PLoS ONE: Målretning GRB7 /ERK /FOXM1 signalvej forringer aggressivitet ovariecancerceller

Abstrakt

Kræft i æggestokkene er en meget dødelig sygdom med dårlig prognose og især i high-grade tumor. Emerging beviser har rapporteret, at afvigende opregulering og aktivering af GRB7, ERK samt FOXM1 er tæt forbundet med aggresivenesss menneskelige kræftformer. Men samspillet mellem disse faktorer i patogenesen af ​​humane cancere stadig uklar. I denne undersøgelse fandt vi, at GRB7 (

P

0,0001), ERK fosforylering (

P

0,0001) og FOXM1 (

P

= 0,001) var ofte øget og forbundet med høj-grade tumorer, samt en høj tendens i association med fremskredent stadium æggestokkræft ved immunohistokemisk analyse. Interessant, de udtryk for GRB7 (

P

0,0001), ERK fosforylering (

P

0,001) og FOXM1 (

P

0,001) viste en signifikant trinvis stigning mønster langs Grad 1 til lønklasse 3 ovariecancer. Biokemiske undersøgelser med anvendelse af western blot analyse viste, at tvungen udtryk eller knockdown af GRB7 viste GRB7 kunne ophøje niveauerne af ERK phosphorylering og FOXM1, mens tvungen udtryk for FOXM1 ikke kunne ændre niveauer af GRB7 og ERK fosforylering. Men hæmning af ERK signalering ved U0126 eller PD98059 kunne reducere omfanget af FOXM1 i GRB7-overekspression ovariecancerceller, hvilket tyder på, at GRB7, ERK og FOXM1 er reguleret velordnet. Desuden hæmning af ERK aktivitet med U0126 eller PD98059 eller nedsat FOXM1 udtryk ved thiostrepton signifikant hæmmede cellemigration /invasion, tumorvækst

in vitro

in vivo

. Kollektivt, vores resultater giver at målrette GRB7 /ERK /FOXM1 signaleringskaskade kan være en lovende molekylær terapeutisk valg i bekæmpelsen æggestokkræft

Henvisning:. Chan DW, Hui WWY, Cai PCH, Liu MX, Yung MMH, Mak CSL, et al. (2012) Målretning GRB7 /ERK /FOXM1 signalvej forringer aggressivitet æggestokkene Cancer Cells. PLoS ONE 7 (12): e52578. doi: 10,1371 /journal.pone.0052578

Redaktør: Muy-Teck Teh, Barts London School of Medicine og Tandpleje, Queen Mary University of London, England

Modtaget: 30 august, 2012; Accepteret: 20. november 2012; Udgivet: December 20, 2012