PLoS ONE: Perifosine som en potentiel Novel Anti-Cancer stof hæmmer EGFR /MET-AKT Axis i malignt pleura mesotheliom

Abstrakt

Baggrund

PI3K /AKT signalvejen er afvigende aktiv og spiller en afgørende rolle for cellecyklusprogression af menneskets malignt pleura mesotheliom (MME) celler.

AKT er en af ​​de vigtige cellulære mål for perifosine, en ny bio-tilgængelig alkylphospholipid der har vist betydelig anti-proliferativ aktivitet in vitro og in vivo i flere menneskelige tumor modelsystemer og er ved at blive afprøvet i kliniske forsøg.

Metoder

Vi testede Perifosine aktivitet på humane mesotelceller og forskellige mesotheliom cellelinjer, for at bevise sin effektivitet som enkeltstof og kombineret terapi.

Resultater

vi demonstrerer her at perifosine, evalueres i øjeblikket som et anti-cancer middel i fase 1 og 2 kliniske forsøg, forårsagede en dosisafhængig reduktion af AKT-aktivering ved koncentrationer forårsager MME cellevækst standsning. I denne undersøgelse først beskriver vi, at MME celler udtrykker bort fra Akt1 også Akt3 og at enten myristoylerede, konstitutivt aktiv, former af de to proteiner, ophævede perifosine-medieret cellevækstinhiberingen. Desuden beskriver vi her en ny mekanisme for perifosine der griber, opstrøms for AKT, der påvirker EGFR og MET fosforylering. Endelig har vi påvist en betydelig stigning i celle toksicitet, når MME celler blev behandlet med perifosine i kombination med cisplatin.

Konklusioner

Denne undersøgelse giver en ny virkningsmekanisme af perifosine direkte hæmmende EGFR /MET-Akt1 /3 akse, en baggrund for en roman translationel tilgang til behandlingen af ​​MME

Henvisning:. Pinton G, MANENTE AG, Angeli G, Mutti L, Moro L (2012) Perifosine som en potentiel Novel Anti-Cancer stof hæmmer EGFR /MET-AKT Axis i malignt pleura mesotheliom. PLoS ONE 7 (5): e36856. doi: 10,1371 /journal.pone.0036856

Redaktør: Aamir Ahmad, Wayne State University School of Medicine, USA

Modtaget: November 21, 2011; Accepteret: April 15, 2012; Udgivet: May 10, 2012