PLoS ONE: Undersøgelse af antiproliferative aktivitet af høj affinitet DNA aptamer på cancerceller

Abstrakt

Vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) er et angiogent mitogen involveret i at fremme tumorangiogenese inde i kroppen. VEGF er en vigtig protein kræves for progression af tumor fra godartet til malign fænotype. I denne undersøgelse undersøgte vi bindingsaffiniteten af ​​et tidligere valgt 26-mer DNA aptamer sekvens (SL

2-B) mod heparinbindende domæne (HBD) af VEGF

165 protein. SL

2-B blev først kemisk modificeret ved indføring af phosphorthioatbindinger (PS)-bindinger. Efterfølgende blev overfladeplasmonresonans (SPR) spektroskopi og cirkulær dikroisme (CD) anvendes til at bestemme bindingsaffiniteten, specificitet og at udlede konformationen af ​​PS-modificeret SL

2-B-sekvensen. Endelig blev antiproliferative aktivitet af den modificerede SL

2-B-sekvensen på Hep G2 cancerceller undersøgt. Vore resultater viser en markant forbedring i biostabilitet af SL

2-B-sekvensen efter PS modifikation. Den modificerede SL

2-B-sekvensen udviser også forbedret antiproliferativ aktivitet mod Hep G2 cancerceller i hypoksi betingelser. Derudover modificerede SL

2-B-sekvensen inhiberer ekspressionen af ​​Jagged-1-protein, som er en af ​​liganderne til VEGF forbundne delta /takkede-notch signalvej

Henvisning:. Kaur H, Li JJ, Bay BH, Yung L-YL (2013) Undersøgelse af antiproliferative aktivitet af høj affinitet DNA aptamer på kræftceller. PLoS ONE 8 (1): e50964. doi: 10,1371 /journal.pone.0050964

Redaktør: Antonio Facchiano, IDI, Istituto Dermopatico dell’Immacolata, Italien

Modtaget: Maj 2, 2012; Accepteret: 29 Okt 2012; Udgivet: januar 16, 2013