Parkinsons sygdom 2016 opdatering: risiko højere med jernophobning, nye mål behandling identified

Parkinsons sygdom 2016 opdatering:. Risiko for Parkinsons sygdom er højere med jernophobning, og en ny behandling mål er blevet identificeret

Overskydende jern er almindeligt forekommende i hjernen hos personer med Parkinsons sygdom, men den er ikke fuldt forstået, hvordan overskydende jern skader neuroner i Parkinsons sygdom (PD). Forskere fra Andersen laboratorium på Buck Institute fandt, at der sker skade fra en forringelse af lysosomer, som er et organel, der fungerer som en cellulær genbrugscenter for beskadigede proteiner. Forskerne bemærker, at værdiforringelsen tillader overskydende jern til at flygte ind i neuronerne, hvor det forårsager skadelige oxidativ stress.

Lysosomer spille en central rolle i autophagy, en proces, hvor beskadigede proteiner nedbrydes og genanvendes så nye kan være bygget og tage deres plads. Med alderen, lysosomer evne til at tage del i autophagy bremser, hvilket resulterer i opbygningen.

Seniorforsker Julie K. Andersen sagde, “Det er for nylig blevet klar over, at en af ​​de vigtigste funktioner lysosomet er at lagre jern i en plads i den celle, hvor det ikke er tilgængeligt for at deltage i toksiske oxidative stress-producerende reaktioner. Nu har vi vist, at en mutation i et lysosomale gen resulterer i toksiske frigivelse af jern i cellen resulterer i neuronal celledød “

Forskningen involverede en mutation i et gen -. ATP13A2 – som er forbundet med Kufor-Rakeb syndrom, en sjælden form for Parkinsons sygdom med tidlig begyndelse. Når forskerne slået ud ATP13A2, lysosomet var ude af stand til at opretholde jern balance i cellen.

Andersen tilføjede, “Mutationer i dette samme gen er også for nylig blevet forbundet med sporadiske former for PD. Dette antyder, at aldersrelaterede svækkelser i lysosomal funktion, der påvirker evnen af ​​neuroner til at opretholde en sund balance af jern er en del af, hvad der ligger til grund for præsentationen af ​​PD i den almindelige befolkning. “

” Spørgsmålet med jern kelation [form for terapi for jernophobning] er, at det er en forhammer – det trækker jern fra cellerne uden forskel og jern er nødvendig i hele kroppen for mange biologiske funktioner. Nu har vi et mere specifikt mål, at vi kan ramme med en mindre hammer, som kan gøre det muligt for os at selektivt påvirke jern toksicitet inden for de berørte neuroner, “konkluderede Andersen.

Løsning mysterier bevægelse til behandling af Parkinsons sygdom

bevægelse og motorik bliver negativt påvirket i Parkinsons sygdom, hvilket gør det vanskeligere at gå og udføre normale daglige opgaver som sygdommen skrider frem. I PD er driften af ​​to veje, der normalt arbejder sammen om at skabe sømløse bevægelser forstyrret, hvilket gør påbegyndelse af bevægelse vanskelig som følge heraf. Indtil nu, hvordan ubalancen mellem de to veje opstår har været et mysterium.

Første forfatter Anatol Kreitzer sagde, “Denne undersøgelse giver stærke beviser for en mekanisme, hvormed stoppet vej overvinder farten vej i Parkinsons sygdom . Vores resultater implicerer thalamus i udviklingen af ​​sygdommen, et område af hjernen, der har ofret megen opmærksomhed i Parkinsons forskning. Flere undersøgelser har målrettet thalamus med dyb brain stimulation til behandling af Parkinsons, men regionens rolle i sygdommen ikke veletableret. Vores resultater endelig give et klart billede af, hvordan thalamus kan ubalance neurale kredsløb og undertrykke bevægelse i denne tilstand. “

I en anden undersøgelse, også udført af Kreitzer, forskerne opdagede, at stop and go veje knyttet til thalamus kontrol bevægelse gennem regulering af en gruppe af nerveceller i hjernestammen forbinder hjernen og rygmarven.

Kreitzer sagde, “det er første gang, vi har været i stand til at vise, hvordan farten og stoppe veje regulere bevægelse. Vi viser en meget præcis forbindelse fra basalganglierne til hjernestammen, der styrer bevægelse. “

” For at forstå, hvorfor walking særligt forstyrret i Parkinsons sygdom, er vi nødt til at kortlægge det kredsløb, der styrer bevægelse. Vores undersøgelse viser, at et bestemt sæt af neuroner i hjernestammen er både nødvendige og tilstrækkelige til at initiere bevægelse. Dette fund kunne åbne døren for nye behandlingsmål til at hjælpe patienter med Parkinsons sygdom gå lettere, “konkluderede Kritzer.