PLoS ONE: BAD Defosforylering og Nedsat Ekspression af MCL-1 inducerer Rapid Apoptose i Prostata Cancer Cells

abstrakt

PTEN tab og konstitutiv aktivering af PI3K-signalvejen er forbundet med fremskreden androgen-uafhængig prostatacancer. PTEN-deficient prostatacancer C42Luc celler overleve i serumfrit medium og viser relative resistens over for apoptose selv i nærvær af PI3K-inhibitoren ZSTK474. Men når ZSTK474 er kombineret med oversættelse inhibitoren cycloheximid, C42Luc celler undergår apoptose inden for 6 timer. Vi identificerede dephosphorylering af BAD (Bcl2-associeret død promotor) som en vigtigste apoptose-regulerende molekyle nedstrøms fra PI3K, og tab af MCL-1 (myeloid celle leukæmi -1) som et vigtigt mål for cycloheximid. Kombinationen af ​​MCL-1 knockdown og ekspression af phosphorylering-deficient mutant BAD2SA er tilstrækkelig til at udløse hurtig apoptose i prostatacancerceller. Disse resultater etablere mekanismen for den synergistiske induktion af apoptose ved kombinationen af ​​en PI3K-inhibitor og en proteinsyntese inhibitor i PTEN-deficiente prostatacancerceller

Henvisning:. Yancey D, Nelson KC, Baiz D, Hassan S, Flores A, Pullikuth A, et al. (2013) BAD Defosforylering og Nedsat Ekspression af MCL-1 inducerer Rapid Apoptose i prostatacancerceller. PLoS ONE 8 (9): e74561. doi: 10,1371 /journal.pone.0074561

Redaktør: Aamir Ahmed, University College London, England

Modtaget: November 19, 2012; Accepteret: August 5, 2013; Udgivet: September 5, 2013