PLoS ONE: Sammenslutningen af ​​Fas -1377 G /A Polymorfi med Modtagelighed for Cancer

Abstrakt

Baggrund

Forholdet mellem

Fas

-1377 G /A polymorfi og cancer modtagelighed er blevet impliceret i at akkumulere data. Men dataene præsenteret inkonsistente resultater. Denne undersøgelse blev udtænkt til at undersøge sammenhængen af ​​

Fas

-1377 G /A polymorfi og kræft modtagelighed i et stort antal deltagere.

Metoder

De databaser PubMed, Embase, og Web of Science blev ransaget og i alt 27 case-kontrol undersøgelser, herunder 13,355 tilfælde og 16.078 kontrolpersoner blev inkluderet i denne meta-analyse. Puljede odds ratio (OR) med 95% konfidensintervaller (CIS) blev beregnet ved hjælp af den faste effekter model. Statistiske analyser blev udført ved hjælp af Stata software

Resultater

Resultaterne antydede, at

Fas

-1377 G /A polymorfi blev samlet forbundet med kræft modtagelighed (additive model:. OR , 1,16, 95% CI = 1,06-1,27,

P

heterogenitet = 0,381; recessiv model: OR, 1,19, 95% CI = 1,10-1,29,

P

heterogenitet = 0,137). I undergruppen analyse af kræft type, sås signifikant øget risiko for brystkræft (additive model: OR, 1,24, 95% CI = 1,04-1,58,

P

heterogenitet = 0,614; recessiv model: OR , 1,24, 95% CI = 1,02-1,51,

P

heterogenitet = 0,349) og lungekræft (recessiv model: OR, 1,25, 95% CI = 1,04-1,49,

P

heterogenitet = 0,090). Tilsvarende forhøjet kræftrisiko forbundet med

Fas

-1377 G /A polymorfi blev afsløret i asiater.

Konklusioner

De kombinerede resultater antyder, at

Fas

-1377 G /A polymorfi kan modulere kræft modtagelighed i en asiatisk-specifik måde

Henvisning:. Geng P, Li J, Ou J, Xie G, Wang N, Xiang L, et al. (2014) Sammenslutningen af ​​

Fas

-1377 G /A Polymorfi med modtagelighed for kræft. PLoS ONE 9 (2): e88748. doi: 10,1371 /journal.pone.0088748

Redaktør: William B. Coleman, University of North Carolina School of Medicine, USA

Modtaget: 30 juli, 2013; Accepteret: 10. januar, 2014 Udgivet: 18 februar 2014

Copyright: © 2014 Geng et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette arbejde blev delvist understøttet af tilskud nummer 30973430 fra National Natural Science Foundation of China (til HJ.L). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Kræft opstår som et resultat af komplekse interaktioner mellem genetiske og miljømæssige faktorer og er blevet et stort problem for folkesundheden i hele verden [1] – [5]. I de senere år har mange individuelle undersøgelser satte sig for at afgøre, om der er en sammenhæng mellem genetiske polymorfier og kræft modtagelighed, såsom

Fas

-1377 G /A polymorfi og kræft modtagelighed. Viste imidlertid modstridende resultater, som undlod at give overbevisende evidens for kræft modtagelighed [6], disse undersøgelser -. [9]

Apoptose er en proces med programmeret celledød reguleret af gener. Uhensigtsmæssig regulering af apoptose kan føre til en bred vifte af menneskelige lidelser, herunder cancer [10] – [13].

Fas

er et medlem af tumornekrosefaktor-superfamilien og regulerer apoptotiske aktiviteter i aktiverede lymfocytter [14]. Placeret på kromosom 10q24.1,

Fas

er meget polymorf [15]. En funktionel polymorfi med en G til A substitution på -1377 position i

Fas

gen er blevet grundigt undersøgt i forbindelse med kræft. Men der er ingen afgørende konklusion af den rolle, denne polymorfi i udvikling af kræft [6], [7]. Desuden har flere undersøgelser er efterfølgende blevet offentliggjort siden en tidligere metaanalyse blev rapporteret i 2009 [47]. I lyset af dette, besluttede vi at foretage en meta-analyse, herunder 27 støtteberettigede undersøgelser offentliggjort til dato til systematisk og omfattende estimere sammenhængen mellem

Fas

-1377 G /A polymorfi og modtagelighed for kræft.

Materialer og metoder

Litteratur Søg strategi

de databaser PubMed, Embase, og Web of Science blev ransaget (den sidste søgning blev ajourført i 2013) for at identificere alle relevante publikationer om sammenhængen mellem

Fas

-1377 G /A polymorfi og kræftrisiko. Følgende søgetermer og deres synonymer blev anvendt: “

Fas

“, “1377 G /A” eller “CD95” eller “rs2234767”, “polymorfi” eller “variation” og “kræft”. Vi har også manuelt søgte referencelisterne af alle berettigede studier og oversigtsartikler at opnå yderligere brugbare data, der kan indgå i den aktuelle metaanalyse.

Inklusionskriterier og Udelukkelseskriterier

Vi valgte støtteberettiget undersøgelser efter følgende kriterier: (1) undersøgelsen skal have en case-kontrol design; (2) sammenhængen mellem

Fas

-1377 G /A polymorfier og kræftrisiko skal undersøges; (3) passende genotype data skal være indeholdt således, at odds ratio (OR) med 95% konfidensintervaller (CIS) kunne beregnes; (4) undersøgelsen skulle offentliggøres på engelsk og bruge forsøgspersoner. Eksklusionskriterier var: (1) utilstrækkelige oplysninger om fordelingen af ​​

Fas

-1377 genotyper (2) case-only studier; (3) duplikerede publikationer. Hvis en undersøgelse senere blev opdateret, valgte vi undersøgelsen med den største stikprøve. To efterforskere uafhængigt revideret alle undersøgelser at undersøge, om de opfyldte inklusionskriterierne.

Data Extraction

To uafhængige efterforskere (Peiliang Geng og Jianjun Li) udvindes de oprindelige data i henhold til kriterierne for inklusion og eksklusion kriterier for at sikre nøjagtigheden af ​​den hentede information. De data, udtrukket fra hvert støtteberettiget undersøgelse omfattede den første forfatterens navn, udgivelsesår, kræft type, etnicitet, kilde til kontrol, metode er vedtaget for genotypning, antal tilfælde og kontroller og genotypefrekvenser. Tvister blev afgjort ved at konsultere den tredje person (Houjie Liang).

Statistisk analyse

Rå yderste periferi med 95% CIs blev beregnet til at vurdere styrken af ​​sammenhængen mellem

Fas

-1377 G /A polymorfi og kræftrisiko. De samlede yderste periferi blev udført for additive model, dominant model og recessiv model. Undergruppe analyse af kræft type, etnicitet og kilde til kontrol blev også udført for yderligere at vurdere, om

Fas

-1377 polymorfi var forbundet med kræft modtagelighed i hver undergruppe. Heterogenitet antagelse blev evalueret af chi-square baserede Q-test og I

2 statistik [16], [17],

P

0,05 for Q test eller jeg

2 50 % foreslog en mangel på heterogenitet. I denne situation blev OR for hver undersøgelse beregnes af faste effekter model (Mantel-Haenszel metode) [18]. Hvis

P

0,05 eller jeg

2 50%, blev den tilfældige effekter model (DerSimonian og Laird metode), der anvendes [19]. Følsomhedsanalyse blev udført ved at fjerne en undersøgelse på et tidspunkt for at sikre, at vores resultater ikke var drevet af en enkelt undersøgelse. Evalueringen af ​​potentielle publikationsbias blev udført ved hjælp af Begg s funnel plots og Egger test [20]. Hardy-Weinberg ligevægt (HWE) af kontrolgrupperne blev testet af χ

2 test for godhed af fitness. Alle statistiske analyser blev udført af STATA-version 12.0 (Stata Corporation, College Station, TX, USA). Et niveau på

P

. 0,05 blev accepteret som statistisk signifikant

Resultater

Undersøgelse Karakteristik

Vi identificerede oprindeligt 147 potentielt relevante studier, hvoraf 27 mødte kriterier de forud beskrevne inklusion og indgik i meta-analyse af sammenhængen mellem Fas -1377G /A polymorfi og kræftrisiko (figur 1). Karakteristik af alle støtteberettigede case-kontrol undersøgelser for forholdet af

Fas

-1377G /A polymorfi med risiko kræft er sammenfattet i tabel 1. Af de syvogtyve studier inkluderet, en vifte af kræft, herunder AML [6] , [7], brystcancer [21] – [25], livmoderhalskræft [26] – [28], lungecancer [8], [9], [29], [30], gastrisk cancer [31], [ ,,,0],32], melanom [33], [34], oral cancer [35], [36], og flere andre kræftformer [37] – [43] var involveret. Den undergruppe analyse blev udført af kræft type, etnicitet og kilde til kontrol hhv. Genotypefrekvenser var tilgængelige i alle de 27 studier.

Meta-analyse

Større resultater af metaanalysen er vist i tabel 2. Ingen signifikant mellem-undersøgelse heterogenitet blev påvist på tværs undersøgelser og dermed vi valgt fIX-effekter model til at opsummere RYP’erne. Samlet set fandt vi en signifikant sammenhæng mellem

Fas

-1377G /A polymorfi og kræftrisiko under den additive model (OR, 1,16, 95% CI = 1,06-1,27,

P

heterogenitet = 0,381), men foreningen blev mere udtalt under den recessive model (OR, 1,19, 95% CI = 1,10-1,29,

P

heterogenitet = 0,137) (Figur 2, 3). I undergruppen analyse af kræft type, sås signifikant øget risiko for brystkræft (additive model: OR, 1,24, 95% CI = 1,04-1,58,

P

heterogenitet = 0,614; recessiv model: OR , 1,24, 95% CI = 1,02-1,51,

P

heterogenitet = 0,349) og lungekræft (recessiv model: OR, 1,25, 95% CI = 1,04-1,49,

P

heterogenitet = 0,090) Vejviser

undergruppe analyse af etnicitet også fremlagt beviser for en forening i asiatiske befolkningsgrupper (additive model:. OR, 1,15, 95% CI = 1,05 -1,26,

P

heterogenitet = 0,318; recessiv model: OR, 1,19, 95% CI = 1,09-1,30,

P

heterogenitet = 0,060), men ikke i europæiske befolkninger. I den efterfølgende analyse ved kilden af ​​kontrol, blev der observeret en forhøjet kræftrisiko i begge populationsbaseret og hospital-baserede undersøgelser (tabel 2).

Følsomhedsanalyse

Vi udførte en leave-én udtjekning følsomhedsanalyse ved at udelade en undersøgelse på et tidspunkt at vurdere stabiliteten af ​​de kombinerede resultater. Resultaterne antydede, at vores resultater ikke var væsentligt påvirket af en enkelt undersøgelse (data ikke vist).

Offentliggørelse Bias

Begg s tragt plot og Egger test blev udført for at opdage publikationsbias. Ingen statistisk signifikant bevis for offentliggørelsen partiskhed blev afsløret (Begg test:

P

= 0,826; Egger test:

P

= 0,721, additive model) (figur 4)

.

diskussion

Den menneskelige

Fas

gen kortlagt på kromosom 10q24.1 består af ni exoner og otte introner [15]. -1377 G /A-polymorfismen, der ligger i promotorregionen af ​​

Fas

gen, er blevet undersøgt i en række tidligere undersøgelser ser på kræft risiko [8], [21], [22], [26 ]. Men disse resultater er fortsat kontroversiel snarere end overbevisende. Dette kan tilskrives de forskellige etniske grupper, distinkt studiedesign, og prøve utilstrækkelighed i hvert af de offentliggjorte undersøgelser. Men metaanalyse kunne undgå de mangler og overbevisende estimere den genetiske association ved at medtage alle relevante undersøgelser.

I vores metaanalyse, vi observerede

Fas

-1377G /A polymorfi blev samlet i forbindelse med kræft modtagelighed under additive model og den recessive model. Adskillige offentliggjorte metaanalyser observeret den samme opdagelse, at

Fas

-1377 G /A polymorfi var forbundet med kræftrisiko samt nogle almindelige sygdomme, såsom autoimmune reumatiske sygdomme, systemisk lupus erythematosus [44] – [47 ]. Påvisning magt af de fire metaanalyser, dog kan være begrænset hovedsagelig på grund af prøven insufficiens: 4 publikationer (996 tilfælde og 1.160 kontroller) blev inkluderet af Lu et al. [44], 5 (615 tilfælde og 622 kontroller) af Lee et al. [45], 3 (444 tilfælde og 442 kontroller) efter Xiang et al. [46] og 17 (10,564 tilfælde og 12,075 kontroller) af Qiu et al [47]. Vores meta-analyse opsummeres alligevel data fra 27 studier, der består af 13,355 tilfælde og 16.078 kontroller. Det skal bemærkes, at undersøgelsen størrelse er naturligvis vigtigt at kende andelen af ​​falsk positive resultater af meta-analyse. Derfor kan den relativt større prøve forsikre den statistiske effekt af vores undersøgelse. Afvigelse fra HWE blev observeret i flere undersøgelser, som kan skyldes misklassifikation af genotyper, fordi flere genotypebestemmelsesmetoder blev brugt på tværs af studierne. Når vi analyseres igen studierne uden afgang formular HWE blev de generelle resultater ikke ændret signifikant, hvilket tyder vores resultater er robuste og overbevisende.

Udover sammenligningen blandt alle fag, vi udførte også lagdeling analyse af kræft type. Vi fandt, at

Fas

-1377 G /A polymorfi øget risikoen for visse kræftformer, såsom brystkræft og lungekræft. Vores resultater var i overensstemmelse med dem åbenbaret i de tidligere undersøgelser [6], [9], [21], [26], men modstridende opdagelser, at der ikke var nogen sammenhæng mellem

Fas

-1377 G /A polymorfi og lungekræft blev også foreslået i to undersøgelser [7], [8]. De underliggende ætiologi mekanismer varierer betydeligt på tværs af kræft, og den rolle,

Fas

-1377 G /A polymorfi i forskellige caners kræver at blive identificeret ved fremtidige større undersøgelser.

Desuden i undergruppen analyse af etnicitet,

Fas

-1377 G /A polymorfi viste sig at øge risikoen for kræft i asiatiske befolkninger under flere genetiske modeller, såsom det recessive model og den additive model. Men denne forening er opnået i de europæiske befolkninger. Der er indlysende forskelle i genotypefrekvenser mellem de to etniske grupper (GA: 21,3% vs. 47,7%; AA: 1,5% vs. 13,2%). Det er kendt, at forskellige genetiske baggrund donerer en række forskelle mellem etniske grupper, for eksempel, hyppighed af eksponeringen for kræftfremkaldende stoffer og forskellige livsstil, som er vigtige komponenter i processen med cancer progression.

I sidste undergruppe analyse af kontrol kilde, observerede vi signifikant sammenhæng i både populationsbaseret og hospital-baserede undersøgelser. Men efterforskerne demonstrerede en anden opdagelse af signifikant øget kræftrisiko forbundet med

Fas

-1377 AA genotype blandt undersøgelser baseret på befolkningstal-kontrol, men ikke blandt undersøgelser af hospitals-baserede kontroller [47]. Kontrolpersoner i nogle hospitals-baserede undersøgelser kan være dårligt definerede referencepopulationer og undlod at vel repræsentere den almindelige befolkning, hvilket fører til nogle skævheder i analysen, men den relativt lille stikprøve kan være ansvarlig for en stor del af den uoverensstemmelse.

Nogle begrænsninger i vores metaanalyse skal løses. Til at begynde med, i undergruppen analyse af kræft type, blev signifikant sammenhæng ikke observeret i flere kræftformer, såsom gastrisk kræft, modermærkekræft og kræft i mundhulen.

Fas

-1377 G /A polymorfi, og disse kræftformer kan positivt korreleret, hvilket kan være maskeret på grund af den lille prøvestørrelse i denne undersøgelse. Desuden er der eksisterede heterogenitet mellem studier. Årsagen kan skyldes de forskellige genetiske baggrunde af de emner og studere design i hver af de inkluderede studier. . Endelig blev denne metaanalyse foretaget blandt asiatiske og europæiske befolkninger, således at resultaterne kan ikke anvendes i andre etniske grupper

Sammenfattende metaanalysen bevis for, at

Fas

– 1377 G /A polymorfi kan være forbundet med en øget kræftrisiko. Signifikant association blev også fundet i undergruppe analyser af kræft type, etnicitet og kilde af kontrol. Fremover er studier med en større stikprøve og flere etniske grupper forpligtet til yderligere at validere forholdet mellem

Fas

-1377 G /A polymorfi og kræft modtagelighed.