PLoS ONE: en ny metode til at lette gyldige og konsistente Grading Hjerte Begivenheder i børnekræft Survivors Brug Medical Records

Abstrakt

Baggrund

Hjerte hændelser (CES) er blandt de mest alvorlige senfølger efter barndommen kræftbehandling. At etablere præcise risikovurderinger estimater for forekomsten af ​​CE er det vigtigt, at de er kåret i et gyldigt og konsekvent måde, især for internationale studier. Vi udviklede derfor en data-udtræk formular og en række flowcharts til lønklasse CE og testet gyldigheden og konsekvens af denne tilgang i en række patienter.

Metoder

fælles terminologi Kriterier for Adverse arrangementer version 3.0 og 4.0 blev anvendt til at definere CES. Fyrre patienter blev tilfældigt udvalgt fra en kohorte af 72 forsøgspersoner med kendte CE, der var blevet klassificeret af en læge for en tidligere undersøgelse. For at fastslå, om den nye metode var gældende for pågældende klassifikationsgrad, en ikke-læge sorteres CES ved hjælp af den nye metode. For at evaluere sammenhængen i sortering, blev de samme diagrammer sorteres igen ved to andre ikke-læger, den ene med at modtage kort introduktion og en med at modtage omfattende uddannelse på den nye metode. Vi beregnede vægtede Kappa statistik til at kvantificere inter-observatør aftale.

Resultater

Den inter-observatør aftalen var 0,92 (95% CI 0,80-1,00) for gyldighed, og 0,88 (0,79-0,98) og 0,99 (0,96-1,00) for overensstemmelse med resultatet bedømmere, der havde kort introduktion og omfattende uddannelse, henholdsvis.

konklusioner

det nyudviklede standardiseret metode til lønklasse CE ved hjælp af data fra medicinsk optegnelser har vist fremragende gyldighed og konsistens. Undersøgelsen viste, at metoden kan anvendes korrekt af forskere uden en medicinsk baggrund, forudsat at de får passende uddannelse

Henvisning:. Feijen E (AM, van der Pal HJ, van Dalen EF, Mulder RL, Bardi . E, Kuehni C, et al (2014) en ny metode til lette gyldige og konsistente Grading Hjerte Begivenheder i børnekræft Survivors Brug Medical Records PLoS ONE 9 (7):.. e100432 doi: 10,1371 /journal.pone.0100432

Redaktør: Robert S. Phillips, University of York, England

modtaget: januar 29, 2014, Accepteret: May 27, 2014 Udgivet: 9. juli 2014

Ophavsret :. © 2014 Feijen et al Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

.

Finansiering: Finansiel støtte til denne undersøgelse blev leveret delvist af en: bevilling fra PanCare Childhood og ungdomspsykiatrisk Cancer Survivor pleje og opfølgning undersøgelser Consortium (EU-Tilskudsaftalenummer 257.505) og schweiziske Cancer League (KLS-02.783-02 -2011). Finansieringen Aftalen sikrede forfatternes uafhængighed i udformningen af ​​undersøgelsen, fortolke data, skrivning og udgive rapporten

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

på grund af forbedringen i behandlingsprotokoller og nye behandlingsmetoder overlevelse fra børnekræft er i øjeblikket omkring 80% [1]. Iboende til denne forbedring i børnekræft overlevelse er den voksende befolkning af barndommen kræft overlevende (CCS). omkring 75% af de overlevende vil imidlertid have mindst én sen negativ virkning (fx endokrine, neurologiske eller psykosociale sene bivirkninger) induceret af cancerbehandling [2]. Kendskab til forekomst og risikofaktorer for specifikke sene bivirkninger er vigtigt, da det bidrager til en optimal opfølgende behandling efter overlevende og anbefalinger til mindre giftige behandlinger for fremtidige patienter børnekræft. Hyppige senfølger inden CCS er hjertetilfælde (CE), såsom hjertesvigt, iskæmi, pericarditis, klaplidelse og arytmi, som alle forårsager langsigtet sygelighed og tidlig dødelighed [3], [4]. Efter en median follow-up tid på mere end tretten år, den kumulative incidens af symptomatisk hjertesvigt er 1,7-2%, iskæmi 0,44-0,7%, pericarditis 0,14-1,3%, klaplidelse 0,44-1,6% og arytmi 0,66% [3 ], [5].

En væsentlig begrænsning i løbende undersøgelser af CE er manglen på ensartede effektmål definitioner for de pågældende begivenheder. Definitioner varierer mellem forskergrupper; selv dem i samme land. Desuden er CES ofte sorteres efter flere læger (fra forskellige specialer), baseret på ekspertudtalelser, og uden en klar klassificering protokol [3], [5] – [8]. For eksempel i en tidligere undersøgelse af van der Pal et al. [3] to forfattere (både læger) graduerede CE under anvendelse af kriterierne for bivirkninger (CTCAE) version 3.0 (hjertesvigt, iskæmi, pericarditis, klaplidelse og arytmi klasse 3-5) konsultere en kardiolog, når usikker [3]. På den anden side, Mulrooney et al. [5] brugte selvrapporterede CE. Overlevende blev spurgt, om de nogensinde havde fået at vide af en læge eller en anden sundhedsperson, at de har, eller har haft, en CE (dvs. hjertesvigt, myokardieinfarkt, valvulær abnormiteter eller perikardial sygdom). Inden for denne undersøgelse ikke kunne fastslås sværhedsgraden af ​​CES. Derfor manglen på ensartede outcome definitioner for CE gør det umuligt at sammenligne resultaterne af eksisterende undersøgelser og for at opsummere beviserne, hvilket gør det vanskeligt at komme med anbefalinger til klinisk praksis. Endvidere Atkinson et al. [9] viste, at aftalen mellem forskellige klinikere når de rapporterer utilsigtede hændelser er “moderat” i bedste fald, selv når der anvendes klare udfald definitioner (dvs. CTCAE). Denne undersøgelse viser, at selv ens outcome definitioner for CE ikke er tilstrækkelige, og at der er behov for en klar klassificering protokol

På dette tidspunkt en stor paneuropæisk undersøgelse bliver gennemført.; PanCareSurFup (PanCare Barndom og ungdomspsykiatrisk Cancer Survivor pleje og opfølgning undersøgelser (PCSF)). Et af de vigtigste mål for PCSF er at identificere CCS, der har udviklet en symptomatisk CE. Syv forskellige europæiske lande (Det Forenede Kongerige, Frankrig, Italien, Schweiz, Slovenien, Ungarn og Nederlandene) vil bidrage hjerte-data til denne undersøgelse, og forekomsten og absolutte risiko for hjertesygdom blandt 5-årige CCS vil blive fastlagt. Desuden vil et indlejret case-kontrol undersøgelse iværksættes for at undersøge karakteren af ​​dosis-respons forhold mellem kumulativ dosis af specifikke anti-cancer medicin, kumulativ dosis på bestråling, og risikoen for en CE. Outcome bedømmere vil have forskellige specialiteter, dvs. læger og ikke-læger (fx data ledere eller forskningsinstitutioner sygeplejersker). For på tilfredsstillende vis at analysere data fra de forskellige lande CES skal sorteres og valideret på en ensartet måde i hele Europa.

Formålet med denne undersøgelse var at teste gyldigheden og sammenhæng i en nyudviklet data-udtræk formular i kombination med et flowchart til lønklasse CE i en gruppe af CCS med en kendt CE.

Metoder

studiepopulation

Vi inkluderede CCS med en tidligere defineret symptomatisk CE fra kohorte beskrevet i van der Pal et al. 2012 [3]. Denne kohorte bestod af 1362 5-årige CCS, der blev diagnosticeret med børnekræft i Emmas Children Hospital /Akademisk Medical Center i perioden januar 1966 og januar 1996. For Seventy-to overlevende blev mistænkt for en symptomatisk CE under opfølgning. Efter nøje gennemgang toogfyrre patienter blev kodet som en symptomatisk CE (CTCAEv3.0 kvalitet ≥3) og 30 patienter blev kodet som en asymptomatisk CE (CTCAEv3.0 kvalitet ≤2). Vores ambulatorium for opfølgning efter behandling for kræft hos børn blev gennemgået af Institutional Review Board af Academical Medical Center i Amsterdam og undersøgelsen blev anset som patientpleje og derfor var undtaget fra behovet for etisk godkendelse. Gennem patientpleje, der erhverves resultater bruges til videnskabelig forskning for at evaluere pleje. Derudover CCS gav informeret samtykke til indsamling af data fra de medicinske journaler. Patientjournaler blev anonymiseret og de-identificeret før analyse

Den nye metode:. Data-udtræk formular /flowchart metode til CE

Vi udviklede en standardiseret data-udtræk formular (se SI 1) et sæt flowcharts (en for hver CE, dvs. hjertesvigt, iskæmi, pericarditis, klaplidelse og arytmi, se SI 1), en manual med baggrundsinformation og trænings præsentation. Metoden er udviklet til at skelne mellem en CE af grad ≤2 og grad 3, 4 og 5. Grad ≤2 overvejende asymptomatisk. Fremgangsmåden består af to trin; 1) ekstraktion af alle relevante oplysninger fra de tilgængelige journaler, spørgeskema (patient eller læge) eller interview hjælp af den standardiserede dataudtræk formular og 2) overdragelse af en karakter til CE ved hjælp af passende flowchart. I figur 1 rutediagrammet i hjertesvigt er vist som et eksempel. Hver flowchart er konstrueret på samme måde; et skridt diagram og uddybende tekstblokke. Vi anvendte en kombination af CTCAEv3.0 og CTCAEv4.0 for definitionerne af CE’er (se tabel 1). Udover data-udtræk formular og flowcharts skrev vi en manual, herunder baggrundsinformation om de forskellige CE, og en omfattende forklaring på brugen af ​​metoden (se File S1, tabel S1, figur S1-S5). Endelig deltog outcome bedømmere en præsentation (se Presentation S1) for at forklare den metode mere detaljeret med anvendelse af eksempler.

1a. Det første spørgsmål er

“Symptomer

1?”

, “Nummer 1” henviser til blok 1 under trin diagram, i denne blok symptomer på hjertesvigt er vist, så brugeren ved, hvilke symptomer kan forekomme ; Når svaret er “NEJ”. 1b. Er

“EF 40% -20% eller FS 15%”

JA grad 3 hjertesvigt. INGEN kvalitet ≤2 hjertesvigt. Når svaret er “JA” Gå til spørgsmål “Responsive intervention

2?” 2. Spørgsmål

“Responsive intervention

2?”

, Blok 2, hvor fælles interventioner for hjertesvigt er vist; Når svaret er “NEJ” klasse 4 hjertesvigt. Når svaret er “ja” grad 3 hjertesvigt. Når det er “UNKNOWN” gå til spørgsmål “

Device

3, livstruende konsekvenser

4 eller hjertetransplantation?”

. 3. Spørgsmål “Device

3, livstruende konsekvenser

4 eller hjertetransplantation?”, Er blok 3 under trin diagram, i denne blok, der anvendes som behandling for hjertesvigt vist. I blok 4 den livstruende konsekvenser forbundet med hjertesvigt er angivet; Når svaret er “NEJ” grad 3 hjertesvigt. Når svaret er “ja” grad 4 hjertesvigt. Ref. [10], [11]. ICD-10 = International klassifikation af sygdomme udgave 10. EF = uddrivningsfraktion. SF = forkortningsfraktion. CRT-P eller D = cardiac resynchronisation terapi pacemaker eller defibrillator. ICD = implanterbar cardioverse defibrillator. LVAD = venstre ventrikel assistance enhed.

Gyldighed og sammenhæng i data-udtræk formular /flowchart metode til CE

I figur 2 metoden til at teste gyldigheden og konsistens er vist skematisk.

gyldigheden af ​​vores nye metode blev testet ved at sammenligne CE grading resultatet af lægen af ​​fyrre tilfældigt udvalgte patienter fra de tooghalvfjerds CCS fra en tidligere undersøgelse [3], med den nye indplacering resultatet ved anvendelse af data-udtræk formular /rutediagram fremgangsmåde sorteres af en ikke-læge. Denne ikke-læge havde været involveret i udviklingen af ​​den nye metode, men kan betragtes som en ikke-læge, der havde modtaget en omfattende uddannelse.

Konsistensen af ​​den nye metode blev testet ved at sammenligne indplacering af den ikke-læge er involveret i udviklingen af ​​den nye metode med klassificering af to andre ikke-læger, hvoraf den ene, der havde modtaget en kort introduktion til metoden, baseret på teksten under rutediagrammer, og en anden havde modtaget omfattende uddannelse om den nye metode ved hjælp af fuld manuel og en præsentation med et eksempel case-study. I den første konsistens test sammenlignet vi indplacering af den ikke-læge involveret i udviklingen af ​​metoden med bedømmelsen af ​​ikke-læge, som udelukkende modtog en kort introduktion. I den anden konsistens testen sammenlignet vi indplacering af den ikke-læge involveret i udviklingen af ​​metoden med bedømmelsen af ​​ikke-læge, som fik en omfattende uddannelse. På denne måde var vi i stand til at teste robustheden af ​​den nye metode samt den yderligere værdi omfattende træning. Den første konsekvens test viser, om metoden i sig selv er tilstrækkeligt til konsekvent sortering af hjertetilfælde. Ved at sammenligne resultaterne af den første konsistens test med foranstaltningerne i anden sammenhæng test kan vi bestemme den yderligere værdi omfattende træning. De ikke-læger blev blindet for resultaterne af lægen og de øvrige ikke-læger.

Dataudtræk

De nødvendige oplysninger blev hentet fra medicinske diagrammer. De medicinske diagrammer var let tilgængelige, da de allerede var indsamlet til studiet af van de Pal et al. [3]. For at kunne klasse var nødvendig CE information om symptomer, diagnostiske tests, medicin og kirurgi. Målet var at få fuldstændige oplysninger om alle disse emner for hver enkelt CE.

Statistisk analyse

For at bestemme aftalen mellem de forskellige udfald bedømmere vi beregnet en vægtet Kappa [12], [13] . Den vægtede Kappa anvendes, når der er flere bestilte kvaliteter og beregnes med følgende formel: (sandsynligheden for observerede kampe – sandsynligheden for forventede kampe) /(1 – sandsynligheden for forventede kampe). De uenigheder vægtes efter deres kvadrerede afstand fra perfekt aftale. R blev anvendt til at beregne det vægtede Kappa og 95% konfidensintervaller [14]. Værdier af Kappa mellem 0,40 og 0,59 anses for at afspejle en rimelig aftale, mellem 0,60 og 0,74 for at afspejle en god aftale, og 0,75 eller mere for at afspejle en fremragende aftale [15].

Resultater

Undersøgelse befolkning

den mediane alder fyrre personer (18 kvinder), var 9,9 år (range 0,6-17,2) på tidspunktet for kræft diagnose og 31,1 år (interval 13,5-46,4) på ​​tidspunktet for opfølgningen op, med en median follow-up tid på 21,6 år (range 5,1-36,1) siden diagnose. Femten patienter (37,5%) havde modtaget anthracycliner alene, ti forsøgspersoner (25%) strålebehandling involverer hjertet regionen og elleve patienter (27,5%) anthracycliner og strålebehandling involverer hjertet region. Fire patienter (10%) havde ikke modtaget nogen kendt kardiotoksisk behandling. Nitten forsøgspersoner (47,5%) var blevet diagnosticeret med hjertesvigt (grad ≤2 n = 6, grad 3 n = 8, grad 4 n = 2, klasse 5 n = 3) som første forekommende CE, tre forsøgspersoner (7,5%) med iskæmi (grad 3 n = 2, klasse 4 n = 1), et emne (2,5%) med pericarditis (klasse 4 n = 1), fjorten fag (35%) med valvulær sygdom (klasse ≤2 n = 11, grad 3 n = 2, klasse 4 n = 1) og tre emne (7,5%) med arytmi (grad ≤2 n = 1, grad 3 n = 2).

gyldighed og sammenhæng i data-udtræk formular /flowchart metode til CE

resultatet af gyldigheden testen er vist i tabel 2. den inter-observatør aftale om sammenligningen mellem indplacering af de vigtigste ikke-læge og bedømmelsen af ​​lægen i den tidligere undersøgelse [ ,,,0],3] var 0,92 (0,80-1,00). Tre CE’er blev gradueret anderledes: to af dem blev gradueret som kvalitet 3 af den ikke-læge og som grad ≤2 i den tidligere undersøgelse [3]. Den tredje CE blev gradueret anderledes på grund af ufuldstændige journaler.

Resultaterne af de to konsistens vurderingerne er vist i tabel 3 og 4. Det inter-observatør aftale om sammenligningen mellem den ikke-læge er involveret i udviklingen af ​​den nye metode og resultaterne af en ikke-læge, som kun modtog en kort introduktion af metoden var 0,88 (0,79-0,98). Otte CE blev gradueret forskelligt (Tabel 2b), men altid i en tilstødende sværhedsgrad kategori.

Den inter-observatør aftale om sammenligningen mellem den ikke-læge er involveret i udviklingen af ​​den nye metode og resultaterne af en ikke-læge, som har modtaget omfattende uddannelse på den nye metode ved hjælp af ovennævnte manual og præsentation var 0,99 (0,96-1,00). Kun én CE blev gradueret forskelligt (tabel 2c).

Diskussion

Denne undersøgelse viser, at vores nye standardiseret metode til klassificering CE i CCS ved hjælp af en data-udtræk formular og en række flowcharts er gyldig og konsekvent. Den tilfældige udvælgelse af de kendte tilfælde resulterede i en variation af CE herunder forskellige diagnoser og forskellige niveauer af sværhedsgrad; derfor alle fem flowcharts blev testet i denne aktuelle undersøgelse. Med denne metode ikke-læger kan score CES i nøjagtigt. Men de bedste resultater fra ikke-læger blev opnået, da omfattende uddannelse blev givet. Ikke alle relevante data blev ekstraheret ved den ikke-læge, som kun modtog en kort introduktion af fremgangsmåden, hvilket resulterer i en lavere inter-observatør aftale. Den ikke-læge, som kun modtog en kort introduktion af metoden også havde en begrænset viden om CE. Ingen af ​​de tidligere studier med fokus på CE efter kræftbehandling havde brugt en standardiseret metode til definition af resultaterne som beskrevet i dette dokument. Udvindingen formular beskriver meget specifikt de oplysninger, der er afgørende for at lønklasse CE. Denne information kan ofte udvindes af testresultater eller bogstaver, som er lette at fortolke. Derfor er en styrke i vores metode er, at den investerede tid til at hente de nødvendige oplysninger til klassificering CES er minimal.

En begrænsning af denne aktuelle undersøgelse er, at selv om der kan benyttes data-udtræk /flowchart metode med flere typer data (f.eks spørgeskemaundersøgelser, interviews eller oplysninger fra læger), den aktuelle undersøgelse valideret kun metoden ved brug af medicinske diagrammer. Med denne undersøgelse ønskede vi at bekræfte princippet om, at data-udtræk formular /flowchart metode er en gyldig og sammenhængende metode til klassificering CE. Fuldstændighed i medicinske diagrammer, i forhold til andre datakilder, kan betragtes som en fordel til dette formål. Den eksterne validitet af resultaterne af denne undersøgelse er endnu ikke blevet testet i andre institutter.

PanCareSurFup er en stor paneuropæisk undersøgelse, hvoraf et af de vigtigste mål er at indsamle symptomatiske CE. Baseret på vores resultater, mener vi, at data-udtræk formular /flowchart metode kan sikkert bruges til konsekvent kvalitet CES, på tværs af de forskellige europæiske lande. Den nuværende metode er udviklet til CE, men CTCAE er til rådighed for bivirkninger af forskellige organsystemer. En lignende metode kunne udvikles til forskellige andre organer systemer, som så kan anvendes i forskningssamarbejde.

Vi konkluderer, at vores nyudviklede metode er en gyldig og konsekvent måde at kvalitet CE. Denne metode kan bruges af bisiddere med forskellig medicinsk baggrund, forudsat at de får ordentlig instruktion om metoden, som den manuelle og uddannelse præsentationen er tilgængelige.

Støtte oplysninger

figur S1. .

Flowchart Hjertesvigt

doi: 10,1371 /journal.pone.0100432.s001

(TIF)

Figur S2.

Flowchart Iskæmi

doi:. 10,1371 /journal.pone.0100432.s002

(TIF)

Figur S3.

Flowchart Pericarditis

doi:. 10,1371 /journal.pone.0100432.s003

(TIF)

Figur S4. .

Flowchart klaplidelse

doi: 10,1371 /journal.pone.0100432.s004

(TIF)

Figur S5.

Flowchart arytmi

doi:. 10,1371 /journal.pone.0100432.s005

(TIF)

tabel S1.

Extraction formular. Alle disse data skal anvendes til klassificering af hjertetilfælde, med hjælp fra flowchart

doi:. 10,1371 /journal.pone.0100432.s006

(DOC)

File S1.

Manuel tekst herunder baggrundsinformation om de forskellige CE, og en omfattende forklaring på brugen af ​​metoden

doi:. 10,1371 /journal.pone.0100432.s007

(DOC)

Præsentation S1.

Training præsentation

doi:. 10,1371 /journal.pone.0100432.s008

(PPS)

Tak

Forfatterne takker de andre ikke-læger (NPE og NPB); I. Lange en B.G.K. Niemeijer (Emma Børnehospital /Academic Medical Center Amsterdam, Holland) om bistand i klassificering CES. Forfatterne også takke M. Brown til redigering af artiklen. Endelig forfatterne takke PanCare Barndom og ungdomspsykiatrisk Cancer Survivor pleje og opfølgning undersøgelser Consortium.