44%, 27% og 15% (p 0,001) henholdsvis. Den LPI var en signifikant prædiktor for OS (Hazard Ratio (HR): 1,41; 1,05-1,88, p 0,001) og PFS (HR: 1,48; 1,14-1,93, p 0,001).

Konklusion

en LPI er en billig, let tilgængelig og uafhængig prognostisk indeks for avanceret NSCLC og kan være nyttigt at gøre individualiserede behandlingsplaner og forudsige overlevelsesrater, når det kombineres med kliniske parametre

Henvisning:. Ulas A, Turkoz FP, Silay K, Tokluoglu S, Avci N, Oksuzoglu B, et al. (2014) A Laboratory Prognostisk Index Model for patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft. PLoS ONE 9 (12): e114471. doi: 10,1371 /journal.pone.0114471

Redaktør: Andreas-Claudius Hoffmann, vesttyske Cancer Center, Tyskland

Modtaget: Juli 7, 2014 Accepteret: 11. november 2014 Udgivet: December 4, 2014

Copyright: © 2014 Ulas et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed:. Det forfattere bekræfter, at alle data, der ligger til grund resultaterne er fuldt tilgængelige uden restriktioner. Alle relevante data er inden papiret

Finansiering:.. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

Konkurrerende interesser:. Forfatterne har erklæret, at ingen konkurrerende interesse eksisterer

Introduktion

Lungekræft er den mest almindelige form for kræft på verdensplan og den hyppigste årsag til kræft-relaterede dødsfald i både mænd og kvinder. Prognosen for patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft er forbedret med de seneste fremskridt inden for systemisk kemoterapi og målrettet behandling, men er stadig fattige, med en median overlevelse tid mellem 4 og 15 måneder [1]. En betydelig mængde af klinisk og videnskabelig grundforskning har fokuseret på de prognostiske faktorer for patienter med lungekræft. En systematisk gennemgang af 887 artikler viste, at der var 169 forskellige kliniske og laboratoriemæssige parametre (herunder tumor stadie, performance status, vægttab, køn, plasma lactatdehydrogenase niveau, og tilstedeværelse af knogler, lever, eller hud metastaser) og molekylære prognostiske faktorer, som have en effekt på overlevelse [2]. Disse molekylære markører, såsom p53 og RAS mutationer og ekspression af EGFR, ALK, ERCC1, beta-tubulin III, og RRM1 har vist sig at påvirke behandlingsresultaterne [3], [4]. Test disse immunologiske og histologiske biomarkører er ikke kun tidskrævende, men også deres betydning i standart palliativ behandling er lav.

Nye modeller, herunder baseline kliniske og biologiske faktorer er udviklet i de seneste undersøgelser at forudsige overlevelse i fremskredne kræftformer. Disse prædiktive modeller omfatter Glasgow prognostiske score (GPS) baseret på C-reaktivt protein (CRP) og en albumin kombination, den modificerede Glasgow Prognostic Score (FUP), prognostisk indeks (PI) baseret på CRP og WBC, negative prognostiske faktorer (AFP ) herunder 5 parametre (leukocytter 10.000 pi, ECOG 1, CA 125 35 U /ml, CYFRA 21-1 3,3 ug /L og tilstedeværelsen af ​​metastaser), den avancerede lungekræft inflammation indeks (ALI) baseret på albumin, den neutrofil-lymfocyt-forhold, Montreal prognostisk score (MPS), herunder kliniske parametre, og den neutrofil-lymfocyt-forhold [5] – [10]. Disse modeller kan hjælpe klinikerne i at gøre individualiserede behandlingsplaner i daglig praksis og i planlægningen af ​​kliniske forsøg.

Vi udviklede et laboratorium prognostisk indeks (LPI) baseret på laboratorie parametre, der har en effekt på overlevelsen ved at analysere den prognostiske betydning af alle baseline hæmatologiske, histologiske og biokemiske parametre og kliniske karakteristika for NSCLC patienter. Vi havde til formål at undersøge den prædiktive effekt af dette prognostisk model på overlevelse.

Materialer og metoder

Patient Berettigelse

Denne undersøgelse blev foretaget på Institut for Medicinsk onkologi i Oncology Undervisning og Forskning Hospital, Ankara, Tyrkiet. Den Ankara Oncology Undervisning og Forskning Hospital etiske komité godkendt denne retrospektive studie i maj blev 2009. Patienters registre og oplysninger anonymiseret og de-identificeret inden analyse. Undersøgelsen var en retrospektiv og enkelt center studie. Disse patienter blev behandlet og modtaget opfølgende evalueringer mellem juni 2000 og april 2010 i vores hospital. I alt 1.320 NSCLC patienter blev revideret. Inklusionskriterierne var: 1) patienter blev histologisk eller cytologisk diagnosticeret som primær NSCLC og iscenesat efter tumor-node-metastaser (TNM) kriterier [11], og 2) patienter blev diagnosticeret som stadie IIIB og IV af deres sygdom. Patienter blev udelukket, hvis de 1) var SCLC eller ikke har en primær diagnose af lungecancer; 2) var fase I, II og IIIA; 3) kunne ikke give detaljerede kliniske data 4) havde mangler laboratoriedata (dvs. WBC, hæmoglobin, blodplade, alkalisk phosphatase, laktatdehydrogenase, albumin, eller calcium); 5) blev opereret; 6) havde klinisk tegn på aktiv infektion eller inflammation; 7) havde hæmatologisk sygdom 8) havde haft en lungeemboli, akut myokardieinfarkt eller hjerneblødning inden for en måned. Efter udelukkelse blev 462 sager fundet berettiget til analyse.

Clinical and Laboratory Dataindsamling

De data, der indgår demografiske informationer, histologisk klassificering, klinisk iscenesættelse, hæmatologisk oplysninger, herunder hvide blodlegemer (WBC) , hæmoglobin (Hgb) niveau, blodplader (PLT) tælle, og biokemiske parametre såsom albumin, serumcalciumniveau, laktat dehydrogenase (LDH) og alkalisk fosfatase (ALP) niveauer. Cut-off værdi for hver biologisk baseline parameter blev defineret som følger: anæmi: et hæmoglobinniveau på mindre end 11 g /dl; leukocytose: en hvide blodlegemer over 10.000 /pi; trombocytose: et blodpladetal løbet 450.000 /uL; hypoalbuminæmi: et serumalbumin på mindre end 3,0 g /dl; alkalisk fosfatase niveau og lactatdehydrogenase niveau: over normalt niveau, ifølge standard laboratorie normer; og serumcalciumniveau: hypercalcæmi 10,5 gr /dl

Patienternes ydeevne status blev registreret i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group ydeevne status scoringer.. De steder af fjernmetastaser blev registreret. De indledende behandlingsmetoder inkluderet kemoterapi (CT) og palliativ strålebehandling. De patienter, der ikke modtager nogen anti-tumor behandling blev defineret som modtager den bedste understøttende behandling (BSC). Data om den type CT regime og antallet af CT-cyklusser blev indsamlet. Terapeutiske reaktioner blev vurderet efter kriterierne fastsat af Verdenssundhedsorganisationen [12]. En komplet respons blev defineret som manglende evne til at detektere en sygdomsrelateret læsion; et partielt respons (PR) blev defineret som den indskrænkning af læsionen med mindst 50%; en stabil sygdom (SD) blev defineret som den indskrænkning af læsionen med mindre end 50% eller udvidelsen af ​​læsionen med op til 25%; og en progressiv sygdom (PD) blev defineret som udvidelsen af ​​læsionen af ​​ . 25% eller dannelse af nye læsioner

Samlet overlevelse (OS) blev beregnet ud fra diagnose af patienten til enten datoen for død uanset årsag eller datoen for den sidste opfølgning. Progressionsfri overlevelse (PFS) blev beregnet som intervallet mellem begyndelsen af ​​behandlingen og progression af sygdommen, tilbagefald eller død uanset årsag. Alle overlevelsesdata blev opdateret i august, 2011.

Statistisk Analyse

Pearson Chi-square test for frekvenser og

variansanalyse

(ANOVA) for midler blev brugt til at sammenligne klinisk-patologiske og laboratorieparametre mellem grupper. En Kaplan-Meier analyse med log-rank test blev anvendt til at bestemme kumulative overlevelseskurver.

De faktorer, der indgår i en univariate Cox proportionel risiko regressions model med 95% konfidensintervaller (95% CI) for PFS og OS var alder (≤65 vs. 65); køn (mand vs. kvinde); ECOG PS (≥2 vs. 0-1); histologi (pladecellekræft vs. nonsquamous inklusive adenocarcinom, stor celle, og uspecificerede NSCLC histologi); vægttab ( 5% vs. ≥5% i de sidste 6 måneder); historie af rygning (ja vs. nej); site af metastaser (tilstedeværelse vs. fravær af knogle, hjerne, lever, kontralaterale lunge, binyre); antal metastatiske steder (nej, 1-≤2 vs 2); palliativ kemoterapi (ingen, 1-3 cyklusser vs. ≥4 cyklusser); samt laboratorie parametre såsom WBC (leukocytose vs. normal); hæmoglobinniveau (anæmi vs. normal); PLT count (trombocytosis vs. normal); LDH (høj vs. normal); albumin (hypoalbuminæmi vs. normal); ALP (høj vs. normal); og calcium (hypercalcæmi vs. normal). For at vælge de faktorer med uafhængig betydelig indflydelse på OS og PFS blev multivariate analyser udført i et tilbagestående trinvis Cox ‘proportionale farer model. Vi udviklede en LPI de medfølgende serumniveauer af WBC, LDH, albumin, calcium og ALP baseret på resultaterne af Cox regressionsanalyse.

Statistiske analyser blev udført under anvendelse af SPSS 15.0 software (SPSS Inc. Chicago, IL) . Alle statistiske vurderinger var to-sidet og en p-værdi på 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant

Resultater

Patient Karakteristik

Vores undersøgelse omfattede i alt 462 avancerede. patienter med NSCLC herunder 405 mænd og 57 kvinder. Den mediane alder var 58 år (interval: 22 til 85 år) og 76,6% af patienterne var yngre end 65 år. Halvfjerds-seks procent af patienterne havde en historie af rygning (median 45 pack /år, interval: 10-180 pack /år) og 58,2% havde ikke-pladecarcinom. Fyrre-fem procent af patienterne havde stadie IIIB og 54,6% var stadie IV. Den mest almindelige sted for metastaser var hjernen (16,2%), efterfulgt af leveren (10,2%), surrenal (10,2%), og knogle (8,4%).

Medianen og mindste-maksimale antal baseline hæmatologiske og biokemiske parametre blev registreret som: WBC 9.6 × 10

3 /pl (1,4-66,7), Hgb 12.8 g /dl (6,50 til 20,0), PLT 338.5 × 10

3 /uL (94,5-1150,0 ), LDH 335,5 U /l (67 til 3760), ALP 140 U /l (90 til 2168), Calcium 9,2 mg /dl (8,0-15,7) og albumin 3,4 g /dl (1,60 til 4,8).

af de patienter, der blev behandlet med kemoterapi, 393 fik først-line platin-dublet terapi og 159 modtog second-line palliativ behandling. På grund af dårlig performance status eller co-morbiditet, 14,9% af patienterne fik kun BSC. De mest almindelige first-line regimer blev cisplatin /gemcitabin (n = 154), cisplatin /etoposid (n = 111), cisplatin /vinorelbin (n = 67), cisplatin /docetaxel (n = 40), og carboplatin /vinorelbin (n = 20). Den mediane antal kemoterapicyklusser var 4 (interval: 2 til 7) blandt patienter, som fik kemoterapi som et første regimen. Den samlede responsrate var 43,5% (inklusive 10,8% stabil sygdom og 32,7% delvis respons). Et hundrede 8-1 patienter modtog strålebehandling med samtidig kemoterapi.

Overlevelse og prognostiske faktorer

Den mediane follow-up periode blev registreret som 44 måneder (3-134). I løbet af denne tid, 438 patienter (94,8%) skred frem, og 391 (84,6%) patienter døde. Median OS var 11 måneder (95% CI, 9.85-12.15) og den mediane PFS var 6 måneder (95% CI; 5,42-6,58). Den faktiske 1-, 2- og 5-årige OS satser var 42,4%, 19,3%, og 5,8%, henholdsvis. Baseline karakteristika patienter og deres overlevelsesrater er vist i tabel 1.

En univariat analyse viste følgende parametre var effektive for PFS: ECOG PS≥2 (p = 0,002), WBC≥10.000 ( p = 0,028), høj LDH-niveau (p = 0,045), høj ALP niveau (p = 0,015), hypercalcæmi (p = 0,002), hæmoglobin 10 gr /dl (p = 0,039), antallet af metastaser 2 (p lt 0,0001), tilstedeværelse af pleural effusion (p = 0,001), tilstedeværelse af levermetastaser (p 0,0001), tilstedeværelse af hjernemetastaser (p 0,0001) og tilstedeværelsen af ​​knoglemetastaser (p 0,0001), antal kemoterapi cyklusser ≥4 (p 0,0001). En multivariat analyse viste, at et højt niveau af LDH (HR: 1,36, 1,07-1,73, p = 0,011), et antal metastaser 2 (HR: 1,76, 1,06-2,94, p = 0,003), og et antal kemoterapicyklusser ≥4. (HR: 0,25, 0,19-0,32, p 0,0001) var uafhængige prognostiske faktorer relateret til PFS i avanceret NSCLC patienter

de parametre, der blev fundet af univariat analyse for at have den største effekt på den samlede overlevelse var ECOG PS≥2, WBC≥10.000, høj LDH-niveau, højt ALP niveau, hypercalcæmi, albumin 3 g /dl, antal metastaser 2, tilstedeværelse af pleural effusion, hjerne, lever, surrenal og knoglemetastaser og antallet af kemoterapi cykler ≥4. En multivariat analyse viste, at ECOG PS≥2 (HR: 1,33, 1,06-1,66, p = 0,014), høj LDH-niveau (HR: 1,31, 1,00-1,70, p = 0,047), serumalbumin 3 g /dl (HR : 1,28, 0,98-1,67, p = 0037), serumcalcium 10,5 g /dl (HR: 1,46, 1,09-1,96, p = 0,011), metastaser nummer 2 (HR: 2,11, 1,42-3,14, p 0,0001) , tilstedeværelse af metastaser (HR: 1,73, 1,11-2,71, p = 0,016), tilstedeværelse af pleural effusion (HR: 1,98, 1,33-2,94, p = 0,001), og et antal kemoterapicyklusser ≥4 (HR: 0,53, 0,38 -0,73, p 0,0001) blev fundet at være relateret til OS som selvstændige prognostiske faktorer. De signifikante variable for OS i univariate og multivariate analyser er sammenfattet i tabel 2.

Laboratory Prognostisk Index (LPI)

LPI blev udviklet baseret på laboratorie parametre (WBC, LDH, ALP , Calcium, Albumin), der viste sig at have en effekt på overlevelse. Hæmoglobin og blodpladeniveauer blev ignoreret, da deres niveauer blev fundet at være statistisk insignifikant (P

logrank = 0,195 og P

logrank = 0,240, henholdsvis). Disse 5 parametre blev scoret som “0”, hvis deres niveau var i normalområdet og “en”, hvis deres niveau var unormal.

Alle laboratorieparametre var normale i 20,6% af patienterne (n = 95). I 153 patienter (33,1%), kun en parameter var normal; i 113 patienter (24,5%), to parametre var normal; i 78 patienter (16,9%), tre parametre var normal; og hos 18 patienter (3,9%), fire parametre var unormal. Alle laboratorieparametre var unormal på kun 5 patienter (1,1%)

Patienterne blev klassificeret i 3 LPI grupper som følger: LPI 0:. Alle laboratorie parametre (WBC, LDH, ALP, Ca, Albumin) var normal; LPI 1: et laboratorium parameter var unormal; og LPI 2: mindst to laboratorieparametre var unormal. Antallet af patienter i grupper LPI 0, 1, og 2 var 95, 153, og 214, henholdsvis

Den overordnede overlevelse af patienter baseret på deres LPI grupper var som følger:. 19 måneder (15,8-22,2) hos patienter med en LPI score på 0; 11 måneder (9.5-12.5) hos patienter med en LPI score på 1; og 7 måneder (6,1-7,9) hos patienter med en LPI score på 2 (P

log rank 0,0001). Den mediane PFS blev fundet at være 10 måneder (8.5-11.5) hos patienter med en LPI score på 0; 7 måneder (6.2-7.8) hos patienter med en LPI score på 1; og 5 måneder (4.3-5.7) hos patienter med en LPI score ≥2 (P

log rank 0,0001). De OS og PFS kurver af patienter i henhold til LPI er vist i figur 1 og 2.

De demografiske og kliniske parametre hos patienter i henhold til LPI grupper og 1-årige OS satser er vist i tabel 3. Der var ingen forskelle i køn, alder, histopatologi, og historie af rygning blandt LPI grupper. Selv om patienter med en høj LPI score havde dårligere PS, flere metastaser, og lavere kemoterapi, der modtager satser, virkningen af ​​LPI på overlevelse var uafhængig af disse variable.

Forholdet mellem behandling arme og LPI score viste sig at være statistisk signifikant. For patienter med en LPI score på 0; median OS var 27 (17,5-36,4) og 16 (13,7-18,2) måneder i patienter, der fik kemostråleterapi og palliativ kemoterapi, henholdsvis (P

logrank = 0,002). På den anden side, de mediane OS var 9 (5,8-12,1) og 6 (5-7) måneder hos patienter med en LPI score 2, der modtog kemostråleterapi og palliativ kemoterapi, henholdsvis (P

logrank = 0,011).

risikoen dødelighed var højere med en HR på 1,49 (95% CI 1,11-1,98) for patienter med en unormal laboratorium parameter og en HR på 2,52 (95% CI 1,2-3,31) for patienter med ≥2 unormal laboratorieparametre, sammenlignet med de patienter med normale laboratorie parametre (P 0,0001). Risikoen for progression var signifikant højere for patienter med ≥ 2 unormale laboratorieparametre (HR: 2,02; 95% CI 1,57-2,60) og med en unormal laboratoriefund (HR: 1,48; 95% CI 1,14-1,93), sammenlignet med patienter med normale parametre (P 0,0001). En multivariat Cox ‘regressionsanalyse identificeret at en LPI var en uafhængig prognostisk faktor for NSCLC (P 0,0001).

Diskussion

I denne undersøgelse har vi udviklet en praktisk indeks baseret på laboratorie parametre og demonstreret dens prædiktive effekt på overlevelsen af ​​fremskreden NSCLC patienter. Vi analyserede 21 kliniske, hæmatologiske og biokemiske faktorer. Et laboratorium prognostiske indeks, der blev etableret baseret på fem laboratorieparametre og som viste sig at være statistisk signifikant med en Cox regressionsanalyse (WBC, LDH, ALP, calcium og albumin) kan anvendes som en indikator for både OS og PFS. En multivariat analyse viste, at dødelighed og progression risici hos patienter med en LPI score på 1 stiger med 1,41 og 1,48 gange henholdsvis.

NSCLC er en heterogen sygdom, der kan have ekstreme forskelle i prognose. Forskellene mellem tumor biologi og adfærd kan bidrage til denne heterogenitet. I de sidste par årtier, forskere udviklet nomogram og overlevelse indekser ved at undersøge kliniske faktorer for at forudsige de enkelte prognoser for NSCLC patienter. Den første analyse, som blev afsluttet i midten af ​​1980’erne baseret på to ECOG randomiserede fase III-studier data, udviklet en matematisk beskrivelse model til at forudsige overlevelse NSCLC patienter. Otte faktorer har en positiv virkning på overlevelse blev påvist: PS 0, hunkøn ingen knoglemetastaser, intet vægttab, ingen subkutan metastase, ikke-storcellet histologi, ingen forudgående symptomer på skulder eller arm smerter, og ingen levermetastaser [13 ]. Den næststørste analyse, offentliggjort i 1991, viste, at fire forbehandling faktorer positivt var forbundet med overlevelse. Disse faktorer var PS fra 0 til 1, cisplatin baseret terapi, hunkøn og alder ≥ 70 år [14]. Den tredjestørste analyse, offentliggjort i 1995, fandt otte faktorer, der har en negativ effekt på overlevelse: Karnofsky PS 70, leukocytose, hud metastase, øget calcium niveau, unormal neutrofiltælling, alder 60 år, og mandlige køns- [15]. I midten af ​​2000’erne, Hoang og et al. udgivet en anden undersøgelse afslører seks uafhængige prognostiske faktorer hos patienter, der blev behandlet med tredje generation platin baserede dubletter. Disse faktorer omfattede hud metastase, ECOG PS 1 eller 2, appetitløshed, levermetastaser, metastaser ≥ 4, og ingen forudgående kirurgi. Hæmatologiske parametre blev ikke medtaget i undersøgelsen [16].

I vores undersøgelse, alder, histologi, og rygning historie viste sig at være irrelevant i forhold til overlevelse. Nogle tidligere undersøgelser rapporteret, at være 70 år og ældre var en positiv prognostisk faktor for NSCLC, men andre fandt ingen signifikant sammenhæng mellem alder og prognose [14], [16]. På den anden side, overlevelse hos yngre patienter var bedre i nogle undersøgelser [17], [18].

Overlevelse i yngre patienter var bedre i nogle undersøgelser [17], [18]. Selvom forekomsten af ​​NSCLC hos kvinder er steget som følge af flere kvinder rygning i sidste halvdel af det 20

århundrede, i vores befolkning, at forholdet mellem kvindelige patienter var 12,8%. I lyset af nylige undersøgelser, det kendt, at der er kønsforskelle i forekomsten af ​​lungekræft. Kvinder er mere modtagelige for de kræftfremkaldende virkninger af cigaretter og har flere adenocarcinom og EGFR-mutationer [19]. Hirsh et al. revideret 11 artikler og fundet en sammenhæng mellem histologi og prognose. Mens nogle undersøgelser viste adenocarcinom og nonsquamous histologier som positive prognostiske faktorer, de andre viste pladecellekræft histologi som en positiv prognostisk faktor [20]. I vores undersøgelse pladecellekræft var den mest almindelige histologiske type. Dette kan skyldes, at den lange opfølgningsperiode og høj uspecificeret NSCLC sats (21,8%) af vores befolkning. Blandt LPI grupper, var der ingen forskel mellem alder, køn, histologi, og rygevaner. Effekten af ​​en LPI score på overlevelse var uafhængig af disse faktorer

I store undersøgelser, herunder lungekræftpatienter, PS blev fundet som den vigtigste negative prognostiske faktor [13] -. [16]. I vores undersøgelse blev PS også at være en uafhængig prognostisk faktor. Hos patienter med en dårlig ECOG PS, en 1-årig OS var højere i LPI 0 gruppen end i LPI 2-gruppen. I tidligere undersøgelser blev Glasgow Prognostic Score (GPS) sig at være bedre til ECOG PS at forudsige prognosen [5]; dog 3 til 6 måneder efter diagnosen, blev hverken GPS eller ECOG PS sig at være bedre, som var mest sandsynligt på grund af forværringen af ​​ECOG PS og GPS med tiden [21].

I modsætning til den data om performance status, der er modstridende oplysninger om virkningen af ​​vægttab på overlevelse. I vores undersøgelse fandt vi, at vægttab havde ingen signifikant virkning på overlevelse (som er i overensstemmelse med nogle af de tidligere offentliggjorte data), hvorimod nogle undersøgelser viste en sammenhæng mellem dårlig overlevelse og vægttab [13] – [16], [22 ].

i vores undersøgelse, de mest almindelige steder for metastaser var hjernen og leveren. Tilstedeværelsen af ​​levermetastaser (HR: 1,73) og tilstedeværelsen af ​​malign pleural effusion (HR: 1,98) blev påvist som vigtige uafhængige prognostiske markører. Tilstedeværelsen af ​​levermetastaser blev fundet at være associeret med korte overlevelsestid i de fleste undersøgelser [13], [16]. Malignt pleura effusion blev evalueret som metastatisk sygdom og M1a i TNM mellemstationer [23]. Antallet af patienter med metastatisk sygdom var højere i LPI high score gruppe. Den LPI score viste sig at forudsige overlevelse i hver gruppe, uanset antallet af metastaser

I kræftpatienter, leukocytose og dårlig performance status viste sig at være forbundet med korte overlevelsestid [15], [24]. – [26]. Kasymjanova et al. defineret en PI baseret på forbehandling inflammatoriske markører CRP og WBC i fremskreden NSCLC. De mediane OS satser var 20 måneder for PI 0 gruppen, 10,4 måneder for PI en gruppe, og 7,9 måneder for PI 2-gruppen (p 0,001) [7]. Gagnon et al. udviklet en MPS baseret på LDH, albumin, CRP, og neutrofil lymfocyt-forhold i uhelbredelige lungecancerpatienter. De mediane OS satser var 2,5, 8,2 og 18,2 måneder for gruppe 1, 2, og 3, henholdsvis [10]. I vores pointsystem, medianen overlevelsesprocenten var 19, 11, og 7 måneder for LPI snesevis af 0, 1 og 2, henholdsvis. Overlevelseskurver lignede Gagnon et al. Undersøgelse.

I vores undersøgelse blev en højt serum LDH niveau er forbundet med kortsigtede overlevelse. LDH, som er relateret til intratumoral hypoxi, øger makrofag-medieret angiogenese og invasion evne [14], [26] – [28]. En øget LDH-niveauet blev vist at være associeret med kemoterapi og strålebehandling resistens [29]. blev fundet et forhøjet niveau af LDH-5 i tumor- vævsprøver at være relateret til nogle angiogene faktorer “(VEGF, bFGF, bFGFR) ekspression og viste sig at være en dårlig prognostisk faktor for NSCLC-patienter [30]. er behov for yderligere prospektive undersøgelser for at bestemme den kliniske anvendelse af tumor LDH udtryk.

Hypoalbunemia er forbundet med underernæring og er meget almindelig i patienter med lungecancer. Fejlernæring er også relateret til lav livskvalitet, falder som reaktion på behandlingen, stigninger i toksicitet risiko (som er induceret med kemoterapi), og fald i overlevelse [15], [26], [31], [32]. I vores undersøgelse, et lavt serumalbumin niveau var en dårlig prognostisk faktor med en HR på 1,28. Nogle pointsystemer blev udviklet på baggrund af CRP og albumin. I GPS scoringssystem, som omfattede disse markører, de overlevelsestider var 11,6, 8,4 og 1,2 måneder for GPS 0, 1, og 2, henholdsvis [21]. De andre pointsystemer (flerårige udviklingsprogrammer, Ali, og MPS), viste også, at hypoalbunemia var forbundet med dårlig overlevelse [6], [9], [10].

hypercalcæmi kan forekomme i fremskredne stadier af NSCLC og er en dårlig prognostisk faktor [14], [15], [33]. Hos cancerpatienter mange mekanismer spiller en rolle i hypercalcæmi udvikling og kan ses enten som en paraneoplastisk syndrom eller som et resultat af knoglemetastaser [34]. Den mest almindelige mekanisme er sekretion af et parathyroideahormon-relateret peptid ved tumorceller [35]. I vores undersøgelse blev hypercalcæmi sig at være en dårlig prognostisk faktor.

De fleste af vores patienter blev behandlet med tredje generation platinbaserede dubletter. Mens den 1-årige OS lå 4% hos patienter, som ikke fik nogen kemoterapi, det var 12% hos patienter, der fik 1-3 cyklusser af kemoterapi og 50% hos patienter, der fik ≥ 4 cyklusser af palliativ CT. En meta-analyse viste, at cisplatin kemoterapi forbedret overlevelse, livskvalitet, og performance status sammenlignet med BSC [36].

I vores undersøgelse, de 1-årige overlevelsesrater for patienter, der blev behandlet med mindst 4 cyklusser af CT var 63%, 51%, 39% i LPI 0, LPI 1 og LPI 2 grupper, hhv. De 1-årige overlevelsesrater efter LPI score på 0, 1, og 2 var 33%, 9% og 0% hos patienter, som ikke fik nogen CT.

Trape et al. udviklet et AFP pointsystem, der afslørede lignende resultater til vores undersøgelse. I deres undersøgelse, medianen OS satser patienter, som modtog CT var 15, 7 og 5 måneder AFP 0-1, AFP 2-3 og AFP 4-5 grupper, henholdsvis versus 8, 6, og 2 måneder hos patienter der ikke modtog nogen CT [8]. Den mediane PFS var 10 måneder i LPI 0-gruppen og 5 måneder i LPI 2-gruppen. Vi overvejede at evaluere LPI grupper efter kemoterapi, men resultaterne ville være statistisk ubetydelige på grund af lav patient antal og forskelligartethed kemoterapeutiske midler. Kasymjanova et al. viste, at en PI var en værdifuld prædiktor både diagnose og efter 2 cyklusser af kemoterapi i stadie patienter avancerede (p = 0,007) [7].

Vi mener, at fremtidige prospektive kliniske forsøg med LPI score ville hjælpe klinikere afgøre, hvilken gruppe af patienter kan have gavn af standard kemoterapi versus palliativ pleje. Denne enkle indeks ville hjælpe klinikere bestemme de højrisikopatienter og forbedre patienternes livskvalitet ved at planlægge palliativ behandling.

I tidligere undersøgelser blev laboratorieparametre sjældent evalueret, på grund af vanskeligheder med bekræfter deres nøjagtighed, da de var udføres ved forskellige centre. Vores patientpopulation dog tilhørte en enkelt cancer center og havde den samme referenceområde for laboratorieparametre

Vores begrænsninger var som følger:. Det faktum, at vores undersøgelse omfattede en heterogen gruppe, da der var ingen restriktioner i henhold alder, PS, metastaser steder eller behandling. Forholdet mellem LPI scores og kemoterapi kunne ikke analyseres statistisk, idet forskellige kemoterapi blev inkluderet i undersøgelsen. Desværre kunne vi ikke analysere sammenhængen af ​​målrettede behandlingsformer såsom crizotinib og erlotinib med LPI scoringer, da disse behandlinger var utilgængelig før 2010.

Den anden begrænsning var, at de grundlæggende parametre, hvorpå LPI var baseret kan ændre sig over tid. Kontinuiteten i LPI s prædiktiv værdi bør vurderes af prospektive undersøgelser. For mere præcise resultater, kan LPI beregnes periodisk (fx hver 3 til 6 måneder).

Som konklusion, har vi udviklet en billig, let tilgængelig, og uafhængig prognostisk indeks for fremskreden NSCLC patienter. Selvom immunologiske og histologiske markører blev identificeret, kunne vi ikke få de fleste af disse faktorer i vores daglige praksis. Vi mener, at i fremtiden, kræftbehandling vil være helt individualiseret i forbindelse med forøget genetisk profilering. LPI kan være et supplement til prognostiske modeller baseret på genetiske profiler. Vi mener, at dette indeks vil hjælpe os med at gøre individualiserede behandlingsplaner, beslutter hvilke patientgrupper vil have gavn af kemoterapi, og planlægning kliniske studier i avanceret NSCLC patienter.