PLoS ONE: P120-catenin Isoformer 1 og 3 Reguler spredning og Cell Cycle af Lung Cancer Cells via β-Catenin og Kaiso Henholdsvis

Abstrakt

Baggrund

De forskellige mekanismer involveret i p120-catenin (p120ctn) isoformer ‘1/3 regulering af cellecyklusprogression stadig ikke belyst til dato.

Metoder og Resultater

Vi fandt, at både cyclin D1 og cyclin E effektivt kunne genoprettes ved tilbagelevering af p120ctn-1A eller p120ctn-3A i p120ctn udtømte lunge kræftceller. Når ekspressionen af ​​cyklin D1 blev blokeret ved co-transfektion med siRNA-cyclin D1 i p120ctn udtømte celler genoprette p120ctn-1A eller 3A, blev ekspressionen af ​​cyklin E faldt en smule, ikke steget, hvilket indebærer, at p120ctn isoformer 1 og 3 kan ikke op- regulere cyklin E direkte, men kan gøre det via opregulering af cyclin D1. Interessant overekspression af p120ctn-1A forøget β-catenin og cyclin D1-ekspression, mens co-transfektion med siRNA målretning β-catenin ophæver virkningen af ​​p120ctn-1A på opregulering af cyclin D1, hvilket antyder en rolle β-catenin i mediering p120ctn-1A s regulerende funktion på cyklin D1 udtryk. På den anden side, overekspression af p120ctn isoform 3A reduceret nukleare Kaiso lokalisering, således formindsker bindingen af ​​Kaiso til KBS på cyclin D1-promotoren og derved forbedrer ekspressionen af ​​cyclin D1-genet ved at aflaste repressoren virkning Kaiso. Fordi overekspression NLS-p120ctn-3A (p120ctn-3A nukleare mål lokalisering plasmider) eller hæmme nukleare eksport af p120ctn-3 ved Leptomycin B (LMB) forårsagede translokation af Kaiso til kernen, er det sandsynligt, at den nukleare eksport af Kaiso er p120ctn- 3-afhængig.

konklusioner Salg

Vores resultater antyder, at p120ctn isoformer 1 og 3 opregulere cyclin D1, og derved cyclin E, hvilket resulterer i fremme af celledeling og cellecyklusprogression i lunge kræftceller sandsynligvis via forskellige protein mediatorer, nemlig β-catenin for isoform 1 og Kaiso, en negativ transkriptionel faktor cyklin D1, for isoform 3.

Henvisning: Jiang G, Wang Y, Dai S, Liu Y , Stoecker M, Wang E, et al. (2012) P120-catenin Isoformer 1 og 3 Reguler spredning og Cell Cycle af Lung Cancer Cells via β-Catenin og Kaiso Henholdsvis. PLoS ONE 7 (1): e30303. doi: 10,1371 /journal.pone.0030303

Redaktør: Vladimir V. Kalinichenko, Cincinnati Children ‘s Hospital Medical Center, USA

Modtaget 2 oktober, 2011; Accepteret: December 13, 2011; Udgivet: januar 20, 2012