PLoS ONE: TLR-4 Signalering Accelererer Colon Cancer Cell Adhæsion via NF-KB transkriptionel opregulering af Nox-1

Abstrakt

Kirurgi induceret inflammation er en potent promotor af tumor tilbagefald og metastaser i kolorektal cancer. Den nyligt opdagede familie af NOx-enzymer udgør en væsentlig kilde til endogene reaktive ilt arter (ROS) og er nu stærkt impliceret i tumorcellemetastase. Interessant nok kan NOx-enzymer være “målrettet” aktiveres af inflammatoriske cytokiner og vækstfaktorer, der er til stede i overflod i perioperative vindue. Som tyktarmskræft celler udtrykker NOx enzymer og Toll-lignende receptor 4 (TLR-4), vi den hypotese, at LPS kan forstærke evnen hos coloncancerceller at metastasere via Nox enzymmedieret redox signalering. Til støtte for denne hypotese, dette papir viser, at LPS inducerer en betydelig, forbigående stigning af endogen ROS i SW480, SW620 og CT-26 kolon kræftceller. Denne stigning i LPS-induceret ROS-aktivitet fuldstændigt ophævet ved en Nox-inhibitor, diphenyleneiodonium (DPI), Nox1 siRNA og en NF-KB inhibitor, dihydrochlorid. En betydelig stigning i Nox1 og Nox2 proteinekspression sker følgende LPS behandling. Inhibering af NF-KB dæmper også stigningen af ​​Nox1 og Nox2 proteinekspression. Den sub-cellulære placering af LPS-induceret ROS generation ligger hovedsageligt i det endoplasmatiske reticulum. LPS aktiverer PI3K /Akt pathway via Nox genereret ROS og dette signal inhiberes af DPI. Dette LPS-aktiverede Nox mekanisme letter en betydelig stigning i SW480 coloncancer celleadhæsion til collagen I, som hæmmes af DPI, Nox1 siRNA og en PI3K-inhibitor. Tilsammen antyder disse data, at LPS-Nox1 redox signalering akse spiller en afgørende rolle i at fremme coloncancer celleadhæsion, hvilket øger metastatiske potentiale colon cancerceller. Nox1 kan repræsentere et værdifuldt mål til at forebygge tyktarmskræft metastaser

Henvisning:. O’Leary DP, Bhatt L, Woolley JF, Gough DR, Wang JH, Cotter TG, et al. (2012) TLR-4 Signalering Accelererer Colon Cancer Cell Adhæsion via NF-KB transkriptionel opregulering af Nox-1. PLoS ONE 7 (10): e44176. doi: 10,1371 /journal.pone.0044176

Redaktør: Sumitra Deb, Virginia Commonwealth University, USA

Modtaget: Maj 29, 2012; Accepteret: 30 Juli 2012; Udgivet: 11 oktober, 2012