PLoS ONE: sukkersødede drikke Indtag og kræft Gentagelse og overlevelse i CALGB 89.803 (Alliance)

Abstrakt

Baggrund

I kolon kræftpatienter, fedme, stillesiddende livsstil, og høj kosten glycemic load er blevet forbundet med øget risiko for cancer tilbagefald. Høj sukkersødet drik indtagelse har været forbundet med fedme, diabetes og hjerte-metaboliske sygdomme, men indflydelsen på tyktarmskræft overlevelse er ukendt.

Metoder

Vi vurderede sammenhængen mellem sukker- sødet drik forbrug på kræft tilbagefald og dødelighed i 1.011 fase III tyktarmskræft patienter, som gennemførte mad frekvens spørgeskemaer som en del af en US National cancer Institute-sponsoreret adjuverende kemoterapi forsøg. Hazard ratio (timer) og intervaller 95% sikkerhedsgrænser (CIS) blev beregnet med Cox proportional hazard-modeller.

Resultater

Patienter forbrugende ≥ 2 portioner af sukkersødede drikkevarer om dagen oplevede en justeret HR for recidiv eller dødelighed på 1,67 (95% CI, 1,04-2,68), sammenlignet med dem, forbrugende 2 portioner per måned (

P

trend = 0,02). Foreningen af ​​sukkersødede drikkevarer om kræft tilbagefald eller dødelighed forekom højere hos patienter, der var både overvægtige (body mass index ≥ 25 kg /m

2) og mindre fysisk aktive (metaboliske tilsvarende opgave-timer om ugen 18) (HR = 2,22; 95% CI, 1,29-3,81,

P

trend = 0,0025).

Konklusion

Højere sukker-sødet drik indtagelse var forbundet med en signifikant øget risiko for kræft tilbagefald og dødelighed i fase III-patienter tyktarmskræft

Henvisning:. Fuchs MA, Sato K, Niedzwiecki D, Ye X, Saltz LB, Mayer RJ, et al. (2014) sukkersødede drikke Indtag og kræft Gentagelse og overlevelse i CALGB 89.803 (Alliance). PLoS ONE 9 (6): e99816. doi: 10,1371 /journal.pone.0099816

Redaktør: Antonio Moschetta, University of Bari Consorzio Mario Negri Sud, Italien

Modtaget 11. april 2014 Accepteret: 19 maj 2014; Udgivet: 17 Jun 2014

Copyright: © 2014 Fuchs et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed:. Det forfattere bekræfter, at alle data, der ligger til grund resultaterne er fuldt tilgængelige uden restriktioner. Data, som NCI ALLIANCE kooperative gruppe. Kontakt Alliance Publications [[email protected]]

Finansiering:. CALGB 89.803 blev støttet delvist af tilskud fra National Cancer Institute (CA31946) til Alliancen til kliniske forsøg i Oncology (Monica Bertagnolli, MD , formand) og til Alliancen statistiske center (Daniel Sargent, ph.d., CA33601 samt støtte fra Pharmacia . Upjohn Company, nu Pfizer Onkologi Dr. Meyerhardt understøttes delvist af tilskud fra National Cancer Institute (R01 CA118553, R01 . CA149222, R01 CA169141, og P50 CA127003) de sponsorer deltog ikke i design og gennemførelse af undersøgelsen, indsamling, forvaltning, analyse og fortolkning af data. og forberedelse, gennemgang eller godkendelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:. Pfizer Oncology ydet støtte til NCI kooperativ gruppe for det kliniske forsøg og forudsat en lille ubegrænset frø tilskud til spørgeskemaerne de støttede ikke denne særlige følgesvend undersøgelse Alligevel ændrer det ikke forfatternes overholdelse. PLoS ONE politikker om datadeling og materialer.

Introduktion

Stigende evidens for, at overskydende energi balance, herunder fedme, stillesiddende livsstil, og højt indtag af en vestlig mønster kost, er forbundet med en øget risiko for at udvikle coloncancer. [1] – [4] En hypotese forklarer disse observationer har været rolle hyperinsulinæmi at fremme cancerudvikling og progression. [5], [6] Prospektive undersøgelser viser sammenhængen mellem tyktarmskræft risiko blandt personer med diabetes eller forhøjet cirkulerende niveauer af insulin eller C-peptid. [6] – [8] Beyond risiko kræft, observationelle undersøgelser af patienter med tyktarmskræft tyder på, at disse samme vært faktorer, herunder fedme, stillesiddende livsstil, højt indtag af en vestlig mønster kost, og høj kosten glycemic load giver en øget risiko for tyktarmskræft gentagelse [9] – [11].

på tværs talrige undersøgelser, har højere indtag af sukkersødede drikkevarer været forbundet med en øget risiko for fedme, type 2-diabetes, og relaterede hjerte-metaboliske sygdomme. [12] – [17] Forbrug af sukkersødede drikkevarer er steget i USA i de seneste 3 årtier; forbrug per indbygger i 2009 blev anslået til 45 gallons om året, eller næsten halvdelen af ​​den samlede indtagelse drik. [18] Worldwide, sukkersødede drikkevarer har været forbundet med 180.000 dødsfald årligt. [19] Ikke desto mindre påvirkning af sukker-sødet drik indtag på tyktarmskræft risiko eller tyktarmskræft patientresultater forbliver stort set ukendt.

I lyset af den nye dokumentation for en sammenhæng mellem overskydende energi balance, hyperinsulinæmi og ringere overlevelse i kolon kræftpatienter, vi fremadrettet undersøgt virkningerne af sukker-sødet drik indtag på kræft tilbagefald og dødelighed i en kohorte af fase III-patienter tyktarmskræft indskrevet i en National cancer Institute-sponsoreret adjuverende kemoterapi klinisk forsøg. Vi prospektivt indsamlet omfattende data om kost og livsstil forud for enhver dokumentation for kræft tilbagefald.

Materialer og Metoder

studiepopulation

Patienter i denne prospektive kohorte deltog i National Cancer Institute sponsoreret cancer og leukæmi gruppe B (CALGB, nu Alliance for kliniske forsøg i Oncology) 89.803 adjuverende terapi forsøg i fase III tyktarmskræft, sammenligner terapi med ugentlig 5-fluorouracil og leucovorin til ugentlige irinotecan, 5-fluorouracil og leucovorin (ClinicalTrials .gov NCT000038350). [20] Mellem maj 1999 og maj 2001 1.264 patienter blev inkluderet i behandlingen forsøget. Efter 87 patienter blev inkluderet, en ændring kræves patienter til at fuldføre en selvadministreret spørgeskema, erobrede kost og livsstilsvaner midtvejs gennem deres terapi (4 måneder efter operationen, spørgeskema 1 [Q1]) og igen seks måneder efter afsluttet behandling (14 måneder efter operation,. Q2)

Patienterne var valgbare, hvis de undergik en komplet kirurgisk resektion af den primære tumor inden for 56 dage efter indrejse forsøg, havde de regionale lymfeknudemetastaser, men ingen tegn på fjernmetastaser, havde en baseline Eastern Cooperative Oncology Group performance status på 0 til 2, [21] og havde tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre-, og leverfunktion. Figur 1 illustrerer afledning af den endelige stikprøve af 1.011 patienter til denne undersøgelse. Vi har tidligere vist, at der ikke var nogen væsentlige forskelle i baseline karakteristika mellem de 1.011 patienter, der var berettiget til denne analyse og de resterende 253 patienter, der deltog i CALGB 89.803 ikke inkluderet i kosten analyse. [22] Alle patienter underskrevet informeret samtykke, som blev godkendt af National Cancer Institute Kræftbehandling Evaluation Program (CTEP) samt hvert deltagende websted institutionelle Review Board (IRB), herunder Dana-Farber /Harvard Cancer Center IRB.

Q1 = spørgsmål 1 (midtvejs gennem adjuverende behandling); Q2 = spørgeskema 2 (6 måneder efter afslutningen af ​​adjuverende behandling). Kalorie udelukkelse indtag = Mindre end 600 kalorier eller større end 4.200 kalorier om dagen for mænd og mindre end 500 kalorier eller større end 3.500 kalorier om dagen for kvinder.

Dietary Assessment

Patienter i denne analyse afsluttet semikvantitative mad frekvens spørgeskemaer (FFQs), der omfattede 131 fødevarer, vitamin- og mineraltilskud, og open-ended sektioner for andre kosttilskud og fødevarer, der ikke specifikt er anført. [23], [24] Deltagerne blev spurgt om, hvor ofte, i gennemsnit over de seneste 3 måneder, de forbruges en bestemt fødevare portionsstørrelse, med op til ni mulige svar, der lå mellem aldrig at seks eller flere gange om dagen. Vi beregnede indtag af næringsstoffer ved at gange frekvensen af ​​forbruget af de enkelte fødevarer ved næringsindholdet af de angivne dele ved hjælp af værdier sammensætning fra Department of Agriculture kilder suppleret med andre data [25] Alle næringsstoffer værdier blev energi-justeres med residualerne metoder [26] .

på hver FFQ, patienter berettede om deres sædvanlige daglige eller ugentlige indtagelse af en standard 355-ml (12-ounce) portion (1 glas, kan, eller flaske) sukker-sødet koffeinholdige cola, koffein gratis cola, andre kulsyreholdige sukkersødede drikkevarer og ikke-kulsyreholdige sukkersødede drikkevarer (frugt slag, limonade eller andre frugtdrikke). Vi opsummerede forbrug af disse drikkevarer som samlede sukkersødede drikkevarer. I andre kohortestudier blev reproducerbarhed og gyldigheden af ​​vores FFQ måle sukkersødede drikkevarer tidligere beskrevet: Pearson korrelationskoefficient, korrigeret for inden-personers variation mellem FFQ og separate kosten optegnelser var 0,84 for cola og 0,36-0,40 for ikke-cola sodavand [27] Derudover har vi separat valideret denne FFQ blandt kræftpatienter i kemoterapi [28].

patienter, som fuldførte Q1, og hvis kræften ikke havde gentaget sig før Q1 afslutning blev inkluderet i disse analyser. Den mediane tid fra studiets begyndelse til 1. kvartal var 3,5 måneder (95% range, 2,5-5,0 måneder, fuldt sortiment, 0.2-9.9 måneder). For at undgå potentielle bias som følge af faldende sundhed umiddelbart før kræft tilbagefald eller død, vi udelukkede patienter, som oplevede kræft tilbagefald eller død inden for 90 dage efter afslutningen af ​​1. kvartal (figur 1). Vi beregnede kosten eksponeringer baseret på resultaterne af Q2 hjælp kumulative gennemsnitsberegning som beskrevet tidligere, [29], men vægtet proportionalt gange mellem 1. og 2. kvartal og derefter mellem Q2 og sygdomsfri overlevelse tid. For eksempel, hvis en patient afsluttet Q1 på 4 måneder, afsluttede Q2 på 14 måneder, og havde en kræft tilbagefald på 30 måneder, den samlede tid mellem Q1 og kræft tilbagefald var 26 måneder og 38% af den tid var mellem Q1 og Q2 og 62% af den tid var mellem Q2 og fornyet.

undersøgelse endpoints

det primære endepunkt i vores undersøgelse var sygdomsfri overlevelse, defineret som tiden fra afslutningen af ​​1. kvartal til tumor gentagelse, forekomsten af ​​en ny primær kolon tumor eller død uanset årsag. Vi vurderede også tilbagefald overlevelse, defineret som tiden fra afslutningen af ​​1. kvartal til tumor tilbagefald eller forekomst af en ny primær kolon tumor. For tilbagefald overlevelse, blev patienter, der døde uden kendt tumor tilbagefald censureret omsider dokumenteret evaluering ved behandlende læge. Endelig blev samlet overlevelse er defineret som tiden fra afslutningen af ​​1. kvartal til død uanset årsag

Statistisk analyse

sukkersødede drikke indtag blev klassificeret efter hyppighed af 12-ounce portioner:. Mindre end 2 per måned (reference), 2 per måned til 2 pr uge, 3 til 6 per uge, 1 per dag til mindre end 2 per dag, og 2 eller mere pr dag. Cox proportional hazards regression blev anvendt til at bestemme den samtidige virkning af andre variabler potentielt associeret med hvert resultat. [30] Som tidligere beskrevet [26] alle analyser af sukker-sødet drik indtagelse blev justeret for total kalorieindtag for at vurdere effekten af ​​sukkersødede drikkevarer er uafhængige af det samlede energiindtag. Vi yderligere brugt tidsvarierende kovarianter at justere for de samlede kalorier, fysisk aktivitet (målt i metaboliske tilsvarende opgaver [MET] -hours om ugen), [31] body mass index (BMI, beregnet som vægt i kg divideret med højden i meter kvadrerede ), og forbrug af vestlige og forsigtige mønster kostvaner [10] med opdatering fra det andet spørgeskema. Andre kovariater (herunder alder ved undersøgelsens start, køn, antallet af positive lymfeknuder, dybde invasion gennem tarmvæggen, baseline performance status, og behandlingsgruppe) blev også indgået modellen som faste kovariater. I sekundær multivariate analyser, vi yderligere justeret for kosten glykæmisk belastning. [22] Kovariater med manglende variabler blev kodet med indikator variable i justerede modeller. Vi testede for lineære tendenser på tværs af kategorier af sukkersødede drikkevarer ved at tildele hver deltager medianværdien for hver kategori og modellering denne værdi som en kontinuerlig variabel, i overensstemmelse med tidligere undersøgelser. [10], [22] I undergruppe sonderende analyser blev de fem indtag kategorier kollapsede (1 og 2, 3 og 4, 5) for at spare strøm til at skabe 3 grupperinger med praktisk betydning – mindre end to gange om ugen, flere gange om ugen til daglige og mere end to om dagen. Cox regressionsmodeller mødte antagelsen om proportionalitet. Et signifikansniveau 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. Alle

P

værdier er 2-sidet og blev ikke justeret for multipel sammenligning.

Patient registrering og klinisk dataindsamling blev forvaltet og analyser blev udført af Alliancen Statistik og Data Center. Alle analyser blev baseret på undersøgelsen database frosset den 9. november, blev 2009.

Resultater

Undersøgelse deltagere trukket fra et multicenter studie af adjuverende kemoterapi efter kirurgi hos patienter med stadium III tyktarmskræft. Baseline karakteristika ved niveau af sukker-sødet drik forbrug er vist i tabel 1. Patienter forbrugende større mængder af sukkersødede drikkevarer var yngre og mere tilbøjelige til at være mand og havde et højere indtag af en vestlig mønster kost og kosten glykæmisk belastning.

den mediane opfølgning fra tidspunktet for afslutningen af ​​1. kvartal var 7,3 år. I alt 343 af de 1.011 patienter inkluderet i denne analyse havde kræft tilbagefald; 262 af disse 343 patienter døde. Yderligere 43 patienter døde uden dokumenteret kræft tilbagefald.

foruddefinerede primære effektmål i vores analyse var sygdomsfri overlevelse. Stigende forbrug af sukkersødede drikkevarer var forbundet med en større risiko for kræft tilbagefald eller dødelighed efter justering for andre prædiktorer for kræft tilbagefald (tabel 2). Sammenlignet med patienter, der drak mindre end to sukker-sødet drik per måned, forbrugere af 2 eller flere portioner per dag oplevet en justeret hazard ratio (HR) for recidiv eller dødelighed på 1,67 (95% konfidensinterval [CI] = 1,04-2,68

P

trend = 0,02). Disse resultater var stort set uændret, når vi yderligere justeret for kosten glykæmisk belastning i multivariat model (

P

trend = 0,03).

For at isolere indflydelse sukkersødet drik indtag på kræft tilbagefald, vurderede vi endepunktet for fornyet overlevelse og bekræftede, at højere indtag af sukker-sødet drik tillagt en signifikant øget risiko i kræft tilbagefald (

P

trend = 0,02; tabel 2 ). Patienter forbrugende 2 eller flere portioner om dagen var 1,84 gange større sandsynlighed for at gentage sig, end dem, der i høj grad har undladt at stemme. Vi observerede en tendens til større samlet dødelighed med et forbrug på 2 eller flere sukkersødede drikkevarer om dagen, selv om resultaterne ikke var statistisk signifikant (

P

trend = 0,12).

under hensyntagen til den mulighed, at kostændringer kan afspejle okkult cancer eller forestående død, vi udelukkede patienter, som udviklede kræft tilbagefald eller døde inden for 90 dage efter afslutningen Q1 i vores indledende analyser. For yderligere at udforske den potentielle indflydelse af okkult cancer eller forestående død, vi udelukkede 44 patienter, som udviklede kræft eller døde inden for 180 dage efter afslutningen af ​​Q1; vores resultater er stort set uændret. Stigende sukkersødet drik indtagelse var forbundet med en ringere sygdomsfri overlevelse (

P

trend = 0,04) og en ringere tilbagefald overlevelse (

P

trend = . 0,04)

Vi udforskes, om sammenhængen mellem sukker-sødet drik indtagelse og patient resultat afveg mellem de enkelte sukkersødede drikkevarer undertyper (cola, andre kulsyreholdige drikkevarer og ikke-kulsyreholdige frugtdrik og slag). Sammenhængen mellem indtagelse af specifikke sukkersødede drikkevarer og overlevelse endepunkter ikke afviger mellem drikkevarer undertyper; test for heterogenitet mellem undertyper ikke var statistisk signifikant for sygdomsfri overlevelse (

P

= 0,65), gentagelse overlevelse (

P

= 0,59), eller samlet overlevelse (

P

= 0,71), selv om strøm til disse analyser er begrænset.

Vi undersøgte også indflydelsen af ​​sukker-sødet drik indtagelse på sygdomsfri overlevelse på tværs af lag af andre potentielle prædiktorer for patientens udfald (figur 2) , ved hjælp af tre kategorier af indtagelse (2 eller færre drikkevarer om ugen, mellem 3 drikkevarer om ugen og mindre end 2 dage og 2 eller flere drikkevarer om ugen). I skoven plot, demonstrerer vi hazard ratio sammenligne de to ekstreme kategorier. Foreningen af ​​sukker-sødet drik indtagelse blev ikke signifikant ændret af eventuelle forudsige patientens udfald.

Analyser udnyttes 3 kategorier (2 eller færre portioner om ugen, mellem 3 portioner om ugen og mindre end 2 portioner om dagen og to eller flere tjener per dag skoven plot repræsenterer hazard ratio af sammenligningen af ​​≥ 2 portioner per dag af sukker-sødet drik indtag til ≤2 tjener ugen No. = Nummer;.. y = år, kg = kilogram; m = meter; wk = uger, 5-FU /LV = 5-fluorouracil /leucovorin,. IFL = bolus 5-fluorouracil, leucovorin og irinotecan

Vi nærmere, om sammenhængen mellem sukker- sødet drik indtag og risikoen for kræft tilbagefald eller dødelighed var mere udtalt blandt patienter, der var både overvægtige (BMI≥25 kg /m

2) og mindre fysisk aktive ( 18 MET-timer /uge) (Figur 3) . Blandt patienter, der var både overvægtige og mindre aktive (n = 541), den justerede HR for kræft tilbagefald eller dødelighed var 2,22 (95% CI, 1,29-3,81), når man sammenligner den højeste og den laveste kategorier af sukker-sødet drik indtagelse (

P

trend = 0,0025). I modsætning hertil blandt de 84 patienter, der var både normal vægt ( 25 kg /m

2) og fysisk aktive (MET-timer om ugen ≥18), sukker-sødet drik indtag ikke signifikant indflydelse på risikoen for kræft tilbagefald eller dødelighed (

P

trend = 0,67). En test for statistisk interaktion mellem sukker-sødet drik indtagelse og den kombinerede vurdering af BMI og fysisk aktivitet var dog ikke signifikant (

P

interaktion = 0,40).

BMI = body mass index i kg /m

2; PA = fysisk aktivitet i MET-timer om ugen; wk = uge, d = dag. Intermediate = BMI≥25 kg /m

2 og PA≥18 MET-timer om ugen eller BMI 25 kg /m

2 og PA. 18 MET-timer om ugen

Discussion

i denne kohorte af fase III-patienter tyktarmskræft indskrevet i et klinisk forsøg med postoperativ adjuverende kemoterapi, øget indtag af sukkersødede drikkevarer var associeret med en signifikant øget risiko for kræft tilbagefald eller dødelighed, og den skadelige sammenslutning af sukkersødede drikkevarer var stort set begrænset til patienter, der forbruges 2 eller flere portioner om dagen. Sammenhængen mellem sukker-sødet drik forbrug og patient resultat var uafhængig af andre mål for energibalancen, herunder body mass index, Western mønster kost, og kosten glykæmisk belastning.

Så vidt vi ved, ingen tidligere undersøgelse har undersøgt sammenslutningen af ​​sukker-sødet drik indtag på det kliniske resultat hos patienter med etableret tyktarmskræft. To studier har undersøgt sammenhængen mellem sukker-sødet drik indtag og risikoen for at udvikle tyktarmskræft, og resultaterne har været inkonsekvent. [32], [33] I øvrigt raske kohorter, har sukkersødede drikkevarer været forbundet med vægtøgning, diabetes, hypertension, hyperlipidæmi, gigt, og koronararteriesygdom. [13] – [17], [34], [35] I randomiserede kliniske forsøg, udskiftning af sukker-holdige drikke med en sukker-fri drik betydeligt reduceret vægtøgning og fedt ophobning i børn og unge. [36], [37] I en nylig observationsstudie af raske voksne, sammenhængen mellem sukker-sødet drik og fedme var signifikant større hos personer med en genetisk disposition til fedme. [38] Interessant nok blev sukker-sødet drik indtagelse er forbundet med betydelig stigning i kræft tilbagefald og dødelighed blandt patienter, der var både overvægtige og mindre fysisk aktive, mens der ikke syntes at være en forening blandt patienter, der var normal vægt og fysisk aktive.

Tidligere observationelle undersøgelser af patienter med tyktarmskræft har observeret øget risiko for kræft tilbagefald eller dødelighed i forbindelse med en historie af type 2-diabetes, fedme, stillesiddende livsstil, høj vestlige mønster kost og større kosten glykæmisk belastning. [9] – [11] Mens de mekanismer tegner sig for disse observationer er fortsat usikker, kronisk hyperinsulinæmi, fremme af øget cancercelleproliferation og reduceret apoptose, er blevet foreslået som en putativ forklaring. [39] – [42] til støtte for hypotesen, højere cirkulerende C-peptid var forbundet med øget dødelighed af kræft i en population af fase I-III kolorektal cancer patienter [11]

sukkersødede drikkevarer giver. et højt kalorieindhold med lav mæthed og ufuldstændig kompensation for disse flydende kalorier, hvilket resulterer i en øget samlede energiindtag. [43], [44] På grund af de store mængder hurtigt absorberbare kulhydrater i sukkersødede drikkevarer, kan større forbrug øge risikoen for insulinresistens, beta-celle dysfunktion, betændelse, visceral fedme og andre metaboliske lidelser. [13], [45] I en forudgående analyse af vores tyktarmskræft patient kohorte, hverken samlet saccharose eller fruktose indtag var signifikant associeret med patientens udfald. [22] Ikke desto mindre, saccharose eller fructose fra drikkevarer og forarbejdede fødevarer (fx slik, cookies) er mere absorberes hurtigt, og kan have en større skadelig virkning end sukker fra frugt eller andre naturlige kilder [13], [45].

Vores analyse hos patienter behandlet inden for en US National Cancer Institute-sponsoreret klinisk forsøg forudsat flere fordele. Alle patienter havde lymfeknude-positive, ikke-metastatisk cancer ved undersøgelsens start, mindske virkningerne af heterogenitet ved sygdom fase. Behandling og patient opfølgning blev omhyggeligt foreskrevet i forsøget, samt dato og arten af ​​kræft tilbagefald blev prospektivt registreret gennem regelmæssige detaljerede lægeundersøgelser. Detaljerede oplysninger om andre potentielt confounding prognostiske variabler blev også fremadrettet indsamlet ved studiets start. Endelig har vi opdateret kostdata at afspejle ændringer i kost, der kan være sket, efter patienterne gennemført adjuverende behandling og genvindes fra behandlingseffekt. Gentagne indtagelse af data tjente til at reducere tilfældige målefejl, og eventuelt resterende tilfældige fejl vil sandsynligvis føre til en undervurdering af den sande effekt af engagementer med resultatet.

Ikke desto mindre, vi anerkender begrænsninger inden for vores analyse. Patienter, der tilmelder i randomiserede forsøg kan afvige fra den brede befolkning. Men fordelingen af ​​kosten indsugnings- og livsstilsfaktorer i vores kohorte var i overensstemmelse med andre amerikanske kohortestudier. [46] Eftersom Undersøgelsen omfattede patienter fra fællesskabet og akademiske centre i hele Nordamerika, vores resultater bør afspejle den almindelige befolkning.

Vi kan ikke helt udelukke muligheden for, at øget sukker-sødet drik forbrug kan simpelthen afspejle andre prædiktorer for dårlig kræft prognose. Men effekten af ​​sukker-sødet drik var uafhængig af andre kendte eller mistænkte prognostiske faktorer, og vores resultater stort set uændret, når vi yderligere justeret for andre energi balance faktorer, herunder BMI, fysisk aktivitet, vestlige og forsigtig mønster kostvaner, og kosten glykæmisk belastning. Endvidere de skadelige virkninger af sukker-sødet drik indtagelse varede over strata af prognostiske variable og kosten /livsstilsfaktorer. Ikke desto mindre, på grund af den observerende karakter af denne undersøgelse, kan vi ikke udelukke muligheden af ​​resterende og ikke målt confounding variable. Endelig, mens den oprindelige følgesvend studiet for CALGB 89.803 gjorde før specificere analyser af sammenslutninger af kostfaktorer forbundet med energibalance og resultater, skal der udvises forsigtighed også udvises ved fortolkningen studier med flere sammenligninger og P-værdier 0,01. Men punktestimater er konsekvente over strata, og resultater er i overensstemmelse med andre analyser af energibalancen i denne kohorte. [10], [22], [47], [48] Ikke desto mindre disse resultater kræver bekræftelse i andre årgange.

Vi overvejede muligheden for, at patienter med enten okkulte kræft tilbagefald eller andre statistisk signifikante dårlige prognostiske karakteristika kan har øget deres sukker-sødet drik indtagelse som en alternativ kilde til nødvendige kalorier. For at minimere denne bias, vi udelukkede tilbagefald eller dødsfald inden for 90 dage efter FFQ afslutning. Når vi udvidet denne begrænsning til 6 måneder, vi fortsatte med at observere en skadelig sammenslutning af sukker-sødet drik forbrug på patientresultater. Endelig fordi patienterne på dette kliniske forsøg gennemgik omfattende iscenesættelse ved studiets start og blev fulgt med foreskrevne opfølgende besøg og test, ville vi forvente, få patienter til at have uopdagede gentagelser over længere perioder.

Da patienter, der indtager sukkersødede drikkevarer efter kræftdiagnose kan have indtaget en lignende kost før diagnose, kan vi ikke udelukke, at forbrugere af sukkersødede drikkevarer udvikler biologisk mere aggressive tyktarmskræft. Ikke desto mindre, vi ikke observere en meningsfuld sammenhæng mellem sukker-sødet drik indtagelse og tumor-relaterede egenskaber er forbundet med kræft tilbagefald.

Sammenfattende denne fremtidsanalyse, indlejret i et klinisk forsøg, tyder på, at øget sukker-sødet drikke indtag er forbundet med en betydeligt dårligere sygdomsfri og tilbagefald overlevelse for trin III patienter med tyktarmskræft. Selvom vores observationsstudie ikke giver afgørende beviser for kausalitet, disse fund støtter potentielle rolle sukkersødet drik indtag i tyktarmskræft progression og potentielt tilbyde fornuftige anbefalinger til klinisk pleje. Yderligere analyser i andre kohorter af tyktarmskræft overlevende er nødvendige for at bekræfte disse resultater.