PLoS ONE: Second Kræft hos patienter med Neuroendokrine Tumors

Abstrakt

Baggrund

Anden kræft er blevet rapporteret at forekomme i 10-20% af patienter med neuroendokrine tumorer (net). Men de fleste offentliggjorte undersøgelser anvendte data fra en enkelt institution eller kun fokuseret på bestemte steder af NET. Desuden er de fleste af disse undersøgelser omfattede anden kræftformer diagnosticeret i takt med NET, hvilket gør det vanskeligt at vurdere tidslighed og bestemme den nøjagtige forekomst af sekundære kræftformer. I denne landsdækkende populationsbaseret studie, brugte vi data, der registreres af Taiwan Cancer Registry (TCR) at analysere forekomsten og fordelingen af ​​anden kræftformer efter diagnosen NET.

Metoder

NET diagnosticerede tilfælde fra 1. januar 1996 indtil 31. december 2006 er identificeret fra TCR. De data om forekomsten af ​​sekundære kræftformer blev konstateret indtil den 31. december, blev 2008. Standardiserede incidens ratio (SIRS) af anden kræftformer beregnet på grundlag af de kræft forekomst af den almindelige befolkning. Cox-proportionel risiko regressions analyse blev udført for at estimere hazard ratio (HR) og 95% konfidensinterval (CI) for risikoen for sekundære kræftformer forbundet med køn, alder, og primære NET sites.

Resultater

i alt 1.350 nydiagnosticerede NET sager blev identificeret i henhold til udvælgelseskriterierne. Blandt de 1.350 NET patienter, 49 (3,63%) udviklede en anden cancer 3 måneder efter diagnosen af ​​NET. Risikoen for anden cancer følgende NET blev øget i forhold til den almindelige befolkning (SIR = 1,48, 95% CI: 1,09-1,96), især blandt dem diagnosticeret i en alder af 70 år eller ældre (HR = 5,08, 95% CI = 1,69-15,22) . Der syntes at være ingen præference for anden cancer type i henhold til de primære steder af NET.

Konklusioner

Vores undersøgelse viste, at risikoen for anden cancer efter NET øges, især blandt dem diagnosticeret på alder 70 eller ældre. Nøje overvågning for forekomst af sekundære kræftformer efter diagnosen af ​​NET er berettiget.

Henvisning: Tsai H-J, Wu C-C, Tsai C-R, Lin S-F, Chen L-T, Chang JS (2013) Second Kræft hos patienter med Neuroendokrine tumorer. PLoS ONE 8 (12): e86414. doi: 10,1371 /journal.pone.0086414

Redaktør: Michael Scheurer, Baylor College of Medicine, USA

Modtaget: August 28, 2013; Accepteret: 11. december 2013; Udgivet: December 31, 2013

Copyright: © 2013 Tsai et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af oprettelse af Cancer Research System Excellence Program [DOH102-TD-C-111-004], Department of Health, Executive Yuan, Taiwan. Derudover blev HJT og JSC støttet af National Health Research Institutes (CA-102-PP-07 og CA-102-PP-17). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

forekomsten af ​​anden kræftformer kunne tilskrives den sene effekt af kræftbehandlingen, genetisk modtagelighed, såsom arvelige kræft-disponerende syndromer, og delt ætiologiske faktorer, såsom rygning og alkohol [1]. Øget risiko for udvikling sekundære kræftformer er blevet rapporteret for forskellige kræftformer, herunder testikelkræft, leukæmi, lymfom, hoved og hals, bryst og ovariecancer [2-8]. I USA, 18% af hændelsen kræfttilfælde er anden ordens eller højere ordens kræft [1]. Connecticut Tumor Registry rapporterede, at incidensraten af ​​ikke-samtidige sekundære kræftformer var 6,6% blandt 253,536 kræftpatienter diagnosticeret 1935-1982 [9] .. Blandt de patienter, 57,871 cancer behandlet på National Cancer Center Hospital i Japan 1962-1989, forekomsten af ​​anden kræft var 4% og 59% af anden kræftformer forekom inden for et år af den første primære kræft [10] .. Fordi overlevelse kræftpatienter er blevet forlænget på grund af forbedringen i diagnose og behandling, risikoen for at udvikle anden kræftformer er i stigende grad et alvorligt problem for kræft overlevende.

neuroendokrine tumorer (net) er neoplasmer stammer fra neuroendokrine celler placeret i hele kroppen. Nogle NET er forbundet med familiær neuroendokrine syndromer, såsom multipel endokrin neoplasi type 1 (MEN-1) og multipel endokrin neoplasi type 2 (MEN-2), mens nogle NET er sporadiske. Cellerne af net kan udskille forskellige neuropeptider, som kan eller ikke kan forårsage symptomer. Nogle NET patienter er diagnosticeret på grund af præsentation af symptomer relateret til “carcinoid syndrom”, mens nogle er diagnosticeret i øvrigt, mens de gennemgår lægeundersøgelser for en anden sygdom. Adfærd og prognose af NET er forskellige og kan afhænge af de primære steder og celledifferentiering. Den mediane samlede overlevelse af NET er mere end 5 år, og en længere samlet overlevelse observeres for godt differentierede NET og NET placeret i endetarmen [11,12].

Anden kræft er blevet rapporteret at forekomme i 10-20% af NET patienter [13-16]. Men de fleste af de tidligere undersøgelser anvendte data fra en enkelt institution og fokuseret på specifikke steder af NET. Desuden er de fleste af disse undersøgelser omfattede anden kræftformer diagnosticeret i takt med NET, hvilket gør det vanskeligt at vurdere tidslighed og bestemme den nøjagtige forekomst af anden primær kræft. I denne landsdækkende populationsbaseret studie, brugte vi data, der registreres af Taiwan Cancer Registry (TCR) at analysere forekomsten og fordelingen af ​​anden kræftformer efter diagnosen NET. Desuden blev de risikofaktorer for anden kræftformer efter diagnosticering af NET evalueret.

Materialer og metoder

Denne undersøgelse blev godkendt af Research etiske komité af de nationale Health Research Institutes, Taiwan. Data blev leveret af The Collaboration Center of Health Information Application (CCHIA), Department of Health, Executive Yuan, Taiwan. Den CCHIA huser flere nationale databaser over Taiwan, herunder data fra TCR, som kan tilgås af forskere gennem en formel ansøgning med en videnskabelig forslag. CCHIA giver de-identificerede data til forskere, der kun tilladelse til at udføre statistiske analyser på stedet. Forskerne har ikke adgang til databaserne udenfor CCHIA. Forskere er kun tilladt at holde de analytiske resultater (tabeller eller tal), der overholder den CCHIA politik (dvs. ingen enkeltpersoner kan identificeres ved at se de analytiske resultater).

Data anvendt til denne undersøgelse blev konstateret fra TCR, som blev startet i 1979 for at overvåge og spore ændringer i satserne for forekomsten af ​​kræft og dødelighed i Taiwan [6]. TCR fanger omkring 97% af kræfttilfælde diagnosticeret i Taiwan [6]. To indekser, procentdelen af ​​dødsattesten eneste tilfælde (DCO%) og andelen af ​​morfologisk verificerede tilfælde (MV%), der ofte bruges til at vurdere datakvaliteten af ​​en cancer register og den bedste datakvalitet er angivet med en DCO% af 0 og en MV% af 100 [17]. Forbrugerombudsmanden% af TCR forbedret fra 14,2% i 1996 til 1,2% i 2008 [6]. MV% varierede fra 87,5% i 2002 til 89% i 2008 [6]. Disse indekser viste, at TCR har god data kvalitet, der er sammenlignelig med de andre veletablerede kræftregistre hele verden [18,19].

NET tilfælde diagnosticeret fra 1. januar 1996 indtil 31. december 2006 er identificeret fra TCR. De morfologi (M) koder af International Classification of Diseases for Onkologi, Field Trial Edition (ICD-O-FT) (for dem diagnosticeret fra 1. januar 1996 til 31. december, 2001) eller International Classification of Diseases for Oncology, Third udgave (ICD-O-3) (for dem diagnosticeret efter 1. januar 2002) blev anvendt til at identificere NET tilfælde. De M koder for NET inkluderet: 8240 (carcinoid tumor), 8241 (enterochromaffin celle carcinoid), 8242 (enterochromaffin-lignende celle tumorer), 8243 (bæger celle carcinoid), 8244 (sammensat carcinoid), 8245 (adenocarcinoid), 8246 (neuroendokrine karcinom), 8249 (atypisk carcinoid), 8013 (storcellet neuroendokrine karcinom), og 8574 (adenokarcinom med neuroendokrine differentiering). Dem med andre diagnose kræft før og senest tre måneder efter diagnosen af ​​NET blev udelukket. De data om forekomsten af ​​sekundære kræftformer blev konstateret op til 31. december 2008. Den observerede antal sekunder kræft blev sammenlignet med det forventede antal kræft baseret på alders- køns- og stedspecifikke forekomst af kræft i den generelle befolkning. Den alders-, køns- og stedsspecifikke forekomst af den almindelige befolkning blev beregnet ved hjælp af antallet af nye kræfttilfælde efter alder, køn, og steder, der er optaget i TCR divideret med alders- og kønsspecifik befolkning rapporteret af Generaldirektoratet for Budget, Regnskab, og statistik Taiwan. Det forventede antal kræft blev beregnet ved at gange det samlede personår påløbet fra opfølgningen af ​​NET patienter med den tilsvarende alders-, køns- og stedsspecifikke kræft forekomst af den almindelige befolkning. De standardiserede incidens ratio (SIRS) blev derefter beregnet ved at dividere det observerede antal andre kræftformer til det forventede antal andre kræftformer. Den 95% konfidensinterval (CI) i SIR blev beregnet ved anvendelse PAMCOMP udgave 1.41 [20]. Cox-proportional farer regressionsanalyse blev udført for at estimere hazard ratio (HR) og 95% CI for risikoen for sekundære kræftformer forbundet med køn, alder, og primære NET sites. Cox-proportionale farer regressionsanalyse blev udført under anvendelse SAS-version 9.2 (Cary, NC, USA). Salg

Resultater

Forekomsten af ​​anden kræftformer følgende NET

I alt 1.350 nydiagnosticerede NET sager, der ikke havde andet kræft, før eller inden for 3 måneder efter diagnosen NET , blev registreret i TCR fra 1. januar 1996 til 31. december 2006. Otte hundrede niogtyve var mænd (61%) og 521 var kvinder (39%) (tabel 1). Blandt de 1.350 NET patienter, 49 (3,63%) udviklede en anden cancer 3 måneder efter diagnosen af ​​NET. Fordelingerne af køn var ens mellem NET patienter med og uden anden kræftformer (

P

= 0,57) (tabel 1). NET patienter med anden kræft var ældre (gennemsnit = 62,3 år, interval: 32-83, 45% diagnosticeret på ≥ 70 år) end NET patienter uden anden kræftformer (middelværdi = 57,1, interval: 9-95, 27% diagnosticeret på ≥ 70 år) (

P

= 0,06) (tabel 1). De primære NET steder af dem med og uden anden kræftformer var ikke væsentligt anderledes dog en større andel af dem med anden kræft havde primær prostata NET (4%) end dem uden anden kræftformer (0,4%) (tabel 1).

Total

uden anden kræft

med anden kræft

N

%

N

%

N

%

P

-værdi

en

SexMale82961.4179761.263265.310.57Female52138.5950438.741734.69Age0-4020815.4120415.6848.160.0640-5023317.2622617.37714.2950-6025919.1924919.141020.4160-7027320.2226720.52612.24≥7037727.9335527.292244.90Primary siteRectum34025.1932925.291122.450.12Lung og bronchus29221.6328321.79918.37Stomach997.33947.23510.20Colon695.11675.1524.08Pancreas685.04675.1512.04Small tarmen 664.89634.8136.12Appendix544.00503.8448.16Head og hals

b 483.56453.4636.12Liver221.63221.6900.00Breast171.26171.3100.00Ovary 141.04141.0800.00Esophagus 110.81110.8500.00Prostate70.5250.3824.08Biliary70.5270.5400.00Others

b23617.4822717.45918.37Table 1. Det karakteristiske ved patienter med neuroendokrine tumorer, Taiwan, 1996-2006

Forkortelse:. N = antal

en p-værdier blev beregnet under anvendelse af chi i anden-test eller Fishers eksakte test

b Hoved og hals omfatter læbe og mundhulen, svælg, strubehoved, nasal hulrum og paranasal bihuler, midterste øre, og store spytkirtler; Galde indeholder galdeblæren og extrahepatisk galdegang; Andre omfatter anus, knogler, hjerne, cervix, intrakraniel kirtel, nyre, labia majora, mediastinum af hjertet, peritoneum, pleura, retroperitoneum, hud, testikler, thymus, thyroid, urinblære, livmoder, vagina, og sted udefineret CSV Hent CSV

risiko for at udvikle anden kræft hos patienter med NET: COX proportionel risiko regressions

Fordi endetarmen var den mest almindelige site af NET blandt vores NET patienter, vi brugte rektum som referent gruppe til at analysere risikoen for at udvikle anden kræft efter NET ved forskellige primære steder. Sammenlignet med rektal NET, blev risikoen for at udvikle anden kræft ikke forhøjet for de andre primære steder, bortset fra prostata NET (univariable HR = 31,71, 95% CI: 6,87 til 146,35; multivariable HR = 15,21, 95% CI: 3.19- 72.44). Risikoen for anden kræft efter NET var ikke signifikant forskellig mellem kvinder og mænd. Risikoen for anden cancer var højere for NET patienter i alderen 70 år eller ældre i forhold til de disse yngre end 40 år (multivariable HR = 5,08, 95 CI: 1,69-15,22). Se tabel 2.

Univariable

en

Multivariable

b

HR

95% CI

HR

95% CI

Primær tumor siteRectumReferentReferentLung og bronchus1.670.69-4.031.320.54-3.21Stomach2.800.97-8.081.890.64-5.58Colon1.110.25-5.021.010.22-4.61Pancreas0.920.12-7.161.020.13-8.02Small intestine2.340.65-8.381.560.43-5.70Appendix2.460.78-7.442.080.66-6.58Head og neck

c2.710.75-9.722.110.58-7.65Prostate31.716.87-146.3515.213.19-72.44Biliary—-Others

c2.110.87-5.122.120.87-5.17SexMaleReferentReferentFemale0.650.36-1.170.840.46-1.56AgeAge 40ReferentReferent40 =age 50 1.540.45-5.271.450.42-5.0050= age 602.650.83-8.462.600.81-8.3960= age 701.740.49-6.191.710.48-6.14Age= 70 6.152.11-17.885.081.69-15.22Table 2. Risiko for anden cancer efter NET: univariable og multivariable Cox proportionel risiko analyse, Taiwan, 1996-2008

Forkortelser:. CI = konfidensinterval; HR = hazard ratio

en Hazard ratio og 95% konfidensinterval blev beregnet ved hjælp af Cox proportional hazard model.

b Hazard ratio og 95% konfidensinterval blev beregnet ved hjælp af Cox proportional hazard model, justeret for alle variabler i . tabel

c hoved og hals omfatter læbe og mundhulen, svælg, strubehoved, næse- og paranasale sinuser, mellemøret, og store spytkirtler; Galde indeholder galdeblæren og extrahepatisk galdegang; Andre omfatter anus, knogler, hjerne, cervix, intrakraniel kirtel, nyre, labia majora, mediastinum af hjertet, peritoneum, pleura, retroperitoneum, hud, testikler, thymus, thyroid, urinblære, livmoder, vagina, og sted udefineret CSV Hent CSV

Risiko for anden cancer hos patienter med NET: standardiseret incidens forholdet

De steder af anden kræftformer er anført i tabel 3. Den mest almindelige anden kræft udviklet efter NET var tyktarmskræft (N = 6) og lunge cancer (N = 6). Der syntes at være nogen præference for anden cancer typen ifølge det primære sted for NET. Samlet set risikoen for at udvikle sekundære kræftformer var højere for NET patienter end den almindelige befolkning med en SIR på 1,48 (95% C.I., 1,09-1,96). I forhold til den almindelige befolkning, risikoen for at udvikle blære og nyre /nyrebækken /urinrøret kræft efter NET var højere med en SIR på 3,68 (95% CI, 1,00-9,43) og 4,48 (95% CI, 1,22-11,48), henholdsvis . Risikoen var ikke signifikant forhøjet til de andre typer af anden cancer.

Observeret N

Forventet N

Overall

Male

Female

Overall

Male

Female

Overall

Male

Female

SIR

a

95% CI

SIR

en

95% CI

SIR

en

95% CI

Total cancer49321733.1222.5310.601.481.09-1.961.420.97 -2.011.600.93-2.51Second kræft typeColon 6602.711.820.882.220.82-4.833.291.21-7.160.00Lung6514.683.641.041.280.47-2.791.380.45-3.210.960.02-5.35Breast4132.120.022.101.890.51-4.8344.801.15-253.251.430.30-4.18Rectum3212.071.450.621.450.30-4.241.380.17-4.971.620.04-9.01Liver/intrahepatic galde duct5324.963.781.181.010.33-2.350.790.16-2.321.700.21-6.14Prostate3301.981.520.31-4.43Bladder4311.090.880.213.681.00-9.433.420.71-10.004.780.62-1.37Kidney/renal bækken /urethra4310.890.570.324.481.22-11.485.251.08-15.353.110.79-17.66Esophagus (inkluderer EF krydset) 3212.762.250.511.090.22-3.170.890.18-3.211.960.05-10.90Small intestine/pancreas2110.790.550.232.550.31-9.191.810.05-10.094.280.11-23.91Cervix/uterus2021.051.900.23-6.87Others

b7342.261.340.913.101.25-6.402.240.46-6.534.381.19-11.22Table 3. Standardiseret forekomst ratio (SIR) af anden kræftformer efter NET, Taiwan, 1996-2008

Forkortelser:. CI = konfidensinterval; N = antal; SIR = standardiseret incidens forhold

a SIR = observeret N /forventet N

b Andre: blødt væv (n = 2), huden (N = 1), bughinde (N = 1), thyroid (n = 1) og dårligt defineret (N = 2) CSV Hent CSV

diskussion

i denne landsdækkende befolkningsbaserede og kræft registreringsdatabasen-baserede undersøgelse, vi observeret en øget risiko for at udvikle sekundære kræftformer, især for urin tarmkanalen cancere, blandt NET patienter. Blandt de 1.350 NET patienter diagnosticeret 1996-2006 i Taiwan, 3,6% udviklede metachronous anden kræft med en SIR på 1,48 (95% CI: 1,09-1,96) i forhold til den almindelige befolkning. Høje anden primære kræftformer er blevet rapporteret hos patienter med NET, især for gastroenteropankreatiske (GEP) NET med en række 12-46% [21,22]. Men de fleste af de offentliggjorte undersøgelser omfattede synkrone kræftformer, fordi GET-NET ofte blev diagnosticeret i øvrigt under forvaltning for andre kræftformer. Desuden blev de fleste af de undersøgelser, baseret på en enkelt institution. I befolkningsbaserede og registreringsdatabasen-baserede undersøgelser, der udelukkede synkron cancer, blev høje anden primære kræft også observeret, men dog lavere end dem, der omfattede synkrone anden kræftformer. For eksempel 9,6% udviklede metachronous kræft blandt de 8,331 patienter med tyndtarmen carcinoidtumorer registreret i Surveillance, Epidemiology, og End-produkter (SEER) database 1973-2007 [23]. I forhold til den almindelige befolkning, dem med tyndtarmen carcinoide tumorer havde en øget risiko for senere udvikling af sekundære cancere i tyndtarmen, lever, prostata, og skjoldbruskkirtel [23]. I en anden undersøgelse 5% af de 2.086 kolorektal carcinoide patienter indspillet af SEER 1973-1996 udviklede metachronous kræft [24]. For patienter med lunge carcinoidtumorer, 5% udviklede anden cancere 1 år efter diagnose af primær carcinoid ifølge databasen SEER 1988-2000 [25]. I forhold til den almindelige befolkning, dem med lunge carcinoidtumorer havde en øget risiko for senere udvikling af brystkræft og prostatakræft [25]. Hemminki et al analyserede den svenske familie-Cancer Database og rapporteret en anden kræft sats på 8,2% blandt 6.646 patienter med familiær carcinoidtumorer af nogen steder fra 1958 til 1998 [26]. Eksklusive dem diagnosticeret inden for 1 år efter diagnosen NET, forekomsten af ​​sekundære kræftformer var 5,2% [26]. De SIR for anden kræft i ethvert websted med mere end 1 års opfølgning var signifikant større end én i både mænd og kvinder [26]. Samlet set forekomsten af ​​anden kræft efter NET er lavere i vores undersøgelse befolkning end dem i USA og Sverige, men i overensstemmelse med tidligere rapporter, angivet vores resultater, at risikoen for sekundære kræftformer følgende NET øges.

i vores undersøgelse, at risikoen for urinvejene cancer, herunder blære, nyre, renal pelvis, og urinrøret, var signifikant højere for NET patienter sammenlignet med den almindelige befolkning. Desuden er risikoen for brystkræft hos mænd blandt mænd med net var højere end mændene i den almindelige befolkning. Vi kunne ikke se en større risiko for metachronous mavetarmkanalen kræft for NET patienter, selv om mere end 50% af NET var GEP-NET. Ifølge de tidligere undersøgelser, gjorde de steder anden kræftformer efter NET ikke har et klart mønster. De fælles lokaliteter af sekundære kræftformer følgende carcinoider i tyndtarmen og tyktarmen var tyndtarm, lever, prostata, skjoldbruskkirtlen, lunge og urinveje ifølge seeren data [23,24]. Blandt lunge karcinoider blev øget risiko for brystkræft og prostatakræft rapporteret [24]. I den svenske undersøgelse, øget risiko for metachronous anden kræft efter diagnosen carcinoid blev bemærket i tyndtarmen, prostata, hud, endokrine kirtler, og non-Hodgkins lymfom for mænd. For kvinder, blev der fundet kræft i øvre aerodigestive tarmkanalen, tyndtarm, tyktarm, bryst, urogenital, melanom og leukæmi øges i carcinoide patienter [26]. Samlet viste undersøgelser, at den øgede risiko for sekundære kræftformer efter NET kan forekomme i en bred vifte af steder på kroppen.

Den øgede risiko for anden kræft følgende NET kan være forårsaget af flere faktorer, herunder genetiske, livsstil og behandlingsrelaterede faktorer. MEN-1 og MEN-2 er de velkendte syndromer forbundet med familiær NET med mutation i mæ

1

og

RET

gen hhv. Patienter med familiær NET kan være mere modtagelige for at udvikle en anden anden end NET kræft. Ud over de familiære NET, genetiske afvigelser i

MEN1

,

ATRX /DAXX

eller mTOR pathway, og

TP53

er også blevet bemærket i sporadiske pancreas NET [27 ]. Den genetiske ustabilitet kunne øge potentialet for at udvikle sekundære kræftformer. Receptorer for peptider, der udskilles af neuroendokrine celler, såsom secretin, gastrin, bombesin, cholecystokinin, og vasoaktivt intestinalt peptid, er blevet identificeret i mange cancertyper, herunder kræft i lunge, ovarie, skjoldbruskkirtel, hjerne, urogenitale og mavetarmkanalen [21]. Bombesin har vist sig at stimulere væksten af ​​bryst- og bugspytkirtelkræftceller [28,29]. Flere vækstfaktorer, herunder PDGF, TGF-β, og bFGF, udtrykkes i tumoren og stroma GEP-NET og kan spille en rolle i carcinogenese af andre cancere [30-34]. Strålebehandling og kemoterapi har vist sig at øge risikoen for anden cancer. Selv om der er ingen tegn på andet kræft forårsaget af kemoterapi eller strålebehandling for NET patienter på grund af begrænsede sagsnumre, kemoterapeutiske lægemidler, som normalt anvendes til NET, såsom temozolomid, og doxorubin, var forbundet med udviklingen af ​​anden lymfom og leukæmi i hjernetumor og lymfom patienter, der fik behandling bestående af disse stoffer [35-39]. Streptozotocin et alkyleringsmiddel almindeligt anvendt til behandling NET, har også potentiale til at inducere onkogenese. Bidrag af adfærdsmæssige og livsstilsfaktorer til anden kræftformer ikke kan ignoreres. Rygning og alkohol er risikofaktorer forbundet med forskellige kræftformer, især aerodigestive tarmkanalen kræftformer. Samspillet mellem miljøfaktorer og genetiske faktorer og /eller behandlingsrelaterede faktorer kan fremme carcinogenese af anden kræftformer efter NET. Samspillet mellem genetiske, behandling, og miljømæssige faktorer i risikoen for anden kræft efter NET bør undersøges nærmere af en stor populationsbaseret kohorte undersøgelse af patienter med NET.

Flere potentielle bias skal behandles for den aktuelle analyse. Først, kan der være en bekymring for den ufuldstændige konstatering af de kræfttilfælde ved Cancerregisteret (enten for de primære NET eller for den anden kræft). Men Taiwan Cancerregisteret har en meget høj dækning for kræft diagnosticeret i Taiwan,, erobre 97% af tilfældene. Desuden er kvaliteten register som vurderet ved MV% og DCO% er sammenlignelig med de andre veletablerede kræftregistre i verden. For det andet kunne diagnostisk skævhed være en bekymring på grund af den tættere overvågning af NET patienter sammenlignet med den generelle befolkning. I vores undersøgelse, at størstedelen af ​​primære NET forekom i mavetarmkanalen. Under opfølgningen undersøgelse af patienter med gastrointestinale NET, ville man forvente en diagnostisk skævhed at opstå på grund af de øgede tilfældige fund af andre gastrointestinale tumorer. Men det modsatte, selv om vores resultater viste en øget risiko for sekundære kræftformer for NET patienter, denne stigning var ikke over-repræsenteret ved de gastrointestinale kræftformer. Snarere, blev den højeste SIR for anden cancer observeret for de andre cancere, der forekommer i urinvejene. Derfor mener vi, at den diagnostiske bias er minimal i vores undersøgelse.

Sammenfattende viste vores undersøgelse, at risikoen for anden kræft følgende NET øges, især blandt dem diagnosticeret i en alder af 70 år eller ældre. Den anden cancer kan forekomme i en bred vifte af steder på kroppen. Nøje overvågning for forekomst af sekundære kræftformer efter diagnosen af ​​NET er berettiget. Bidraget af genetiske, miljømæssige og behandlingsrelaterede faktorer for anden kræftformer efter NET fortjener yderligere udforskning.

Tak

Den nuværende analyse var baseret på data fra Den Collaboration Center of Health Information Application (CCHIA), Department of Health, Executive Yuan, Taiwan.