PLoS ONE: Electronic Medical Record kræfttilfælde over seks år Sammenligning Nye brugere af glargine med nye brugere af NPH Insulin

Abstrakt

Baggrund

Nylige undersøgelser foreslået, at insulin glargin brug kan være forbundet med øget risiko for kræft. Vi sammenlignede forekomsten af ​​kræft i nye brugere af glargine versus nye brugere af NPH i en langsgående klinisk kohorte med diabetes i op til 6 år.

Metoder og Resultater

Fra alle patienter, der havde været regelmæssigt følges på Massachusetts General Hospital fra 1/01/2005 til 2010/12/31, blev 3.680 patienter, som havde en medicin rekord for glargin eller NPH brug fås fra den elektroniske journal (EPJ). Fra dem, vi har valgt 539 nye glargin brugere (alder: 60,1 ± 13,6 år, BMI: 32,7 ± 7,5 kg /m

2) og 343 nye NPH brugere (61,5 ± 14,1 år, 32,7 ± 8,3 kg /m

2 ), som ikke havde nogen fremherskende kræft i løbet af 19 måneder forud for glargin eller NPH indvielse. Alle hændelse kræfttilfælde blev konstateret fra EMR kræver mindst 2 ICD-9-koder inden for en 2 måneders periode. Insulin eksponeringstid og kumulativ dosis blev valideret. Den statistiske analyse sammenlignet satserne for kræft i ny glargin vs. nye NPH-brugere under behandling, justeret for tilbøjeligheden til at modtage den ene eller den anden insulin. Der var 26 og 28 nye kræfttilfælde i ny glargin og nye NPH brugere til 1559 og 1126 personår opfølgning hhv. Der var ingen forskelle i tilbøjeligheden-justerede kliniske karakteristika mellem grupper. Den justerede hazard ratio for kræfttilfælde sammenligne glargin vs. NPH brug var 0,65 (95% CI: 0,36-1,19)

Konklusioner

Insulin glargin er ikke forbundet med udvikling af kræft, når man sammenligner. med NPH i denne langsgående og omhyggeligt hentet EMR data

Henvisning:. Lim S, Stember KG, han W, Bianca PC, Yelibi C, Marquis A, et al. (2014) Electronic Medical Record kræfttilfælde over seks år Sammenligning Nye brugere af glargine med nye brugere af NPH-insulin. PLoS ONE 9 (10): e109433. doi: 10,1371 /journal.pone.0109433

Redaktør: Ramon Andrade de Mello, University of Algarve, Portugal

Modtaget: November 24, 2013; Accepteret: September 6, 2014; Udgivet: 20 okt 2014

Copyright: © 2014 Lim et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Denne forskning blev finansieret af Sanofi gennem en underentreprise med University of North Carolina i Chapel Hill. JBM er støttet af K24 DK080140; TS er støttet af R01 AG023178. De finansieringskilder spillet nogen rolle i undersøgelsen design; indsamling, analyse, eller fortolkningen af ​​data; skrivningen af ​​rapporten; eller beslutningen om at indsende artiklen til offentliggørelse

Konkurrerende interesser:. Finansieringen af ​​dette projekt blev leveret af Sanofi (Paris, Frankrig) gennem en underentreprise med University of North Carolina i Chapel Hill. Dette ændrer ikke forfatternes overholdelse PLoS ONE politikker om datadeling og materialer. Der er ingen patenter, produkter i udvikling eller markedsførte produkter at erklære.

Introduktion

Fire studier undersøger sammenslutning af glargin insulinbehandling med kræft, som blev offentliggjort i tidsskriftet

Diabetologia

i 2009, skabte bekymring for både læger og patienter med diabetes [1] – [4]. Siden offentliggørelsen af ​​disse undersøgelser, har mange efterfølgende undersøgelser, metaanalyser, og ledere fulgt [5] – [12]. En undersøgelse ser på virkningerne af glargine vs neutral protamin Hagedorn (NPH) på progression af diabetisk retinopati viste lignende kræfttilfælde i løbet af 5 år mellem de to behandlingsgrupper [9]. En anden undersøgelse baseret på den franske nationale Healthcare Insurance systemet database viste også ingen overskydende risiko for kræft hos patienter med type 2-diabetes på insulin glargin sammenlignet med dem på humant insulin [8]. Denne undersøgelse rapporterede, at den samlede risiko for kræft hos patienter behandlet med insulin glargin var omkring halvdelen af ​​patienter med human insulin. Interessant, en anden undersøgelse fra Holland fandt, at insulin glargine brug var forbundet med en 25% lavere risiko for maligniteter sammenlignet med human insulin under en 58% øget risiko i insulin glargine-gruppen blev fundet for brystkræft [7]. Resultatet Reduktion med et Initial glargin Intervention (oprindelse) Forsøget viste nøjagtig det samme antal kræfttilfælde med glargin behandling vs. standardbehandling uden insulinbehandling over 6 år hos forsøgspersoner med prædiabetes eller tidlige diabetes [13]. For nylig, data fra franske nationale sygesikring databaser viser, at i en stor kohorte af mere end 70.000 patienter nyligt behandlet med langtidsvirkende insulin, var der ingen øget risiko for kræft observeret i insulin glargin brugere sammenlignet med andre langtidsvirkende insulin brugere [ ,,,0],14]. En anden nylig undersøgelse med mere end 40.000 patienter omfattet af Inovalon Medical Outcomes Research for effektivitet og økonomi Registry viste, at patienter initierende insulin glargin behandling ikke viste øget risiko for kræft sammenlignet med NPH-brugere [15]. En advarsel til disse undersøgelser, er imidlertid, at de er begrænset af forholdsvis kort opfølgende arbejde og dermed mangel på en præcis afspejling af insulin recept mønstre.

I denne undersøgelse vi undersøges på ny den hypotese, at insulin glargin har en indvirkning på kræfttilfælde hos patienter med diabetes via en ny og forbedret tilgang, der udnytter patient elektronisk journal (EMR) data. Denne tilgang er designet til at belyse dette forhold ved en forbedring på de begrænsninger af de tidligere nævnte modstridende undersøgelser, herunder dårligt defineret stof og dosis information, kort undersøgelse varighed og manglende kontrol af potentielle forstyrrende faktorer.

Fag og Metoder

2.1. Undersøgelse befolkning

Undersøgelsen blev godkendt af Institutional Review Boards fra University of North Carolina i Chapel Hill og Partners Healthcare System-MGH. Den patientjournaler /oplysninger blev anonymiseret og de-identificeret før analyse. Massachusetts General Hospital (MGH) anvender en EMR system, der giver mulighed for lagring, genfinding, og ændring af patientjournaler. Den EMR indeholder et væld af oplysninger sundhed for patienter, herunder antropometriske parametre, livsstil funktioner, sygdomme, laboratoriesvar og oplysninger om ordination af medicin. Fra denne database, hentet vi data for 20,087 patienter med diabetes i alderen mindst 18 år, og som var loyale over for MGH på 2005 og derefter.

Patienter blev klassificeret som loyale, hvis de var forbundet til et bestemt kontor deltage praktiserende læge eller til den praksis, hvor de modtager størstedelen af ​​deres pleje [16]. Loyale patienter med diabetes blev defineret som patienter med diabetes, der havde mindst 2 på hinanden følgende års loyal status. Blandt disse loyale patienter med diabetes, 3680 havde mindst én medicin rekord for glargin eller NPH efter 2005/01/01 og før 2010/12/31.

Af disse patienter, 2.285 havde data fra tre 6-måneders perioder før den første rekord for glargin eller NPH. For at blive betragtet som en ny bruger, patienterne skulle have en 19 måneders periode forud for glargin /NPH indvielse, hvor de ikke tog nogen insulin (undtagen højst en recept for korttidsvirkende insulin). Tidsperioden 19 måneder blev bestemt ved at tillade en måneds forsyning fra patientens tidligere insulin behandling, en seks-måneders overgangsperiode, og den etårige wash-out periode. Efter udelukke patienter med en insulin recept i løbet af de 19 måneder forud for glargin eller NPH initiering og patienter med tegn på udbredt kræft i løbet af denne periode, fandt vi 578 nye glargin brugere og 415 nye NPH-brugere. Fra disse patienter, valgte vi 539 (glargin) og 343 (NPH) patienter, som havde HbA1c-niveauerne på tidspunktet for indskrivning. Denne berettigelse kohorte algoritme er vist i figur A i File S1.

2.2. Måling af resultater

Det primære resultat i denne undersøgelse var udviklingen af ​​enhver kræft eksklusive ikke-melanom hudkræft. Vi ekskluderede tilfælde af ikke-melanom hudkræft i analysen, da det ikke er sandsynligt, at blive påvirket af insulinbehandling biologisk [14], [15]. Det eneste karcinom

in situ

(CIS), som var inkluderet i den primære resultat var tilfælde af CIS brystkræft (en komplet liste over ICD-9 kræft koder er inkluderet i tabel A i File S1).

for at identificere hændelse kræfttilfælde efter initiering af glargin eller NPH-insulin, vi indvindes ICD-9 kræft koder fra EMR. For at sikre, at patienter blev korrekt tildelt i enten kræft eller ingen cancer gruppe, brugte vi ændrede kriterier som foreslået af Setoguchi et al., Som kræver mindst 2 ICD-9 kræft koder på to forskellige datoer inden for en 2 måneders periode til at diagnosticere kræft [17]. Kræver to koder reducerer antallet af sager, der er identificeret i fejl (falsk positive) betydeligt. Som en validering af anvendelsen af ​​Setoguchi et al. kriterier for at identificere kræfttilfælde i vores database, valgte vi tilfældigt 120 patienter med diabetes, der blev diagnosticeret med en af ​​fem kræftformer (bryst-, prostata-, tyktarms-, bugspytkirtel, blære og nyre kræft) ved hjælp af modificerede Setoguchi kriterier, og 20 patienter med diabetes men uden cancer. Vi derefter manuelt vurderede EMR for hver patient for at bestemme deres kræft status. Hvis patienter faktisk har en specifik cancer, blev en diagnose dato registreres. I disse to grupper af patienter med og uden cancer, fandt vi 99% følsomhed og 95% specificitet i diagnosen af ​​cancer ved anvendelse af Setoguchi kriterier sammenlignet med vores manuelt vurderede optegnelser.

2.3. Måling af eksponering

Insulin brug og dosis.

Fra EMR database vi samlet data for glargin og NPH brug, der omfattede dosis samt start- og slutdato for recept. Parallel brug af andre insulin blev også undersøgt. Effekten af ​​kumulative insulindosis blev behandlet ved at beregne den kumulative insulindosis som af alle nye insulin rekord for glargin eller NPH og kategorisere patienter i gensidigt udelukkende kategorier af kumulativ dosis (f.eks 0- 10 kU, 10- 20 kU , 20- 50 kU, ≥50 KU). Akkumuleret dosis blev udelukkende baseret på medicin registreringer for enten glargin eller NPH (alt efter hvad langtidsvirkende insulin blev indledt); dosis af korttidsvirkende insulin blev ikke inkluderet. Akkumuleret dosis blev beregnet, indtil en patient stoppet med at tage langtidsvirkende insulin, udvidet med forskellige langtidsvirkende insulin, skiftede til andre langtidsvirkende insulin eller undersøgelsen afsluttet (alt efter hvad der kom først). Vi samlede også andre diabetes medicin oplysninger, herunder navn på lægemiddel og dosis, og dato, som det var foreskrevet fra EMR data.

Validering af alle andre store kliniske engagementer.

Antropometriske og biokemiske parametre som body mass index (BMI), blodtryk, serum hæmoglobin, leverenzymer aktiviteter, serumkreatinin, fastende glukose, glykosyleret hæmoglobin (HbA1c), og lipid profiler blev målt under sædvanlige kliniske pleje. Alle kovariater såsom varighed af diabetes, rygning status, komorbiditet, og medicin blev defineret baseret på data fra den etårige periode forud for datoen for NPH eller glargin start. Den eneste undtagelse var BMI; i dette tilfælde blev det senest tilgængelige værdi før eller på datoen for NPH eller glargine starten bruges, når de foreligger. I 3,4% af patienterne, var den tidligste BMI værdi inden for de to år efter starten af ​​NPH eller glargin anvendes. Medicinsk oplysninger, herunder hyppigheden af ​​klinikken besøg, antal indlæggelser uanset årsag, og det samlede antal dage på hospitalet eller anden grund, blev også opnået fra EMR-databasen.

Vi brugte Natural Language Processing (NLP) til indsamle ryge oplysninger fra epikriser i EPJ [18]. Kun NLP optegnelser før datoen for NPH eller glargine starten blev brugt til at vurdere rygning status ny bruger før datoen for diabetesbehandling start. Vi sammenfattet data, så hver patient havde en rygning status for hvert kalenderår. Vi overvejede en patients aktuelle ryger ‘, hvis han eller hun havde en aktuel rygning status i glargin eller NPH startdato år. Patienter med en aktuel ryger status i årene forud for datoen for glargin eller NPH starten blev betragtet ‘tidligere rygernes.

2.4. Statistisk analyse

Først, vi sammenlignet kliniske karakteristika, herunder alder, køn, varighed af diabetes, BMI, rygning status, medicin, screening test for kræft, og antallet af læge besøg mellem nye glargin brugere og nye NPH-brugere ( tabel 1). For at justere til potentiel confounding grund kanalisere mellem insulin glargin og NPH blev tilbøjelighed score for glargine indvielse estimeret for alle variabler ved hjælp af logistiske regressionsmodeller [19]. Kort fortalt blev den stabiliserede inverse sandsynlighed for behandling vægte beregnet. Vi anvendte derefter vægtene og kontrolleret, at behandlingsgrupperne blev afbalanceret i forhold til de kovariater i den vægtede pseudo-populationen (tabel 1).

Vi brugte en intent-to-treat tilgang til den primære analyse af forholdet mellem insulin brug og forekomsten af ​​kræft. Vi testede forekomst af kræft i nye glargin brugere versus nye NPH brugere fra tidspunktet for narkotika initiering indtil det tidspunkt, punkt: (1) diagnosticere eventuel kræft (undtagen ikke-melanom hudkræft), (2) død, (3) ophør af lægebehandling MGH (defineret som et år forbi den sidste tilgængelig besøg dato i databasen), eller (4) enden af ​​studiet (december 31., 2010); alt efter hvad der kom først. Sammenhængen mellem insulin brug og forekomsten af ​​kræft blev analyseret i den vægtede pseudo-befolkning bruger Cox proportional hazard-modeller.

For yderligere analyse, vi medtaget kumulativ dosis som en tidsvarierende kovariat i Cox proportional hazards model. Med hver ny rekord for glargin eller NPH (alt efter hvad behandlingen blev indledt), kumulativ dosis blev beregnet, og patienterne blev kategoriseret i gensidigt udelukkende kategorier af kumulativ dosis (0-10 kU, ≥10-20 kU, ≥20-50 kU, ≥50 kU osv). Tid med risiko for indfaldende cancer begyndte en gang en patient nået den tilsvarende kumulative dosis og endte gang en patient nået den næste kumulative dosisniveau. Hvis en patient havde en cancer omstændigheder blev det talt inden dosis kategorien, når det skete. Alle data blev analyseret under anvendelse SAS Version 9.2 (SAS, Cary, NC, USA). Det nominelle niveau af betydning for alle analyser var P. 0,05

Resultater

Tabel 1 viser baseline karakteristika for nye glargin og nye NPH-brugere. Efter tilbøjelighed score implementering blev alle demografiske variabler afbalanceret på tværs af behandlingsgrupperne kohorter. Den nuværende ryger på baseline var omkring en tredjedel i begge grupper. Komorbide tilstande, herunder diabetiske komplikationer var heller ikke statistisk forskellige mellem to grupper efter tilbøjelighed score implementering. Ligeledes antidiabetika i tabletform medicin, især metformin, var sammenlignelige mellem glargin brugere og NPH-brugere i brugen forudgående medicin. Der var ingen forskel i antallet af patienter, der fik kræftscreeningstest i enten rå eller tilbøjelighedsscore implementeret sammenligninger. I sammenligning af sundhedsvæsenet 1 år forud for indeks recept, det samlede antal af primær pleje center besøg og diabetes center besøg var ikke forskellig mellem glargin brugere og NPH-brugere (tabel 1). Således efter justering for tilbøjeligheden til at være behandlet med glargin versus NPH, var der ingen forskel i satser eller andele af vigtige kliniske karakteristika relateret til kræft, der sammenligner nye glargin brugere med nye NPH-brugere.

Rækken af ​​opfølgning -up var 1-71 måneder og den mediane opfølgning var 37,2 måneder (34,7 og 39,4 måneder i glargin og NPH-gruppe, henholdsvis). Tyve tre patienter døde under opfølgning. Som primære resultat, fandt vi 54 hændelse kræfttilfælde opstår efter den nye anvendelse af insulin i intent-to-treat analyse (Tabel 2). Af disse sager, forekom 26 arrangementer i glargin gruppen og 28 fandt sted i NPH-gruppen. Brystkræft og prostatakræft var mest almindelige og tyktarm, bugspytkirtel, lunge og nyre kræft fulgte næste (tabel A i File S1). Efter tegner sig for potentielle kliniske konfoundere, hazard ratio for forekomst af kræft sammenligne ny glargin med nye NPH-brugere var 0,65 (95% konfidensinterval 0,36, 1,19), hvilket indikerer ingen øget risiko for kræft i nye glargin brugere sammenlignet med nye NPH-brugere.

der er en mulighed for, at diagnosen kræft i løbet af det første år af follow-up ikke kan være forbundet med insulinbehandling. Blandt 56 patienter, som udviklede kræft i løbet af opfølgningsperioden, 8 i glargin gruppen og 8 i NPH-gruppen udviklede kræft inden for det første år af behandlingen. Der var ingen signifikant forskel i risiko for kræft incidens mellem insulin glargin og NPH brug eksklusive disse sager. De kræft overlevelse kurver mellem nye brugere af insulin glargin og nye brugere af NPH er vist i figur 1.

Under opfølgning, blev 5,4% skiftet til andre langtidsvirkende insulin, og 12,5% stoppet med at tage langtidsvirkende insulin før undersøgelsen sluttede. Akkumuleret dosis insulin blev beregnet indtil disse punkter. Dataene med kumulativ insulindosis blev analyseret i tabel 3 (As-analyse af behandlede). Da dette skulle udføres som en som-behandlet analyse, forsøgspersonerne (n = 772) i tabel 3 er lidt mindre end det (n = 882) i tabel 2, hvor alle er inkluderet. Antallet af forsøgspersoner i tabel 3 afspejler antallet af deltagere i hver kumulative dosis kategori: dvs, hver patient tælles i den første dosis kategori (n = 503 i glargin og n = 269 i NPH-gruppen), fordi alle i denne analyse havde nogle eksponering for lægemidlet. Hvis disse patienter oplever en cancer omstændigheder inden de nåede en kumulativ dosis på 10 K, så deres kræft begivenhed tælles i denne dosis kategori også. Tallene for den anden dosis kategori (n = 391 i glargin og n = 210 i NPH gruppe) afspejler antallet af patienter, som havde en kumulativ dosis på mindst 10 K; disse 601 patienter er en delmængde af de 772 patienter, som er i den første (0-10 K) dosis kategori. I Cox proportionel risiko modeller korrigeret for alder og køn, blev der ikke sammenslutning af øget kræftrisiko med øget dosis insulin fundet (tabel 3).

Diskussion

I denne undersøgelse af nye insulin brugere (gennemsnitlig alder, 60 år, gennemsnitlig varighed af diabetes, 8 år), har behandling med glargine insulin ikke øge forekomsten af ​​kræft sammenlignet med NPH-brugere efter justering for baseline kræft risikofaktorer, herunder BMI og rygning status. Desuden har yderligere justering af insulindosis ikke påvirke denne neutral effekt af glargin insulin på forekomsten af ​​kræft.

Da de fire undersøgelser offentliggjort i tidsskriftet

Diabetologia

i 2009 skabte en sådan bekymring for kræftrisiko med insulin glargin bruge [1] – [4], en række nye undersøgelser er blevet offentliggjort i forbindelse med dette spørgsmål, som stadig er usikkert, og har deres egne begrænsninger [5], [7], [8], [10] – [ ,,,0],12]. I en retrospektiv kohorteundersøgelse af patienter med type 2-diabetes, der er registreret med den amerikanske Medicare blev data om vigtige faktorer klinisk risiko for kræft, herunder rygning status og fedme grad ikke korrigeret for [10]. I undersøgelsen ved hjælp af franske National Healthcare Insurance systemet database, blev rygestatus ikke tegnede sig for [8]. En anden undersøgelse ved hjælp apotek dispensering data i Holland havde en sandsynlighed for tildeling bias og lavere tilslutning til insulin glargin [7]. For nylig to store kohortestudier fra den franske sygesikring informationssystem og Inovalon Medical Outcomes Research for effektivitet og økonomi Registry viste ingen øget risiko for enhver kræft i insulin glargin brugere sammenlignet med andre langtidsvirkende insulin-brugere [14], [15 ].

i modsætning til disse tidligere undersøgelser, vi hentet en række relevante kliniske og biokemiske oplysninger såsom baseline BMI, rygning status, samtidig medicin, og kræftscreening fra EMR, og udførte den endelige regressionsmodel justeret med denne komplette data. For rygning status i særdeleshed, vi definerede rygning status ved hjælp af Natural Language Processing fra EMR epikriser [18]. Det er vigtigt at understrege, at ingen af ​​disse variable blev observeret at forvirre sammenhængen mellem insulin brug og kræfttilfælde.

For denne undersøgelse, vi startede med mere end 20.000 patienter, og efter omhyggelig udvælgelsesproces havde vi kun 54 kræftformer tilfælde. Dette antyder, at med en omhyggelig udvælgelse af patienter, kun en meget lille andel er gyldige for at kigge på specifikke interaktioner som den mellem glargine dosis og forekomsten af ​​kræft. Dette indikerer også betydningen af ​​omhyggelig udvælgelse og justeringer for at opnå afgørende svar på dette uklare interaktion.

For nylig viste ORIGIN undersøgelsen, at der ikke var nogen stigning af kræfttilfælde med glargin behandling over 6 år hos forsøgspersoner med prædiabetes eller tidlig diabetes i forhold til standard-pleje [13]. Men ORIGIN studiet bestod af folk, der normalt ikke ville blive ordineret insulin og undersøgelsen havde ingen aktiv komparator som NPH-insulin. Dette kan forklare de betydelige forskelle i de grundlæggende egenskaber mellem oprindelse og vores undersøgelse, herunder co-morbiditet, diabetiske komplikationer, og andre medikamenter [5]. Faktisk er der mulighed for, at læger har en tendens til at starte eller skifte til insulin glargin hos patienter, som allerede er mere tilbøjelige til at udvikle kræft [6]. Patienter, der er generelt mindre sunde er mere tilbøjelige til at blive ordineret let indgives dagligt insulin glargine end andre typer af insulin; denne fordeling bias er en af ​​begrænsningerne i tidligere undersøgelser [1], [6], [20], [21].

Vores arbejde gav kontrasterende resultater ved hjælp af en aktiv komparator studie design. Det vil sige, undersøgelsen efterligner en afgørelse behandling mellem to langtidsvirkende insuliner stedet sammenligning behandlet med ubehandlede patienter. Selv hat læger ikke kanalisere specifikke patienter baseret på deres BMI, rygning status eller HbA1c fortrinsvis til nogen af ​​de langtidsvirkende insuliner sammenlignet her.

Flere undersøgelser har vist en korrelation mellem glargine dosis og risiko for kræft [1] , [22]. For at undersøge dette forhold, vi fremadrettet kategoriseret kumulative insulindosis og fandt, at justering af insulindosis ændrede ikke neutral effekt af glargin insulin på forekomsten af ​​kræft.

I den forbindelse vi havde flere fordele undersøgelsen design. Vi udnyttede nye NPH-brugere som en aktiv komparator og der var ingen signifikant forskel mellem grupperne med hensyn til diabetes sværhedsgrad og andre potentielle kræftrisiko. Vi vedtog også sofistikeret metode til at udføre en retrospektiv forløbsundersøgelse hjælp EMR data. Vi anvendte strenge og innovative kriterier for at opnå nye brugere af glargine og NPH uden udbredt kræft i løbet af 19 måneder forud for insulin indvielse. Denne latente periode hjulpet os udelukke indolent kræfttilfælde, hvor kræft kan være allerede til stede før diagnosen. Under anvendelse af denne proces, kan nye glargin eller NPH brugere uden indolente cancere vælges præcist, hvilket antyder, at disse metoder kan anvendes som eksempel for fremtidige undersøgelser forsøger at udnytte EMR data. Vi tegnede også til kliniske besøg og indlæggelser, som kunne have ført til større chance for opdagelse af kræft. Vi mener, at den anvendte metode i denne undersøgelse kan fungere som en mulig model for andre, der kan forsøge at bruge EMR data for pharmacoepidemiologic undersøgelse.

Der er også flere begrænsninger af denne undersøgelse. Først opfølgningen varighed var ikke længe nok til at estimere risikoen for visse kræftformer, selv om vores gennemsnitlige varighed af opfølgning kan sammenlignes med tidligere undersøgelser [22]. Desuden er antallet af forsøgspersoner var ingen så væsentlig som i de seneste undersøgelser [14], [15]. Hertil kommer, på grund af det begrænsede antal kræfttilfælde, vi kunne ikke vurdere individuelle kræftrisiko. Men fra et klinisk aspekt, velsagtens patienter ikke rigtig pleje, hvad kræft de udvikler blandt dem konstateret. Det andet er der en mulighed for, at nogle patienter kan behandles på andre hospitaler. Men rekruttering strategi for at vælge loyale patienter forventes at reducere denne chance. For det fjerde blev overholdelse af insulin medicin ikke undersøgt.

Som konklusion blev der ikke kræft signal med insulin glargin findes i denne omhyggeligt karakteriseret klinisk kohorte med diabetes. Mens vores undersøgelse er begrænset i størrelse, vi undgået risiko for større forvrængninger (eller bias) ved at gennemføre en ny bruger, aktiv komparator studie design. Vores undersøgelse tilføjer således til dokumentation for, at insulin glargin ikke øger risikoen for eventuelle kræft resultater, når sammenlignet med dets vigtigste behandling alternativ, NPH-insulin.

Støtte Information

File S1.

En understøttende figur (figur A) og tabel (tabel A). Figur A, Study emne udvælgelsesproces hjælp Berettigelse Kohorte algoritme. Tabel A, Hyppighed af ICD-9-koder, der definerer “Enhver Cancer”

doi:. 10,1371 /journal.pone.0109433.s001

(RTF)