PLoS ONE: kvantitativ måling af organiske syrer i væv fra mavekræft patienter viser Øget glukosemetabolismen i Gastric Cancer

Abstrakte

Niveauerne af organiske syrer, der repræsenterer metaboliske pathway slutprodukter er vigtige indikatorer for fysiologiske status, og kan være forbundet med metaboliske ændringer i kræft. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge niveauerne af organiske syrer i cancerøse og normale væv fra mavecancerpatienter og bekræfte rolle stofskifteforandringer i gastrisk carcinogenese. Organiske syrer i normale og ondartede væv fra femogfyrre patienter med gastrisk adenocarcinom blev undersøgt ved gaschromatografi-massespektrometri i måling af udvalgte ioner mode som methoxim /

tert

butyldimethylsilyl derivater. Vi analyserede de betydelige forskelle i niveauerne af organiske syrer i normale og cancer væv og undersøgt sammenhængen af ​​disse niveauer i kræft væv med klinisk-patologiske funktioner. Niveauerne af Krebs cyklus komponenter, herunder

α

-ketoglutaric, ravsyre, fumarsyre, æblesyre og oxaleddikesyre, blev signifikant forøget i cancervæv sammenlignet med normale væv. Desuden niveauerne af glycolytiske produkter, herunder pyrodruesyre og mælkesyre samt niveauerne for ketonstoffer, herunder 3-hydroxysmørsyre, blev også signifikant forøget i cancervæv sammenlignet med normale væv. Niveauerne af ketonstoffer i cancervæv med differentieret histologi og i intestinal-type cancer væv blev væsentligt forøget. Den organiske syre profilering analyse beskrevet her, kan være en generelt anvendelig klinisk redskab til at forstå kompleksiteten af ​​metaboliske begivenheder i gastrisk adenocarcinom, og organiske syrer kan have potentiale som metaboliske markører for den fremtidige opdagelse af diagnostiske og terapeutiske modaliteter.

Henvisning: Hur H, Paik MJ, Xuan Y, Nguyen DT, Ham IH, Yun J, et al. (2014) kvantitativ måling af organiske syrer i væv fra mavekræft patienter viser Øget glukosemetabolismen i Gastric Cancer. PLoS ONE 9 (6): e98581. doi: 10,1371 /journal.pone.0098581

Redaktør: Javier S. Castresana, Navarra Universitet, Spanien

Modtaget: Februar 13, 2014 Accepteret: 5 maj 2014; Udgivet: 9 juni 2014

Copyright: © 2014 Hur et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af Basic Science Research Program for National Research Foundation Korea (NRF), som er finansieret af Undervisningsministeriet, Science and Technology (2012R1A1A1012602), og Priority Research Centres Program gennem National Research Foundation Korea (NRF ), der er finansieret af Ministeriet for Uddannelse, Videnskab og Teknologi (2009 til 0.093.826). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Selvom mavekræft dødelighed er faldet, er det stadig den næsthyppigste årsag til kræft dødsfald [1]. Mange patienter med mavekræft er diagnosticeret på et fremskredent stadium, og de har en høj grad af tilbagefald efter kurativ resektion og en dårlig reaktion på behandling [2], [3]. For at forbedre overlevelsesraten for mavekræft, har indsatsen fokuseret på identifikation af patienter med dårlig prognose og nye terapeutiske modaliteter baseret på molekylære mekanismer [4]. Til dato, genomisk, epigenetisk og proteomiske undersøgelser er blevet anvendt til at belyse molekylære mekanisme af mavekræft og identificere biomarkører associeret med dårlig prognose og dårlig reaktion på behandling [4], [5]. Disse biomarkører kan blive mål for behandling af patienter med fremskreden mavekræft [6]. Men resultaterne af behandling for dem er stadig utilfredsstillende. Det kan være en af ​​grundene til, at den kræftfremkaldende proces af gastrisk kræft kompliceres af, at der findes flere genetiske variationer og forskellige eksterne faktorer, såsom

Helicobacter pylori

infektion og salt indtagelse [7]. Således kan produkterne af distinkte metaboliske veje i maligne tumorer, som reagerer på komplekse genetiske og miljømæssige forandringer være afgørende biomarkører til at forudsige prognosen og foreslå terapeutisk mål i mavekræft.

Den vigtige rolle af glukosemetabolismen i kræft celler er veletableret, og cancerceller udviser forøget glycolyse selv under ikke-hypoxiske betingelser sammenlignet med normale celler [8]. Baseret på denne egenskab af cancerceller, 2-fluor-2-deoxy-D-glucose positronemissionstomografi (FDG-PET) kan anvendes til at diagnosticere maligne tumorer og forudsige den kemoterapeutiske respons [9], [10]. Dog er mekanismerne for afvigende glukosemetabolismen under carcinogenese ikke fuldt forstået, komplicerer brugen af ​​medlemmerne af denne vej som diagnostiske redskaber og terapeutiske mål. Den kvantitative måling af organiske syrer (OAS), som er de endelige produkter af metaboliske processer og kan afspejle kræft fænotyper, i tumor og ikke-tumor væv af kræftpatienter kan forbedre vores forståelse af de metaboliske ændringer, som opstår i kræft. Organiske syrer kan også være til nytte som nye biomarkører til at forudsige sygdomsprogression, reaktionen på behandling og prognose. Imidlertid har kun få rapporter om metabolisk profilering af mavekræft væv blevet offentliggjort, og disse rapporter har involveret få patienter [11], [12]. Skønt adskillige fremgangsmåder, såsom kernemagnetisk resonans (NMR) spektroskopi og massespektrometri (MS), til kvantitativ måling af metabolitter er blevet udviklet, gaskromatografi (GC) koblet med massespektrometri (MS) er blevet den gyldne standard for analysen af lille molekylvægt metabolitter på grund af dens høje følsomhed og reproducerbarhed [13].

således har vi den hypotese, at stofskifteprofil analyse ved GC-MS for tumor- og non-tumor gastriske væv kan være gavnligt for at vurdere metaboliske ændringer i gastrisk cancer. Forskellene i niveauerne af metabolitterne mellem sunde og kræftvæv vise, hvilken rolle disse veje spille i gastrisk carcinogenese. Hertil kommer, for patienter med kræft i forskellige grader af fremskridt og histologiske træk, vi har forsøgt at klassificere de metaboliske funktioner i henhold til de klinisk-patologiske træk ved mavekræft.

Materialer og metoder

Patienter og vævsprøver

undersøgelsen protokollen blev godkendt af Institutional Review Board of Ajou Universitetshospital (Suwon, Sydkorea; AJIRB-mED-KSP-11-212), og skriftligt informeret samtykke blev opnået fra alle deltagende patienter. Fra april til juni 2010 blev 45 patienter, der blev diagnosticeret med gastrisk adenocarcinom af gastroskopisk biopsi tilmeldt. Computertomografi billeder af abdomen og bækken foruden brystet radiografi og tumormarkører blev bedømt for klinisk mellemstation før operationen. De fleste af patienterne havde gennemgået mavekræft kirurgi med kurativ intention, men seks patienter fik palliativ resektion for blødning og obstruktion. Total eller subtotal gastrektomi med ordentlig lymfeknude dissektion blev udført, efterfulgt af genopbygning i henhold til retningslinjerne i den japanske mavekræft Association [14] behandling. Umiddelbart efter kirurgisk resektion, tumorvæv og tilstødende normalt væv blev opnået fra patienterne 45 mavekræft. De opnåede væv blev straks nedfrosset i flydende nitrogen og opbevaret ved -80 ° C indtil anvendelse.

Kemikalier og reagenser

Følgende OA standarder, der anvendes i denne undersøgelse blev indkøbt fra Sigma-Aldrich (St. . Louis, MO, USA): 3,4-dimethoxybenzoesyre som intern standard (IS), 3-hydroxysmørsyre, pyrodruesyre, mælkesyre, ravsyre, fumarsyre, oxaleddikesyre,

α

-ketoglutaric syre, æblesyre,

cis

-aconitic, citronsyre og isocitronsyre. Aceteddikesyre blev købt fra Tokyo Chemical Industry (Tokyo, Japan). Methoxyaminhydrochlorid blev også opnået fra Sigma-Aldrich. N-methyl-N – (

tert

butyldimethylsilyl) trifluoracetamid (MTBSTFA) + 1%

tert

butyldimethylchlorsilan blev opnået fra Thermo Scientific (Bellefonte, PA, USA). Toluen, diethylether, ethylacetat og dichlormethan (pesticid-kvalitet) blev købt fra Kanto Chemical (Chuo-ku, Tokyo, Japan). Natriumhydroxid blev leveret af Duksan (Ansan, Sydkorea), og svovlsyre blev indkøbt fra Samchun Pure Chemical (Pyeongtaek, Sydkorea). Alle andre kemikalier var af analysekvalitet kvalitet.

kvantitativ måling af metabolitter Brug af GC-MS Metode

derivatiserede prøver blev analyseret i både scanning og måling af udvalgte ioner (SIM) mode med en 6890N gas kromatograf (Agilent Technologies, Santa Clara, CA, USA) forbundet med en 5975B masse-selektiv detektor (70 eV, elektron ioniseringskilde; Agilent Technologies) som tidligere rapporteret [15]. Kort fortalt blev massespektre scannet i en afstand af 50-650 u med en hastighed på 0,99 Scanninger /s. Temperaturerne af injektoren, interface og ionkilde var 260, 300 og 230 ° C, hhv. En HP Ultra-2 (Agilent Technologies, Santa Clara, CA, USA) tværbundet kapillarkolonne coatet med en 5% phenyl /95% methylpolysiloxane bundet fase (25 m × 0,20 mm ID, 0,11 um filmtykkelse) blev anvendt til alle analyser. Helium blev anvendt som bæregas med en strømningshastighed på 0,5 ml /minut i konstant flow mode. Prøver (1 gi) blev introduceret i split-injektion tilstand (10:01). Ovntemperaturen blev oprindeligt fastsat til 100 ° C (2 min), forøget til 250 ° C med en hastighed på 5 ° C /min og endelig programmeret til 300 ° C ved en hastighed på 20 ° C /min (5 min). I SIM-tilstand blev tre karakteristiske ioner for hver forbindelse bruges til peak bekræftelse, og et mål ion blev udvalgt til kvantificering.

Prøveforberedelse for profilanalyse af OA Gastric væv

Destilleret vand var tillægges gastriske væv, og vævet blev fint homogeniseret i et isvandbad med en T10 basic Ultra-Turrax disperser (IKA-Werke GmbH Co.KG, Staufen, Tyskland). Destilleret vand (500 uL), acetonitril (500 pi) og IS (0,2 ug) blev tilsat til alikvot af homogenatet (svarende til 10 mg af mavevæv), og blandingen blev hvirvelbehandlet (2 min) og centrifugeret (14.000 rpm i 10 min) for at udfælde proteiner. Supernatanten lag blev indstillet til pH 12 med 5,0 M NaOH. Carbonylgrupperne blev omdannet til methoxim (MO) derivater ved omsætning med methoxyaminhydrochlorid (1,0 mg) ved 60 ° C i 30 minutter. Reaktionsblandingen blev derefter forsuret til pH 1-2 med en 10% svovlsyre opløsning mættet med natriumchlorid og ekstraheret med diethylether (3 ml) efterfulgt af ethylacetat (2 ml). Efter tilsætning af triethylamin (5 pi), de kombinerede ekstrakter inddampes til tørhed under en svag strøm af nitrogen (40 ° C). Toluen (20 pi) som opløsningsmidlet og MTBSTFA (20 pi) som silylering reagens blev tilsat til resterne, efterfulgt af opvarmning ved 60 ° C i 30 minutter til dannelse methoxim /

tert Salg butyldimethylsilyl derivater til direkte GC-SIM-MS-analyse.

Star Symbol plotning

koncentrationerne af 12 OAs fundet i mavekræft væv blev normaliseret til de tilsvarende midler i den normale gruppe, og hver normaliseret værdi blev afsat som en linje udstrålende fra et fælles centralt punkt. De fjerne ender af linjer blev sat sammen for at producere dodecagonal stjerne mønstre med Microsoft Excel som beskrevet andetsteds [16], [17].

Statistisk analyse

Alle statistiske analyser blev udført med SPSS-version 13.0 til Windows (IBM, Chicago, IL, USA). Niveauerne af metabolitter blev sammenlignet mellem kræft væv og normale væv ved Wilcoxon matchede par test. Nye variabler, såsom samlede glycolytiske produkter, alt Krebs cyklus produkter og samlede ketonstoffer, blev skabt fra summen af ​​de metabolitter, som er de mellemprodukter eller slutprodukter i hvert vej, og forskellene i disse variabler i normale og cancer væv var også evalueret af Wilcoxon matched pair test. Forskellene i niveauerne af de nye variabler som funktion af de klinisk-patologiske karakteristika blev analyseret ved anvendelse af Mann-Whitney-test. p 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant

Resultater

klinisk-patologisk Karakteristika og måling af OA Niveauer

Den gennemsnitlige alder af 45 inkluderede patienter var 61,8 år, og 71,1% af. patienterne var mænd. Andelen af ​​patienter med fremskreden mavekræft var højere end den for patienter med tidlig gastrisk cancer (55,6%). Andre klinisk-patologiske faktorer er anført i tabel 1. Repræsentative SIM kromatogrammer af pyrodruesyre, mælkesyre, 3-hydroxysmørsyre og

α

-ketoglutaric syrer i normale og cancer væv er vist i fig. 1.

Følgende toppe vises: IS, 3,4-dimethoxybenzoesyre; 1, pyrodruesyre; 2, mælkesyre; 3, 3-hydroxysmørsyre; og 4,

α

-ketoglutaric syre.

Sammenligning af OA Niveauer i Normal og kræft væv

De gennemsnitlige værdier for 12 OAs i normale og cancer væv er vist i tabel 2. i de normale og cancerøse væv, mælkesyre var den mest udbredte, efterfulgt af æblesyre og pyrodruesyre syrer. Imidlertid normalisering af middelværdien af ​​OAs i cancervæv som i normalt væv afslørede, at pyrodruesyre var signifikant forhøjet ved 2-fold i cancervæv. Desuden, mælkesyre og æblesyre viste også ca. 60 og 40% stigninger, henholdsvis i cancervæv sammenlignet med normalt væv. Niveauerne af

α

-ketoglutaric, ravsyre, fumarsyre, oxaloeddikesyre og 3-hydroxysmørsyrer blev også signifikant forøget i kræft væv i forhold til normale væv, mens der sås ingen forskelle i niveauet af citronsyre, isocitronsyre,

cis

-aconitic og aceteddikesyre syrer i normale og cancer væv. Når de normaliserede niveauer blev anvendt til konstruktion stjerne grafer sammensat af 12 stråler, forskellene mellem cancer og normale væv var mere tydelig (fig. 2). Stjernen mønster af kræft væv blev forvrænget, gør det muligt at være let skelnes fra dodecagonal form af normalt væv

Følgende stråler vises:. 1, pyrodruesyre; 2, mælkesyre; 3, citronsyre; 4, isocitronsyre; 5, cis-aconitsyre; 6,

α

-ketoglutaric syre; 7, ravsyre; 8, fumarsyre; 9, æblesyre; 10, oxaleddikesyre; 11, 3-hydroxysmørsyre; og 12, acetoeddikesyre.

Analyse af Værdier for glykolytisk Products, TCA mellemprodukter og ketonstoffer

De samlede niveauer af glycolytiske produkter blev beregnet ud fra summen af ​​niveauerne af pyrodruesyre og mælkesyre i hvert væv (tabel 3). Desuden blev de samlede niveauer af Krebs cyklus produkter ud fra summen af ​​indholdet af forhøjede metabolitter relateret til Krebs cyklus, og de samlede niveauer af ketonstoffer blev beregnet ud fra summen af ​​indholdet af 3-hydroxysmørsyre og aceteddikesyre syrer i hvert væv. De gennemsnitlige niveauer af de tre beregnede variable var signifikant højere i cancervæv end i normale væv (p 0,001 for total glycolytiske produkter; p 0,001 for total Krebs produkter og p = 0,001 for total ketonstoffer).

Derudover har vi analyseret niveauerne af hver variabel i kræft væv i henhold til de klinisk-patologiske faktorer af deltagerne, herunder alder, køn, invasion dybde, lymfeknude metastaser, størrelse, Lauren klassificering og differentiering (tabel 4). Niveauerne af de tre variable var relativt højere i kræft væv med differentierede tumorer end i dem med udifferentierede tumorer. Men kun forskellen i ketonstoffer var signifikant forskellige (p = 0,009). Hertil kommer, at forskellen i niveauet af ketonstoffer blandt de tre typer af Lauren klassifikationen var også signifikant (p = 0,017).

Diskussion

Så vidt vi ved, dette er den første påvisning af ændrede OA niveauer i parret cancer og normale vævsprøver opnået fra 45 patienter med gastrisk adenocarcinom. Selvom de genererede data er komplekse, forskellene i OA niveauer mellem normale og cancer væv korreleret med niveauerne af metabolitter, herunder glycolytiske produkter. Det øgede niveau af ketonstoffer i kræft væv var signifikant relateret til de histologiske træk af mavekræft.

Aerobic glykolyse i maligne tumorer var godt beskrevne mere end 60 år siden af ​​Warburg og er kendt som “Warburg effekten “[8]. Den ændrede glycolytiske vej i maligne tumorer aktiveres ved opregulering af adskillige enzymer, såsom glucose tranporter-1 (GLUT-1) og hexokinase-2. I gastrisk cancer, har positiv immunhistokemisk farvning for GLUT-1 blevet forbundet med tumorinvasion og lymfeknudemetastaser [18], [19]. Imidlertid har påvisning af ekspressionen af ​​metaboliske pathway-relaterede molekyler ikke ført til udvikling af nye diagnostiske eller terapeutiske redskaber. Den kvantitative måling af metaboliske produkter fra glycolytiske vej kan give mere følsomme markører end ekspressionen af ​​enzymer i gastrisk cancer. Tidligere rapporter har vist, at målingen af ​​metabolitter kan være et muligt middel til vurdering af den metaboliske skifte, såsom aerobe glycolyse til ikke-mitokondriel oxidativ phosphorylering, i en malign tumor [13], [20]. I den foreliggende undersøgelse, niveauerne af pyrodruesyre og mælkesyre, som er de metabolitter relateret til den glycolytiske pathway, blev signifikant forhøjet i cancervæv sammenlignet med normale væv. Desuden stjerne symbol parceller, som var baseret på niveauet for 12 OAs efter normalisering til de tilsvarende normale vævsprøver, viste sig at være effektiv til visuel identifikation af kræft vævsprøver på grund af deres forvrængede dodecagonal mønstre. Selv normale vævsprøver viste sig at være tilstrækkelig som en kontrol mønster for kræft vævsprøver, der er et presserende behov for store studier af OAs at klarlægge betydningen af ​​ændringerne i OA niveauer i kræft væv fra patienter med gastrisk adenocarcinom. Højden af ​​mange OAs, der kan følge af en kaskade af aerob glycolyse, indikerer en ændret metabolisme i gastrisk cancer væv.

Koncentrationerne af metabolitter, som er små molekyler, der er til stede i humane væv eller væsker, kan måles at evaluere biologiske abnormiteter i cancervæv. Analyse af maligne tumorer i forhold til normale væv er blevet et følsomt værktøj til kræftforskning på grund af udviklingen af ​​metabolomisk teknologi, som muliggør kvantificering og identifikation af metabolomes [13]. Adskillige rapporter har vist, at produkter af metaboliske veje, såsom phosphocholin og glycerophosphocholine, er forhøjet i bryst- cancervæv sammenlignet med benigne eller normale væv [21] – [23]. Andre undersøgelser af prostata og hjerne kræft har også rapporteret øget glycolytiske produkter i tumorvæv, men alle andre undersøgelser har anvendt NMR teknikker til at måle niveauet af metabolitter i humane væv. Her brugte vi en mere følsom og selektiv metode, GC-MS, for at måle niveauet af metabolitter i parrede normale og kræft gastriske væv. GC-MS kan identificere mere end 100 forbindelser fra en lille mængde af humant væv, og Chan et al. tidligere rapporteret anvendelse af GC-MS for at måle metaboliske produkter i biopsi kolorektal cancer og normale væv [24]. I den foreliggende undersøgelse, udførte vi OA profilering analyse med ca. 10 mg væv. Selvom vi målte OA niveauer ved hjælp af væv opnået under kirurgisk resektion, kan præoperativ måling være klinisk mere mening at bestemme behandlingsmetode. Fordi væv vejer mere end 5 mg kan opnås ved gastroskopisk biopsi, er det muligt at anvende vores teknik på biopsi prøver. Desuden har vi holdt intervallet tid mellem resektion og frost i operationen rummet så kort som muligt for at mindske bias fra metaboliske forvrængning følgende væv iskæmi under kirurgisk resektion. Derfor kan GC-MS-baseret profilering af metabolitter relateret til metabolismen af ​​glucose i reseceret eller biopsi væv repræsenterer en følsom teknik til at overvåge ændringer i glucosemetabolismen i cancervæv.

For at opretholde homøostase i normale celler, mellemliggende metabolitter, såsom citronsyre, oxaleddikesyre og

α

-ketoglutaric syre, som er involveret i Krebs cyklus, der anvendes til syntesen af ​​fedtsyrer, nukleinsyrer og aminosyrer. I mellemtiden, metaboliske ændringer i cancerceller reducere produktionen af ​​acetyl-CoA fra pyruvat, slutproduktet af glycolyse, på grund af dysfunktion af pyruvatdehydrogenase, som kan føre til utilstrækkelig acetyl CoA som forstadiet til Krebs cyklus [25]. At levere anabolske prækursorer til tumorvækst, samtidig mekanismer, såsom glutaminolysis, sandsynligvis aktiveret, hvilket resulterer i ændringer i Krebs cyklus [26]. Det blev således forventes, at niveauet af mellemliggende metabolitter fra Krebs cyklus ville være anderledes i cancervæv og normale væv (tabel 2). Blandt de mellemprodukter med glucosemetabolismen pathway, niveauerne af mælkesyre, som er det endelige slutprodukt af glycolyse, var højest i både cancervæv og normale væv. I de første tre trin i Krebs cyklus, citronsyre,

cis

-aconitic og isocitronsyre genereres fra acetyl-CoA, som er en kilde til oxidativ phosphorylering i mitokondrier. Niveauerne af disse metabolitter ikke afviger væsentligt mellem normale og cancer væv. Krebs cyklus kan fungere ved hjælp af en anden kilde til input, såsom glutamin, og

α

-ketoglutaric syre er det første produkt af glutaminolysis. Niveauerne af de produkter, der er genereret efter

α

-ketoglutaric syre, herunder ravsyre, fumarsyre, æblesyre og oxaleddikesyre syrer, var signifikant højere i kræftvæv end i normalt væv.

Optagelsen af ketonstoffer i tumorceller er blevet observeret som respons på hypoxiske betingelser i hoved- og halscancer [27]. Stigende brug af ketonstoffer kan bidrage til energiproduktionen i en malign tumor, selv om dette sandsynligvis repræsenterer en lille brøkdel af energiproduktionen sammenlignet med optagelsen af ​​glucose. En

in vivo

undersøgelse har vist, at ændringer i 3-hydroxybutylic syre /acetoacetat-forholdet kan være en følsom markør for tumor progression [28]. Selv øget keton i en tumor kunne øge adskillige gener, der blev forbundet med prognosen for patienter med brystkræft. [29] Disse tidligere resultater foreslog muligheden af ​​keton måling som en biomarkør til at forudsige overlevelsen af ​​patienter med maligne tumorer. I nærværende undersøgelse som flere mellemprodukter med glucosemetabolisme blev forhøjet i cancervæv, 3-hydroxysmørsyre, en slags keton krop, var også signifikant forøget i tumorvæv sammenlignet med normale gastriske væv. Skematiske præsentationer af OA niveauer, herunder glycolytiske periodiske og ketonstoffer ifølge metaboliske vej er vist i fig. 3.

Denne velkendte sti beskriver hæmning af omdannelsen af ​​pyruvat til acetyl CoA, ændring af TCA cyklus, øget glutaminolysis og keton krop produktion. Organiske syrer inden for feltet blev målt for både kræft og normale væv i denne undersøgelse. * Repræsenterer markant øget niveauer af OAs i mavekræft væv.

I denne undersøgelse, er den samlede ketonstoffer i tumorvæv blev øget betydeligt i gastrisk kræft i differentieret histologi og tarm type. Den carcinogenese af mavekræft varierer i henhold til histologisk type. Intestinal mavekræft er forårsaget af infektion med

Helicobacter pylori

, efterfølgende gastritis og vævsregeneration [30]. Selvom fænotyper af metaboliske forandringer afhængig af histologisk type, der ikke er blevet fuldstændig karakteriseret, nøjagtigheden af ​​FDG-PET baseret på abnormitet af glukosemetabolismen afhænger differentiering i gastrisk kræft [31]. Således kan diagnostiske og terapeutiske teknikker baseret på metabolit målinger anvendelse på bestemte histologiske typer af mavekræft. Forud for klinisk anvendelse, er der behov for yderligere undersøgelser af sammenhængen mellem metabolitter og kliniske resultater, såsom overlevelsesraten. Imidlertid har nyere undersøgelser blevet hæmmet af flere begrænsninger, herunder lavt antal patient og varigheden af ​​opfølgning. bør foretages yderligere kliniske undersøgelser for at bekræfte rolle OA profilering som en diagnostisk modalitet eller anvendelse af metaboliske biomarkører til at forudsige sygdom prognose.

Afslutningsvis vi påvist, at OA niveauer i parret cancer og normale vævsprøver opnået fra patienter med gastrisk adenocarcinom udviser signifikante metaboliske forskelle. Disse resultater kan være vigtigt at forstå, hvordan OA forekomst i forhold til glukose stofskiftet. OA profilering analyse i den foreliggende undersøgelse kan være et generelt egnede klinisk redskab til at forstå kompleksiteten af ​​metaboliske begivenheder i gastrisk adenocarcinom. Desuden kan denne metode være en nyttig teknik til fremtidens opdagelse af mavekræft-specifikke biomarkører til diagnostiske og terapeutiske strategier.

Tak

Forfatterne takker Ms Geetika Phukan for hendes sekretærbistand i udarbejdelsen af ​​manuskriptet.