PLoS ONE: SOX2 Gene Regulerer Transkriptionel Netværk af onkogener og Påvirker tumorigenese for Human Lung Cancer Cells

Abstrakt

Nylige undersøgelser viste, at cancer stamceller (CSCS) har højere tumorigenese egenskaber end af differentierede kræftceller og at transkriptionelle factor

SOX2

spiller en afgørende rolle i at opretholde det unikke egenskaber af CSCS; Men den funktion og underliggende mekanisme af SOX2 i carcinogenese for lungekræft er stadig undvigende. Denne undersøgelse anvendte immunhistokemi til at analysere ekspressionen af ​​SOX2 i humane lungevæv af normale individer samt patienter med adenocarcinom, pladecellecarcinom, og store celle og småcellet carcinom og demonstrerede specifik overekspression af SOX2 i alle typer af lungekræft væv. Dette fund støtter den opfattelse, at SOX2 bidrager til tumorigenese af lungecancerceller og kan anvendes som et diagnostisk probe. Derudover naturligvis højere ekspression af onkogener c-

MYC, WNT1, WNT2

, og

NOTCH1

blev påvist i side population (SP) celler end i ikke-side population (NSP) celler af human lunge adenocarcinom cellelinje-A549, afslører en mulig mekanisme for den sejlivede tumorigent potentiale CSCS. For yderligere at belyse funktionen af ​​

SOX2

i tumorigenese af kræftceller, blev A549 celler etableret med udtryk for luciferase og doxycyclin-inducerbare shRNA målretning

SOX2

. Vi fandt silencing af

SOX2

gen reducerer tumorigen egenskab A549 celler med svækket udtryk for c-myc, WNT1, WNT2, og NOTCH1 i xenotransplanterede NOD /SCID-mus. Ved anvendelse af RNA-Seq fremgangsmåde blev yderligere 246 target cancer gener af SOX2 afsløret. Disse resultater nuværende beviser for, at SOX2 kan regulere ekspressionen af ​​onkogener i CSCS at fremme udviklingen af ​​menneskelige lungecancer

Henvisning:. Chen S, Xu Y, Chen Y, Li X, Mou W, Wang L, et al. (2012)

SOX2

Gene Regulerer Transkriptionel Netværk af onkogener og Påvirker tumorigenese for Human Lung Cancer Cells. PLoS ONE 7 (5): e36326. doi: 10,1371 /journal.pone.0036326

Redaktør: Qian Tao, Den kinesiske University of Hong Kong, Hongkong

Modtaget: September 20, 2011; Accepteret: 30 marts 2012; Udgivet: 15. maj 2012