PLoS ONE: BRCA1 Regulerer Follistatin Funktion i kræft i æggestokkene og menneskelige æggestokkene Surface epitelceller

Abstrakt

follistatin (FST), en follikeldannelse regulering protein, findes i relativt høje koncentrationer i kvindelige ovariale væv. FST virker som en antagonist til activin, som ofte forhøjet i human ovariecarcinom, og kan således tjene som et potentielt mål for terapeutisk intervention mod ovariecancer. Den brystkræft modtagelighed gen en

(BRCA1

) er en kendt tumorsuppressorgen i human brystkræft; men dens rolle i æggestokkræft er ikke godt forstået. Vi udførte microarray analyse på human ovariecarcinom cellelinie SKOV3 der stabilt overudtrykker vildtype BRCA1 og sammenlignet med de tilsvarende tom vektor-transficerede kloner. Vi fandt, at stabil ekspression af BRCA1 ikke blot stimulerer FST sekretion men også samtidig inhiberer Activin ekspression. For at bestemme den fysiologiske betydning af dette fænomen, vi yderligere undersøgte virkningen af ​​cellulær BRCA1 på FST sekretion i immortaliserede æggestokkene overflade epitel (IOSE) celler afledt fra enten normale humane æggestokke eller ovarierne fra en ovariecancer patient bærer en mutation i

BRCA1

gen. Knock-down af

BRCA1

i normale IOSE celler viser nedregulering af FST sekretion sammen med den samtidige opregulering af Activin udtryk. Endvidere knock-down af

FST

i IOSE cellelinier samt SKOV3-cellelinien viste signifikant reduceret celleproliferation og nedsat cellemigration sammenlignet med de respektive kontroller. Således er disse resultater tyder en ny funktion for BRCA1 som en regulator af FST-ekspression og funktion i humane ovarieceller

Henvisning:. Karve TM, Preet A, Sneed R, Salamanca C, Li X, Xu J, et al. (2012) BRCA1 Regulerer Follistatin Funktion i kræft i æggestokkene og Human æggestokkene Surface epitelceller. PLoS ONE 7 (6): e37697. doi: 10,1371 /journal.pone.0037697

Redaktør: Swati Palit Deb, Virginia Commonwealth University, USA

Modtaget: Juli 1, 2011; Accepteret: April 26, 2012; Udgivet: Juni 1, 2012