Hverken celleaggregater eller cellemonolag af KLE udtrykte påviselige g Akt

Cell monolag af RL95 2 cellelinje havde ingen påviselige niveauer af g Akt selv om der var betydelige niveauer af total Akt. Hverken celleaggregater eller cellemonolag af KLE udtrykte detekterbare g Akt. Resultaterne er i overensstemmelse med forestillingen om, at konstitutiv ekspression af g Akt kunne øge resistens over for cisplatin og doxorubicin i RL95 2 celler og 3D multi-cellulære huse af Ishikawa. Mikro-miljø flercellede strukturer styrer gen og protein ord, der er forskellige fra dem i cellemonolaget konkurrenter. Men udnyttelsen af ​​flercellede strukturer i undersøgelser af reaktioner på lægemidler er måske ikke udbredt og nye, og aldrig tidligere undersøgt i endometriecancer. Ergo, der er en plet i data, da det vedrører studiet af endometriecancer. Så vidt vi ved, er dette virkelig er den første gennemgang af brugen af ​​flercellede strukturer i endometriecancer og den yderligere undersøger anti-tumor potentiale medicinske lægemidler. I celle klynger, og vores forhold, var unikke multi-cellulære morfologier af cancer cellelinjer observeret som kompakte sfæroider, celle aggregater. Den præcise mekanisme, som vil kunne påvirke klumpformet dannelse, er stadig mangelfuldt defineret, men der er få undersøgelser, der bemærker produktionen af ​​ekstracellulær matrix, mulige relationer specifikke kræft fænotyper og udtryk for integrin underenheder. For eksempel kan udviklingen af ​​små sfæroider i ovariecancerceller være associeret med produktion af ECM, der udviser en mesenchymal fænotype, og påvirke adfærden hos cancercellelinjer. Lille mængde basalmembran ekstrakt sat i celle aggregeringer kan aktivere celleaggregater at skabe kompakte sfæroider, hvilket tyder bidrag ECM i den tidlige fase af kompakt sfæroider skabelse. Måske kampagne med hurtig celle region skyldes integrin ECM i den indledende fase af klumpformet byggeri. Væksten fra løse aggregater til kompakte sfæroider er ofte bestemt af celleadhæsion protein, E cadherin. Cellelinier findes i vores undersøgelser udtrykke målbare grader af Ecadherin og b1 integrin subunit. Derfor er disse adhæsionsmolekyler måske ikke direkte involveret i de tidlige handlinger klumpformet dannelse. Det er muligt, at disse cellelinier kan producere forskellige niveauer af ECM, der kan lette de oprindelige celle celle- og celle ECM-forbindelser, der skaber små sfæroider. I den aktuelle undersøgelse, vi ikke undersøge den molekylære karakter af ECM inden sfæroider og det er fortsat at blive besluttet under omstændighederne i den aktuelle undersøgelse. Cell aggregater og klynger afledt RL95 2 og KLE cellelinjer henholdsvis indeholdt færre apoptotiske celler efter doxorubicin behandling sammenlignet med deres cellemonolag. Men, apoptose blev også øget i Ishikawa-celler, men der var ingen forskel mellem sfæroider og cellemonolag. Dette bragte os til at spekulere, at kompakthed spheroids i Ishikawa-celler kun udgør en mindre del i beskyttelsen af ​​celler fra apoptose efter doxorubicin behandling. Vi havde etableret diffusion af fluorescerende doxorubicin til det centrale område af sfæroider, hvilket indikerer, at grænsen for bekvemmelighed stof ikke var ansvarlig for ufølsomhed over for doxorubicin i denne forskning, selv om spheroids højere end 250 um i diameter kan have nedsat doxorubicin penetration.