PLoS ONE: Specifik Hæmning af Redox aktivitet Ape1 /Ref-1 ved E3330 Blocks TNF-Α-induceret aktivering af IL-8 Produktion i leverkræft cellelinier

Abstrakt

APE1 /Ref-1 er en vigtig regulator af cellulær reaktion på oxidativ stress

via

DNA-reparation funktion og co-aktiverende aktivitet på NF-KB-transskription faktor. APE1 er central i at kontrollere de oxidative stress-baserede inflammatoriske processer gennem modulering af cytokiner ekspression og dets overekspression er ansvarlig for indtræden af ​​kemoresistens i forskellige tumorer, herunder hepatisk cancer. Vi undersøgte funktionelle rolle APE1 overekspression under hepatisk celle skader relateret til fedtsyre ophobning og rolle redox funktion APE1 i den inflammatoriske proces. HepG2-celler blev stabilt transficeret med funktionelle og ikke-funktionelle APE1 kodende plasmider og den beskyttende effekt af APE1 overekspression mod genotoksiske forbindelser eller FA’er akkumulering, blev testet. JHH6 celler blev stimuleret med TNF-α i nærvær eller fravær af E3330, en APE1 redox-inhibitor. IL-8-promotor-aktivitet blev vurderet ved et luciferase reporter assay genekspression af Real-Time PCR og cytokiner (IL-6, IL-8, IL-12) niveauer målt ved ELISA. APE1 overekspression forhindrede ikke cytotoksicitet induceret af lipid ophobning. E3330 behandling forhindrede den funktionelle aktivering af NF-KB

via

ændringen af ​​APE1 subcellulær handel og reduceret IL-6 og IL-8-ekspression induceret af TNF-α og FA’er akkumulering gennem blokering af redox-medieret aktivering af NF-KB. APE1 overekspression observeret i hepatiske cancerceller kan afspejle en adaptiv respons på celleskader og kan være ansvarlig for yderligere celle resistens mod kemoterapi og til indtræden af ​​inflammatorisk respons. Virkningen af ​​hæmningen af ​​APE1 redox-aktivitet i at blokere TNF-α og FA’er inducerede inflammatoriske respons åbner nye perspektiver for behandling af inflammatoriske-baserede leversygdomme

Henvisning:. Cesaratto L, Codarin E, Vascotto C, Leonardi A , Kelley MR, Tiribelli C, et al. (2013) Specifik Hæmning af Redox aktivitet Ape1 /Ref-1 ved E3330 Blocks TNF-Α-induceret aktivering af IL-8 Produktion i leverkræft cellelinier. PLoS ONE 8 (8): e70909. doi: 10,1371 /journal.pone.0070909

Redaktør: Gordon Langsley, Institut national de la santé et de la recherche médicale – Institut Cochin, Frankrig

Modtaget: 11. marts 2013; Accepteret: Juni 24, 2013; Udgivet: 15 august, 2013