Mekanismen af ​​neuropatisk smerte forårsaget af kemoterapeutiske agents

I tidligere papir, Xiao et al. indberettet deres undersøgelsens resultater om roller mitokondrier i neuropatisk smerte. Som forventet har satser behandlet med paclitaxel eller oxaliplatin vist betydelig mekanisk-allodyni og mekanisk-hyperalgesi. Som det er kendt, rotenon er en inhibitor af respiratorisk kompleks I, oligomycin er en inhibitor af ATP-syntase, og auranofinan identificeres som inhibitor af thioredoxin-thioredoxin reductase mitokondrie antioxidantforsvarssystem. Undersøgelserne af Xiao påvise, at alle de tre agenter remarkablely øge sværhedsgraden af ​​paclitaxel-fremkaldte og oxaliplatin-fremkaldt mekanisk-allodyni og mekanisk-hyperalgesi uden indlysende effekt på mekanisk-følsomhed i kontrol rotter. Desuden er kemoterapi-fremkaldte perifere neuropatiske smerter også anset for at være relateret til en unormal spontan afladning i den primære afferente A fibre og C-fibre, og oligomycin yderligere bekræftes at øge hyppigheden af ​​udledningen i både A fibre og C-fibre i rotter behandlet ved paclitaxel eller oxaliplatin.

Sammenfattende behandling af kemoterapi narkotika, såsom paclitaxel og oxaliplatin, kan bidrage til udviklingen af ​​neuropatisk smerte ved at påvirke mitokondriefunktion, og virkningerne kan forbedres ved toksiner herunder rotenon, oligomycin, og auranofinan, som kan inhibere mitokondrisk funktion. Derfor kan lægemidler, der har en positiv indvirkning på mitokondriefunktionen være de potentielle midler til behandling og forebyggelse af neuropatisk smerte.

I en nylig papir, Nicolas et al. Rapporter deres nyeste resultater om emnet. Dataene viser, at JAK inhibitor AG490 har en yderst specifik virkning på induktionen af ​​NMDAR-LTD, og ​​tre andre JAK-inhibitorer, herunder CP690550, JAK-inhibitor I, og WP1066, er også fuldt fundet at blokere induktion af NMDAR-LTD, hvilket tyder at JAK er påkrævet for induktionen af ​​NMDAR-LTD. Yderligere undersøgelser viser, at theJak2 er kritisk involveret i denne proces, da JAK2 har flere ekspressionsniveauer på synapser, og er aktiveret under LTD i en NMDAR, Ca2 + og PP1 /PP2B afhængig måde. Desuden STAT3 er også isoformen er involveret i NMDAR-LTD, eftersom den synaptiske aktivering af NMDARs kan føre til aktivering og translocaion til kernen af ​​STAT3 i dendritter, og aktivering af STAT3 påvises at være påkrævet for induktionen og tidlig ekspression af NMDAR-LTD.

sammenfattende er mange faktorer i JAK /STAT vej, herunder JAK2, STAT3 rapporteret at spille en væsentlig rolle i induktionen af ​​NMDA-receptoren afhængig langsigtet depression (NMDAR-LTD ) i hippocampus. Derfor JAK /STAT pathway involveret i synaptisk plasticitet i hjernen, og de tilsvarende kinaseinhibitorer kan være potentiel terapi mod sygdommene. Undersøgelser af andre veje kan bidrage til at forbedre kendskabet til Epigenetik