PLoS ONE: Forskellige Survival of Barcelona Clinic Leverkræft Stage C hepatocellulært carcinom patienter ved omfanget af Portal Vein invasion og den type Ekstrahepatisk Spread

Abstrakt

Portal vene invasion (PVI) og extrahepatisk spredning (ES) er to tumor-relaterede faktorer, der definerer fremskredent stadium i Barcelona Clinic leverkræft (BCLC) iscenesættelse systemet (BCLC fase C), og den anbefalede første linie behandling i denne fase er sorafenib. omfanget af PVI og den type ES, kan imidlertid påvirke patientens prognose samt behandlingsresultater. Denne undersøgelse analyserede overlevelse BCLC trin c HCC patienter med henblik på at se, om sub-klassificering af BCLC fase C er nødvendig. I alt 582 behandling naive, BCLC stadie C HCC patienter [alder: 54,3 ± 10,8 år, mænd = 494 (84,9%), hepatitis B-virus (458, 78,7%)], defineret af PVI og /eller ES, blev analyseret. Omfanget af PVI var opdelt i ingen, type I-segmentær /forgreninger, type II-venstre og /eller højre portal vene, og type III-main portal vene stammen. Type af ES blev delt i nodal og fjernmetastaser. Omfanget af PVI og type ES var uafhængige faktorer for overlevelse. Når patienterne var sub-klassificeret i henhold til omfanget af PVI og type ES, den mediane overlevelse var signifikant forskellige [11,7 måneder, 5,7 måneder, 4,9 måneder og 2,3 måneder for C1 (PVI-O /I uden fjernt ES), C2 ( PVI-II /III uden fjerntliggende ES), C3 (PVI-0 /I med fjerne ES), og C4 (PVI-II /III med fjerne ES) henholdsvis

P

= 0,01]. Patienternes overlevelse var anderledes i henhold til den behandlingsmetode i hver sub-scenen. Sub-klassificering af BCLC fase C ifølge omfanget af PVI og type ES resulterede i en bedre forudsigelse af overlevelse. Også andet resultat blev observeret af behandlingsmodaliteter i hvert sub-scenen. Sub-klassifikation af BCLC etape C er nødvendig for at minimere heterogenitet inden for samme tumor fase, som vil hjælpe bedre forudsige overlevelse og til at vælge optimale behandlingsstrategier

Henvisning:. Sinn DH, Cho JY, Gwak GY, Paik YH Choi MS, Lee JH, et al. (2015) Forskellige Overlevelse af Barcelona Clinic Leverkræft Stage C hepatocellulært carcinom patienter ved omfanget af Portal Vein invasion og type Extrahepatisk Spread. PLoS ONE 10 (4): e0124434. doi: 10,1371 /journal.pone.0124434

Academic Redaktør: Sheng-Nan Lu, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital, TAIWAN

Modtaget: 10. januar, 2015; Accepteret: 15. marts 2015; Udgivet: 29 April, 2015

Copyright: © 2015 Sinn et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: På grund af etiske restriktioner, kan data fås ved at kontakte den tilsvarende forfatter ([email protected]), som vil hjælpe med at opnå tilladelse fra HCC registreringsdatabasen udvalg

finansiering:.. forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser:. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

hepatocellulært carcinom (HCC) er en af ​​de mest almindelige årsager til kræft-relaterede dødsfald på verdensplan [ ,,,0],1]. Mange faktorer er forbundet med overlevelse af patienter med HCC, og udvælgelse af den optimale behandlingsstrategi kan forbedre patientens overlevelse [2]. Valget af behandlingsmodalitet bør overveje størrelsen og antallet af tumoren, tumorplacering, anatomiske overvejelser, og leverfunktionen [2]. Tumor iscenesættelse skal hjælpe estimere patienter prognose og guide beslutningstagning til behandling [3]. Der er flere iscenesættelse system, der foreslås for HCC, men Barcelona Clinic leverkræft (BCLC) iscenesættelse system er unikt blandt de andre mellemstationer systemer, der anvendes for HCC at hvert trin samtidig links behandlingsstrategi [3].

fremskredent stadium , BCLC etape C, er defineret for gruppen af ​​patienter med negative prædiktorer, som omfatter patienter med cancer-relaterede symptomer, portal vene invasion (PVI), extrahepatisk spredning (ES), eller en kombination af disse faktorer, hos patienter med bevaret lever funktion, defineret ved Child-Pugh klasse A eller B [3]. Af dem, PVI og ES er to tumor-relaterede faktorer, der definerer fremskredent stadium. Dog kan PVI involvere kun segmentær eller filial sektorplan, eller kan strække sig til venstre eller højre vigtigste portal vene, eller til hovedstammen og videre. Disse forskellige typer af PVI kan ikke anses for at have samme sygdomsforløb [4]. Desuden kan ES opdeles i nodal og fjernmetastaser og amerikanske Blandede Cancer (AJCC) /Internationale Union Against Cancer (UICC) tumor-node-metastaser (TNM) iscenesættelse systemet separat vurderer nodal og fjernmetastaser [5].

Sorafenib er den eneste bevist, nuværende standardbehandling for BCLC fase C [3]. Men en lang række behandlingsmodaliteter, herunder resektion [6, 7], transarterial chemoembolization (TACE) [8], stråling, hepatisk arteriel infusion kemoterapi [9], radioembolization [10], systemisk cytotoksisk kemoterapi [11], TACE plus stråling [12], TACE plus sorafenib [13], sorafenib plus stråling [14], og levertransplantation efter den kombinerede anvendelse af locoregional terapi [15], stadig ansat i den virkelige verden på et empirisk grundlag. Desuden rapporterede mediane overlevelse af patienter med fremskreden HCC efter resektion (27,8 måneder) [6], lægemiddel-eluering perle TACE (13,5 måneder) [8], eller radioembolization (13,0 måneder) [16], var længere end den mediane overlevelse af patienter med fremskreden HCC efter sorafenib terapi i sorafenib HCC Assessment randomiseret Protocol Trial (SHARP) (10,7 måneder) [17], og i Asien-Stillehavsområdet Study (6,5 måneder) [18]. I vores tidligere undersøgelse, patienter med lokalt fremskreden HCC uden fjernmetastaser, som blev behandlet med TACE plus stråling viste længere samlet overlevelse end patienter, som blev behandlet med sorafenib [12]. I undersøgelsen af ​​Choi et al., TACE plus sorafenib var bedre sorafenib alene hos patienter med fremskreden HCC [13]. Disse fund indikerer, at fremskredent stadium (BCLC trin C) indbefatter en heterogen population, at optimal behandlingsmodalitet ikke kan være sorafenib monoterapi for nogle patienter.

Under disse omstændigheder sub-klassificering af BCLC fase C kan være nødvendig i for bedre at kunne forudsige patientens udfald samt bedre vejledning optimal behandling modalitet. Derfor blev denne undersøgelse udført for at analysere overlevelse BCLC etape C HCC patienter, sub-klassificere dem efter tumor egenskaber der bestemmer overlevelse, og endelig sammenligne effekten af ​​forskellige behandlingsformer i hvert sub-stadie.

Metoder

Datakilde

HCC register over Samsung Medical center, Seoul, Sydkorea, mellem januar 2007 og december 2011, blev revideret. HCC register over Samsung Medical Center er en fremadrettet register, der registrerer kliniske karakteristika, tumor egenskaber, samt behandling oplysninger om hvert HCC patient diagnosticeret på Samsung Medical Center siden januar 2005. HCC blev diagnosticeret med enten histologisk eller klinisk vurdering baseret på den typiske billeddiagnostiske fund og forhøjede serum alfa-føtoprotein niveauer [19]. Efter at patienten blev diagnosticeret med HCC, veluddannede abstractors indsamlet patientens data, herunder alder ved diagnose, køn, dato for diagnose, ætiologi, leverfunktion (f.eks Child-Pugh klasse), tumor egenskaber (f.eks antal tumorer, maksimal tumorstørrelse, tilstedeværelse og omfang PVI, og typen af ​​ES), tumor fase (både AJCC /UICC og BCLC etape), og indledende behandling modalitet, i et prospektivt måde. I løbet af undersøgelsesperioden, blev i alt 582 patienter klassificeret i BCLC fase C på grund af PVI eller ES. Undersøgelsen blev revideret og godkendt af Institutional Review Board Samsung Medical Center (IRB No: 2013-12-030). Fordi undersøgelsen er baseret på en retrospektiv analyse af de eksisterende administrative og kliniske data, blev kravet om at opnå informeret samtykke patient frafaldes af Institutional Review Board Samsung Medical Center. Patientjournaler /oplysninger blev anonymiseret og anonymiseres før analyse.

Klassificering af PVI og ES, behandling og patientens overlevelse

Til denne undersøgelse blev omfanget af PVI klassificeret som ingen, type -I (segmentær eller sektorspecifik PVI), type-II (venstre og /eller højre main PVI), og type-III (hovedstammen invasion eller uden), baseret på radiologisk eksamen. Type af ES blev klassificeret som ingen, nodal og fjernmetastaser. Nodal og fjernmetastaser blev defineret i henhold til AJCC 7

th udgaver [5]. Radiologisk, nodal metastaser blev defineret positiv, hvis lymfeknude korte akse er ≥ 20 mm, i henhold til de modificerede Respons evalueringskriterier i solide tumorer (mRECIST) kriterier [20].

Initial behandling modalitet blev valgt af respektive læge . Til denne undersøgelse blev behandlingen grupperet i bedste understøttende behandling, sorafenib og andre modaliteter. Sorafenib blev startet ved hjælp af 400 mg sorafenib to gange dagligt, med dosisjustering efter giftighed efter behov. Andre modaliteter var sammensat af resektion, transplantation, chemoembolization, systemisk kemoterapi, stråling og eksperimentel terapi (fx Brivanib). Kirurgiske procedurer blev udført af erfarne kirurger anvendelse af standard kirurgiske teknikker til hepatektomi eller transplantation. Chemoembolization blev gjort ved hjælp blanding af doxorubicinhydrochlorid (Adriamycin, Dong-A Pharm, Seoul, Korea) og tilsat jod olie (Lipiodol, Guerbet, Aulnay-sous-Bois, Frankrig). De doser af adriamycin og lipiodol var afhængige af tumorens størrelse og vaskularisering, med et maksimum på 70 mg adriamycin og 25 ml lipiodol per session. Yderligere partikler embolisering med 1- til 2-mm-diameter gelatine svamp kompresser (Cutanplast, MasciaBrunelli, Milano, Italien) blev gjort, da utilstrækkelig blokering af tumor fodring arterier var tydeligt

Patient overlevelse data indsamlet fra. National Statistics service dermed al død på tidspunktet for overlevelse vurdering kunne blive certificeret. Alle patienter blev fulgt op indtil døden eller 31 juli 2013.

Statistisk analyse

Statistisk analyse blev udført ved hjælp af chi-square test for at sammenligne diskrete variable og t-test for kontinuerlig variabler. Overlevelsesraten blev beregnet og afbildet under anvendelse af Kaplan-Meier-metoden. Forskelle i forekomsten mellem grupperne blev analyseret ved anvendelse af en log-rank test. For at identificere de faktorer, der er forbundet med overlevelse, blev multivariable analyse udført ved hjælp af Cox proportional hazard model for variabler med

P

værdier af 0,05 på univariable analyse. En

P

værdi på mindre end 0,05 blev anset for at være betydelig.

Resultater

Kliniske karakteristika og overlevelse

De baseline karakteristika for patienter er vist i tabel 1. årsagen til BCLC trin C var tilstedeværelsen af ​​PVI i 354 patienter, tilstedeværelsen af ​​ES i 106 patienter, og en kombination af disse to faktorer i 122 patienter. Den mediane overlevelse af patienter i BCLC stadie C var 6,4 måneder, og rækken af ​​overlevelse var meget bred (0 til 79 måneder). Overlevelsesraten var 51%, 33% og 13% ved 6 måneder, 1 år og 3 år, henholdsvis.

Prognose baseret på omfanget af PVI

Der var en signifikant overlevelse forskel baseret på omfanget af PVI (figur 1). Patienter med type-I PVI havde den bedste median overlevelse på 9 måneder. Den mediane overlevelse af patienter med type-II PVI [5,5 måneder; justerede hazard ratio (HR) (95% konfidensinterval (CI)): 1,47 (1,10-1,96),

P

= 0.01] og type-III PVI [4,6 måneder; ujusterede HR (95% CI): 1,73 (1,40-2,15),

P

0,01] var betydeligt værre end for patienter med type-I PVI. Overlevelsen af ​​patienter uden PVI, men med ES [6,8 måneder; ujusterede HR (95% CI):. 1,17 (0,91-1,51),

P

= 0,19] ikke var signifikant forskellig fra overlevelse af patienter med type-I PVI

Der var en signifikant overlevelse forskel baseret på omfanget af portalen vene invasion. Omfanget af PVI blev klassificeret som ingen (grøn), type-I (segmentær eller sektorspecifik PVI, sort), type-II (venstre og /eller højre vigtigste PVI, blå), og type-III (hovedstammen invasion eller ud over, rød).

*

P

= 0,19;

†

P

= 0,01;

‡

P

0.01.

Prognose baseret på den type af ES

Survival afveg efter typen af ​​ES (figur 2). Den mediane overlevelse af patienter med PVI men uden ES var 7,7 måneder, hvilket ikke var forskellig fra den mediane overlevelse af patienter med nodal metastaser [7,0 måneder; ujusterede HR (95% CI): 1,02 (0,77-1,36),

P

= 0,84]. Men overlevelse var betydeligt værre for patienter med fjernmetastaser [median overlevelse: 4,2 måneder; ujusterede HR (95% CI): 1,74 (1,42-2,13),

P

0,01].

Der var en signifikant forskel i overlevelse baseret på den type af ekstrahepatisk spredning. Type af ES blev klassificeret som ingen (sort), nodal metastaser eneste (N, blå) og fjernmetastaser med eller uden nodal metastaser (M og /eller N, rød).

*

P

= 0,84;

†

P

0.01.

Prognose baseret på omfanget af PVI og den type ES

Child-Pugh klasse, tumorstørrelse, omfanget af PVI og type ES, AFP-niveau var uafhængige faktorer forbundet med overlevelse (tabel 2). Baseret på disse to uafhængige tumor relaterede faktorer, der definerer BCLC fase C, vi sub-klassificeret patienter i sub-trin C1 ~ C4 (tabel 3). Sub-trins C1 omfatter patienter med PVI begrænsede til segment- eller filial sektorerne og ES begrænset til det nodal område. Sub-fase C2 omfatter patienter med PVI der strækker sig ud over højre og /eller venstre vigtigste gren uden fjernmetastaser, og sub-trins C3 omfatter patienter med fjernmetastaser men PVI begrænset til segment- eller filial sektorspecifik. Sub-trins C4 omfatter patienter med PVI der strækker sig ud over højre og /eller venstre vigtigste gren med fjernmetastaser. Baseret på leverfunktionen (Child-Pugh klasse) blev hver sub-trin yderligere inddeles i CXA eller CXB, som angiver Cx scenen med Child-Pugh klasse A eller Child-Pugh klasse B, hhv.

Patient overlevelse var signifikant forskellig i henhold til sub-etaper i BCLC scenen C (Fig 3). Den mediane overlevelse af patienter i sub-trins C1 (11,7 måneder) var signifikant længere end den mediane overlevelse af patienter i sub-trins C2 [5,7 måneder; ujusterede HR (95% CI): 1,73 (1,40-2,13),

P

0,01], sub-trins C3 [4,9 måneder; ujusterede HR (95% CI): 1,89 (1,49-2,39),

P

0,01], og sub-trins C4 [2,3 måneder; ujusterede HR (95% CI): 5,18 (3,53-7,59),

P

0,01]. Derudover inden for hver sub-etape, overlevelse var signifikant længere hos patienter med bedre leverfunktion (tabel 3).

Patient overlevelse var signifikant forskellig baseret på sub-klassificering af BCLC etape C-patienter . Sub-trins C1 omfatter patienter med portal vene invasion begrænset til segment- eller filial sektorspecifik og extrahepatisk spredning er begrænset til det nodal område (sort). Sub-fase C2 omfatter patienter med portal vene invasion, der strækker sig ud over højre og /eller venstre vigtigste gren uden fjernmetastaser (grøn), og sub-trins C3 omfatter patienter med fjernmetastaser, men portal vene invasion begrænset til segment- eller sektorbestemt gren (blå). Sub-trins C4 omfatter patienter med portal vene invasion, der strækker sig ud over højre og /eller venstre vigtigste gren med fjernmetastaser (rød).

*

P

0.01.

behandlingsmodaliteter og overlevelse

Behandling modaliteter, der blev brugt i de patienter, er vist i tabel 4. Sorafenib blev brugt som den første linje behandling i 7% af patienterne. De fleste af patienterne (78%) blev behandlet med andre modaliteter, hovedsagelig TACE. Sammenlignet med patienter behandlet med sorafenib, den mediane overlevelse var betydeligt værre for patienter, der administreres af den bedste understøttende behandling, og den mediane overlevelse var signifikant bedre for patienter behandlet med andre modaliteter (tabel 4).

Patient overlevelse efter de behandlingsmodaliteter anvendes i hver BCLC sub-scenen, med sorafenib som reference, er vist i tabel 5. i sub-trins C1, kun tre patienter fik sorafenib behandling som den første-linje-behandling, hvorfor det ikke kunne være anvendes som reference. Behandling med andre modaliteter i sub-trins C1 viste en relativt godt resultat, og den mediane overlevelse var 14,8 måneder. I sub-trin C2 og C3, behandling med andre modaliteter resulterede i en signifikant længere overlevelse end sorafenib. Sorafenib behandling resulterede i længere overlevelse sammenlignet med den bedste understøttende behandling, men forskellen nåede ikke statistisk signifikans i sub-trin C2 og C3. I sub-fase C4, behandling med sorafenib resulterede i længere overlevelse sammenlignet med den bedste understøttende behandling. Men overlevelse var ikke forskellig mellem patienter behandlet med sorafenib og patienter i behandling med andre modaliteter. Blandt 345 patienter, der fik chemoembolization, overlevelse var signifikant forskellig i henhold til den sub-scenen (median: 12,3, 6,9, 5,6 og 3,6 for C1, C2, C3 og C4, henholdsvis

P

0,001).

diskussion

i dette store prospektive kohorte af patienter med BCLC etape C, patientoverlevelse varierede meget. Hos nogle patienter, overlevelsen var dystre (median overlevelse på 1,0 måned sub-fase C4 patienter, som havde den bedste understøttende behandling), mens nogle patienter viste en forholdsvis god overlevelse (median overlevelse på 14,8 måneder sub-trin C1 patienter, der var behandlet med andre end sorafenib modaliteter). Hovedformålet med mellemstationer systemer er at kategorisere patienter i undergrupper med markant forskellige resultater [1]. I denne henseende, den brede vifte af overlevelse i BCLC niveau C-patienter viser behov for sub-klassificering.

Vigtigere disse data viser, at omfanget af PVI skal vurderes og iscenesat forskelligt. Først denne undersøgelse observerede overlevelse forskelle baseret på omfanget af PVI. Konsekvent at denne undersøgelse tidligere undersøgelser viste også, at ikke blot tilstedeværelsen af ​​PVI, men også omfanget af PVI er vigtig ved bestemmelse overlevelse. I undersøgelsen af ​​parken

et al

., Hvor 904 patienter med HCC blev analyseret, omfanget af PVI (ingen, 1

st og 2

nd filial, og vigtigste portal vene) var en uafhængig faktor for overlevelse [4]. Shi

et al

. også rapporteret forskelle i overlevelse baseret på omfanget af makrovaskulære invasion mønstre [7]. Omfanget af PVI var forbundet med overlevelse i rapporten fra Mazzaferro et al., Samt [16]. For det andet, i fortiden, den rumlige opløsning af CT-scanninger ikke mulighed for påvisning af de fleste segmental PVI. Men raffinementer i billeddannende teknikker, der er blevet indført i de senere år tillod detektion af segmental PVI, og kan fremkalde fase migration i patienter med segmentær portal vene invasion [21]. Faktisk Bolondi

et al

. foreslog stadie B5 (eller kvasi-C) til at definere gruppen af ​​patienter med undeterminated perifer PVI der kan betragtes som en overlapning mellem mellemprodukter og fremskredne stadier [21]. Disse resultater tyder på, at mindre PVI (begrænset til sektorplan /segmental filial) ikke bør anses for at være det samme som makrovaskulær invasion, hvilket indikerer, at der er behov for sub-klassificering af BCLC fase C.

Den type ES var også en uafhængig faktor for overlevelse af BCLC niveau C-patienter. I AJCC /UICC TNM 7

th iscenesættelse system regional lymfeknude metastaser (N1) og fjernmetastaser (M1) klassificeres separat, mens BCLC iscenesættelsen systemet ikke skelne mellem disse to typer af ES. Det er meget vanskeligt at vurdere effekten af ​​ES på overlevelse, fordi de fleste af disse patienter dør af progressiv intrahepatisk HCC, og ikke på grund af extrahepatisk metastaser [22]. Ikke desto mindre er flere beviser tyder på, at nodal og fjernmetastaser skal klassificeres separat, som patienter har forskellige overlevelse efter typen af ​​ES [5]. I undersøgelsen af ​​Hasegawa

et al

., Patienter med patologisk dokumenteret LN metastaser (enhver T, N1, M0) havde en lignende overlevelse som hos patienter med fremskreden T etape (T4, N0, M0), mens patienter med fjernmetastaser (ethvert T, enhver N, M1) havde en signifikant kortere overlevelse [23].

Derfor, når patienterne var sub-klassificeret baseret på disse to tumorrelaterede faktorer (PVI og ES), patienter i hver sub-etape (C1 ~ C4) viste signifikant forskellige resultater. Markant anderledes overlevelse baseret på omfanget af PVI og den type ES indikerer, at sub-klassificering af BCLC etape C vil hjælpe bedre forudsige patientens overlevelse.

Iscenesættelse system bør ikke kun vurdere prognosen, men det skal også hjælpe direkte terapi. Den BCLC staging system er det eneste staging system, der anvendes til HCC, der har en terapeutisk algoritme [3]. Den aktuelt anbefalede behandling for BCLC etape C er sorafenib [3]. Imidlertid blev kun 7% af patienterne oprindeligt behandlet med sorafenib i denne undersøgelse, på grund af den sene indførelse af sorafenib, høje omkostninger og streng medicinsk refusion politik i Korea, og muligvis lægernes personlige præferencer. Da dette ikke er et prospektivt sammenlignende undersøgelse, kan selektionsbias samt un-identificerede skævhed forbundet med dårligere overlevelse hos patienter behandlet med sorafenib eksisterer. Derfor overlevelse baseret på behandling modalitet kræver omhyggelig tolkning samt potentielle validering. Ikke desto mindre er denne undersøgelse giver nogle beviser, der understøtter behovet for sub-klassificering af BCLC etape C.

Først i sub-trin C1 (patienter med segmentær /sektorerne PVI men uden fjernmetastaser), hvor sorafenib var sjældent brugt (0,1%), patienter behandlet med andre end sorafenib modaliteter viste en relativ god overlevelse (median 14,8 måneder). TACE eller radioembolization er ikke kontraindiceret i Child-Pugh klasse A patienter med mindre PVI [21], og god overlevelse er blevet rapporteret efter TACE [8], og radioembolization med yttrium 90 [16], i denne indstilling. Endnu længere, kan resektion stadig betragtes, og langsigtede overlevelse er blevet rapporteret hos patienter med mindre PVI [24]. Derfor, i patienter med segmentær /sektor PVI, relativt langsigtede overlevelse kan forventes efter behandling andre modaliteter (radioembolization, chemoembolization, resektion etc.), og sorafenib kan ikke være en første-line option.

For det andet en lang række andre end sorafenib behandlingsmodaliteter bliver brugt til patienter med PVI i daglig praksis i den virkelige verden indstilling [25]. Endvidere har nogle udvalgte patienter med ES modtager en kombination af locoregional terapier for både intrahepatisk HCC og symptomatiske ES, eller en kombination af locoregional terapier med sorafenib, og de har en forholdsvis god overlevelse [22, 26]. Den foreliggende undersøgelse, baseret på overlevelse analyse, viste den fordel, andre behandlingsmodaliteter løbet sorafenib i sub-trin C2 og C3. Men, og fordel af andre behandlingsmetoder blev ikke observeret i sub-fase C4 i forhold til sorafenib behandling. Selv prospektive sammenlignende undersøgelser, herunder head to head sammenligning af sorafenib med andre modaliteter (resektion, radioembolization eller TACE og /eller sorafenib) er nødvendige for at validere dette fund, dette tyder på, at omhyggelig udvælgelse af patienter til en tværfaglig behandling fremgangsmåde kan medføre en ændring i prognosen i nogle fase C-patienter BCLC mod en forholdsvis gunstig langsigtede overlevelse. Der er også en bekymring for, at på grund af manglen på prospektive sammenlignende undersøgelser, både heterogenitet og rolle hver terapeutisk modalitet i avanceret BCLC stadie er ufuldstændigt fanget og oversat til anbefalingerne i BCLC retningslinjer [24]. Derfor, i real klinisk praksis, forskellige behandlingsmuligheder algoritmer til BCLC fase C bliver brugt i mange tertiære centre [27]. Ved sub-klassificere avancerede HCC patienter, kan sammenligning mellem undersøgelser være lettere, og kan bidrage til at vejlede klinikerne i at vælge den mest hensigtsmæssige behandling.

Der er nogle begrænsninger i denne undersøgelse. I denne undersøgelse, når patienterne blev yderligere klassificeret baseret på Child-Pugh klasse (A eller B), blev bedre prognostisk information erhvervet. Vi observerede en overlevelse forskel med yderligere patienter sub-klassificering ifølge leverfunktionen (fx C1a eller C1b). Men på grund af det relativt lille antal patienter i hver arm, kunne vi ikke analysere, om denne fremgangsmåde vil hjælpe med at beslutte yderligere behandling planer. Patienterne i denne undersøgelse er for det meste hepatitis B virus-relaterede HCC, og alle asiatiske. Nodal og fjernmetastaser var hovedsagelig defineret radiologisk, og ikke alle sager blev patologisk bevist tilfælde.

Sammenfattende BCLC etape C omfatter en heterogen patientpopulation i form af tumor byrde og leverfunktion, og udgør en unik udfordring for terapeutisk behandling. Patientoverlevelse er signifikant forskellig efter omfanget af PVI og den type ES i samme fase. Selv om der er dokumenteret virkning fra sorafenib behandling i denne indstilling [17], er forskellige andre behandlinger anvendes i den virkelige verden på empirisk grundlag, og vise et bedre resultat end sorafenib hos udvalgte patienter. Derfor er vores data tyder på, at BCLC fase C skal være sub-klassificeret til bedre at forudsige prognosen og lede mest hensigtsmæssige behandling.

Tak

Forfatterne kraftigt takker Snart Mi Song, Kyunghee Lee , Anna Choi, Ji Hye Kang og Harim Jung for deres bidrag til dataindsamling til Samsung Medical center HCC registreringsdatabasen.