PLoS ONE: En ny murin model af osteoblast /Osteolytiske Læsioner fra human Androgen-Resistant prostatakræft

Abstrakt

Baggrund

Op til 80% af patienterne dør af prostata karcinom har udviklet knoglemetastaser, der er uhelbredelig. Kastration er almindeligt anvendt til behandling af prostatacancer. Selvom sygdommen oprindeligt reagerer på androgen blokade strategier, er det ofte bliver kastrationsresistent (CRPC for kastrationsresistent prostatakræft). De fleste af de murine modeller af blandede læsioner afledt af prostatacancerceller er androgen følsomme. Således har vi etableret en ny model for CRPC (androgen receptor (AR) negativ), som forårsager blandede læsioner i knogler.

Metoder

PC3 og dens afledte nye celle klon PC3c celler blev direkte injiceret i skinnebenene af SCID hanmus. Tumorvækst blev analyseret ved røntgen og histologi. Direkte effekter af konditioneret medium af begge cellelinier blev testet på osteoklaster, osteoblaster og osteocytter.

Resultater

Vi fandt, at PC3c celler induceret blandede læsioner 10 uger efter intratibial injektion.

I

vitro

, PC3c medium var i stand til at stimulere tartrat resistent sur phosphatase (TRAP) -positive osteoklaster. Osteoprotegerin (OPG) og endothelin-1 (ET1) var stærkt udtrykt af PC3c mens dikkopf-1 (DKK1) udtryk blev reduceret. Endelig PC3c overudtrykt knogle forbundet markører osteopontin (OPN), Runx2, alkalisk fosfatase (ALP), knoglesialoprotein (BSP) og produceret mineraliserede matrix

i

vitro

i osteogene forhold.

konklusioner

Vi har etableret en ny CRPC cellelinje som et nyttigt system til modellering human metastatisk prostatacancer, som præsenterer den blandede fænotype af knoglemetastaser, der er almindeligt observeret i patienter med prostatacancer med fremskreden sygdom. Denne model vil hjælpe til at forstå androgen-uafhængige mekanismer involveret i udviklingen af ​​prostatakræft i knogler og giver en præklinisk model til test af virkningerne af nye behandlinger for knoglemetastaser

Henvisning:. Fradet A, Sorel H, Depalle B, Serre CM, Farlay D, Turtoi A, et al. (2013) En ny murin model af osteoblast /Osteolytiske Læsioner fra human Androgen-Resistant prostatakræft. PLoS ONE 8 (9): e75092. doi: 10,1371 /journal.pone.0075092

Redaktør: Vladislav V. Glinskii, University of Missouri-Columbia, USA

Modtaget: Juni 6, 2013; Accepteret: August 8, 2013; Udgivet: 19 september, 2013