PLoS ONE: associering mellem Sleep Varighed og Cancer Risk: En metaanalyse af prospektivt kohorte Studies

Abstrakt

Baggrund

Sleep varighed har vist sig at spille en vigtig rolle i udviklingen af kræft. Imidlertid har resultaterne været inkonsistente. En metaanalyse med prospektive kohorteundersøgelser blev udført for at klarlægge sammenhængen mellem kort eller lang søvn varighed og kræftrisiko.

Metoder

PubMed og Embase databaserne blev søgt efter støtteberettigede publikationer. Puljet relative risiko (RR) med 95% konfidensinterval (CI) blev beregnet ved hjælp random eller med fast model.

Resultater

I alt 10 prospektive studier (8392 indfaldende sager og 555678 deltagere ) indgik i meta-analysen. Hverken kort eller lang søvn varighed blev statistisk forbundet med øget risiko for kræft (kort søvn varighed: RR = 1,05, 95% CI = 0,90-1,24,

s

= 0,523; lang søvn varighed: RR = 0,92, 95 % CI = 0,76-1,12,

s

= 0,415). I undergruppen af ​​kræft type, blev lang søvn varighed positivt associeret med kolorektal cancer (RR = 1,29, 95% CI = 1,09-1,52,

s

= 0,003).

Konklusion

Den nuværende meta-analyse foreslog, at hverken kort eller lang søvn varighed var signifikant associeret med risiko for kræft, selv lang søvn varighed øget risiko for med colorectal cancer. Storstilet godt design prospektive undersøgelser skal gennemføres for yderligere at undersøge den observerede association

Henvisning:. Lu Y, Tian N, Yin J, Shi Y, Huang Z (2013) associering mellem Sleep Varighed og Kræft Risiko: En metaanalyse af prospektive kohortestudier. PLoS ONE 8 (9): e74723. doi: 10,1371 /journal.pone.0074723

Redaktør: Manlio Vinciguerra, University College London, England

Modtaget: Juni 1, 2013; Accepteret: August 5, 2013; Udgivet: 4. september, 2013 |

Copyright: © 2013 Lu et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Kræft er en alvorlig folkesundhedsproblem i hele verden. Selv om mange risikofaktorer, herunder genetiske varianter, fedme, indtag af højt fedtindhold fødevarer, mangel på fysisk aktivitet, rygning og alkoholforbrug, bidrage til udvikling af kræft, kan de kun udgør en lille del af kræfttilfælde. Derfor kan andre ukendte risikofaktorer stadig skal identificeres.

Melatonin, syntetiseres og udskilles af pinealkirtlen i hjernen, spiller en vigtig rolle i regulering af kroppens døgnrytme [1]. Beviser har vist, at serum melatonin koncentrationer er lavere i sædvanlige korte sveller ( 6 timer /nat) end i lange sveller ( 9 h /nat) [2]. Således kan sove varighed indflydelse melatonin niveauer ved at bestemme længden af ​​lys eksponering og dermed påvirke kræftrisikoen. Senest er flere meta-analyser indikerede, at både korte og lange søvn varigheder er forbundet med risikoen for fedme [3,4], hypertension [5,6], diabetes [7], kardiovaskulær sygdom [8], såvel som alle- mortalitet [9,10]. Imidlertid er udført nogen meta-analyse for at undersøge sammenhængen mellem sædvanlige søvn varighed og kræftrisiko, selv om der er foretaget 10 prospektive kohortestudier og resultaterne har været inkonsekvent [11-19]. Forskellen kan skyldes den utilstrækkelige statistiske styrke af individuel undersøgelse. I denne undersøgelse, derfor, vi foretaget en meta-analyse for at klarlægge sammenhængen mellem søvn varighed og kræftrisiko.

Materialer og metoder

Litteratur og søgestrategi

Litteratur databaser blev ransaget herunder PubMed og Embase. Søgningen strategi til at identificere alle mulige undersøgelser involverede anvendelse af følgende nøgleord: (søvn varighed eller sove tid) og (kræft eller carcinoma). De referencelister af hentede artikler blev hånd-søgt. søgning Litteraturen var begrænset til engelsk. Hvis mere end én artikel blev offentliggjort ved brug af samme data, kun blev studiet med største stikprøvestørrelse inkluderet. Søgningen litteratur blev opdateret den 11. maj, 2013.

kriterier og inklusion dataudtræk

Undersøgelserne indgår i metaanalysen mødte følgende inklusionskriterierne: (1) evaluerede sammenhængen mellem søvn varighed og kræftrisiko; (2) anvendes kohorte design; (3) forudsat relative risiko (RR) med 95% konfidensinterval (CI). Følgende oplysninger blev udvundet fra hver undersøgelse: (1) navnet på den første forfatter; (2) udgivelsesår; (3) oprindelse land; (4) antal hændelse kræfttilfælde og samlede deltagere; (5) sex ratio og gennemsnitsalder af undersøgelsen befolkning; (6) Varigheden af ​​opfølgning; (7) søvn varighed kategori; (8) cancertype; (9) kovariater anvendes i justeringen. De to forfattere uafhængigt vurderet artikler til overholdelse af kriterierne inklusion /eksklusion og løste uenigheder gennem diskussion.

Statistisk analyse

Foreningen af ​​kortere eller længere søvn varighed med kræftrisiko blev estimeret ved at beregne poolet RR og 95% CI. Betydningen af ​​poolede RR blev bestemt ved

Z

test (

s

0,05 blev betragtet som statistisk signifikant). En Q-test blev udført for at undersøge mellem-studiet heterogenitet. En tilfældig-(DerSimonian-Laird metoden [20]) eller med fast (Mantel-Haenszel-metoden [21]) virkninger model blev brugt til at beregne samlet RR i nærværelse (

s

= 0,10) eller fravær (

s

0,10) af heterogenitet, hhv. Undergruppe analyse baseret på kræft typen blev gennemført. Følsomhedsanalyse efter udelukke en undersøgelse på et tidspunkt blev udført for at vurdere stabiliteten af ​​resultaterne. Offentliggørelse skævhed blev vurderet ved Begg test [22] og Egger test [23] (

s

0,05 blev betragtet som statistisk signifikant). Statistisk analyse blev udført ved hjælp af STATA version 11 (StataCorp LP, College Station, Texas, USA).

Resultater

Karakteristik af undersøgelserne

PRISMA checkliste blev præsenteret som tabel S1. Et flowdiagram for udelukkelse /inddragelse af de enkelte artikler (eller undersøgelser) blev præsenteret som figur 1. Søgningen litteratur identificeret i alt 274 potentielt relevante papirer. 253 papirer blev udelukket efter at have læst titlen og abstract på grund af indlysende irrelevans. Et papir blev udelukket, da det undersøgte sammenhængen mellem søvn varighed og brystkræft OncotypeDX gentagelse score. En anden papir blev udelukket, fordi det undersøgt sammenhængen mellem søvn varighed og kolorektal adenom. Desuden blev fire bogstaver og to kommentarer også udelukket. Således 13 papirer mødte inklusionskriterierne. Imidlertid blev fire case-kontrol studier yderligere udelukket [24-27]. Desuden blev siden to undersøgelser i papiret af Zhang et al. [19], blev de betragtet som separate undersøgelser i den følgende dataanalyse. Derfor blev i alt 9 artikler, herunder 10 studier (8392 indfaldende sager og 555678 deltagere) inkluderet i den endelige metaanalyse [11-19]. Af dem, seks undersøgelser var på brystkræft, tre på colorektal cancer, en på prostatakræft, en på endometriecancer, en på kræft i skjoldbruskkirtlen, og en på ovariecancer. Sleep varighed kategori (timer) og andre egenskaber ved de inkluderede studier blev præsenteret i tabel 1.

Undersøgelse

Land

No. af tilfældene

No. deltagere

Køn (mand,%)

Alder (gennemsnit ± SD eller aldersgruppe, år)

Opfølgning periode (år)

Sleep varighed kategori (timer)

Cancer typen

Justering

Verkasalo et al, 2005 [11] Finland24211980All var women36.56Referent = ‘7-8’; Korte = ‘≤6 «; Lange = ‘≥9’Breast cancerAge, zygositet, social klasse, antal børn, brug af p-piller, body mass index, alkoholforbrug, rygning, fysisk activityPinheiro et al, 2006 [12] Austria422373195All var women30-5016Referent =’ 7 ‘ ; Korte = ‘≤5 «; Lange = ‘≥9’Breast cancerAge, body mass index, højde, historie af godartet bryst sygdom, familie historie af brystkræft, paritet og alder ved første fødsel, alder ved menarche, alder ved menopause, postmenopausal hormon brug, fysisk aktivitet, rygning . Kakizaki et al, 2008 [13] Japan14323852All var women40-799Referent = ‘7’; Korte = ‘≤6 «; Lange = ‘≥9’Breast cancerAge; BMI; historie af sygdomme; familie historie af kræft; job; civilstand; uddannelse; cigaretrygning; alkoholforbrug; tid brugt walking; samlede kalorieindtag; menopausestatus; alder ved menarche; alder ved første levering; antal leveringer; ved hjælp af orale svangerskabsforebyggende narkotika; ved hjælp af hormon medicin med undtagelse af oral antikonception drugsKakizaki, et al, 2008 [14] Japan12722193All var men40-799Referent = ‘7-8’; Korte = ‘≤6 «; Lange = ‘≥9’Prostate cancerAge; civilstand; uddannelse; jobstatus; historie af sygdomme; familie historie af kræft; BMI; cigaretrygning; alkoholforbrug; gå statusSturgeon et al, 2012 [15] USA45248273All var women50-797.5Referent = ‘7’; Korte = ‘≤6 «; Lange = ‘≥9’Endometrial cancerAge, race, body mass index, rygning, antal levendefødte, fysisk aktivitet, enstemmigt østrogen brug, oral prævention, og familie historie af endometrie cancerLuo et al, 2012 [16] USA295142638All var women50- 7911Referent = ‘7-8’; Korte = ‘≤6 «; Lange = ‘≥9’Thyroid CancerAge ved tilmelding, etnicitet, uddannelsesniveau, rygning, BMI, rekreativ fysisk aktivitet, alkoholindtagelse, familie historie af kræft, tidligere sygdom i skjoldbruskkirtlen, historie af brug hormonbehandling, depression score, og forskellige behandlingsmetoder opgaver for Kvinders Health Initiative kliniske trialsWeiderpass et al, 2012 [17] Japan8645662All var women40-697.6Referent = ‘6-7’; Short = ‘ 6’; Lang = ‘ 7’Ovarian cancerAge, studiecenter, alder ved menarche, har født, paritet, alder ved første fødsel, amning, brug af eksogene hormoner, overgangsalderen status på tilmelding, højde, BMI, rygning status, udsættelse for -hånd røg, alkoholforbrug, fysisk aktivitet, familie historie cancerJiao et al, 2013 [18] USA85174977All var women63 ± 711.3Referent = ‘7’; Korte = ‘≤5 «; Lange = ‘≥9’Colorectal cancerAge, etnicitet, træthed, hormonbehandling, taljen til hofte ratio, og fysisk activityZhang et al, 2013 [19] USA70929412All var men41-7922Referent =’ 7 ‘; Korte = ‘≤5 «; Lange = ‘≥9’Colorectal cancerAge, rygning før 30 år, historie kolorektal cancer i en forælder eller søskende, historie endoskopi, regelmæssig aspirin brug, fysisk aktivitet, snorken, body mass index, historie af diabetes, oksekød, svinekød, og lam som en hovedret, forbrug af forarbejdet kød, alkoholforbrug, energi justeret samlede indtag af calcium, total folat, og total vitamin D intakeZhang et al, 2013 [19] USA126475104All var women40-7322Referent = ‘7’; Korte = ‘≤5 «; Lange = ‘≥9’Colorectal cancerAge, rygning før 30 år, historie kolorektal cancer i en forælder eller søskende, historie endoskopi, regelmæssig aspirin brug, fysisk aktivitet, snorken, body mass index, historie af diabetes, oksekød, svinekød, og lam som en hovedret, forbrug af forarbejdet kød, alkoholforbrug, energi justeret samlede indtag af calcium, folat, samlede indtag D-vitamin, postmenopausal hormon useTable 1. Karakteristik af de undersøgelser, der indgår i metaanalysen.

CSV Hent CSV

Meta-analyseresultater

Kort søvn varighed blev ikke statistisk forbundet med øget risiko for kræft (RR = 1,05, 95% CI = 0,90-1,24,

s

= 0,523; figur 2 og tabel 2) med tegn på mellem-studie heterogenitet (

jeg

2 = 57,6%,

s

for heterogenitet = 0,012). I undergruppen af ​​kræft type, blev ikke-signifikant sammenhæng også fundet for alle cancerformer (tabel 2).

Group

No. af undersøgelser (hændelse sager)

RR

95% CI

P z

Statistisk model

jeg

2 (%)

P

H

Short sleepAll10 (8392) 1.050.90-1.240.523Random57.60.012Cancer typeBreast cancer3 (4608) 1.060.75-1.490.739Random66.30.051Colorectal cancer3 (2824) 1.120.84-1.490. 449Fixed55.20.107Prostate kræft1 (127) 1.380.77-2.480.280 — endometrie kræft1 (452) 0.950.75-1.200.669 — skjoldbruskkirtlen kræft1 (295) 0.790.61-1.020.072 — æggestokkene kræft1 (86) 2.000.89-4.470.091 — lang sleepAll10 (8392) 0.920.76-1.120.415Random68.90.001Cancer typeBreast cancer3 (4608) 0.880.73-1.070.192Fixed15.10.308Colorectal cancer3 (2824) 1.291.09 -1.520.003Fixed5.80.346Prostate kræft1 (127) 0.360.18-0.720.004 — Endometrie kræft1 (452) 0.830.49-1.400.487 — skjoldbruskkirtlen kræft1 (295) 0.740.39-1.400.353– -Ovarian kræft1 (86) 0.800.65-0.990.038 — tabel 2. Meta-analyse af sammenhængen mellem søvn varighed og kræftrisiko

Forkortelser: OR, odds ratio;. CI, tillid intervalP z,

P

værdi for Z-test.

P

H,

P

værdi baseret på Q-test for mellem-undersøgelse heterogenitet CSV Hent CSV

Lang søvn varighed blev ikke statistisk forbundet med øget risiko for kræft (RR = 0,92, 95% CI = 0,76-1,12,

s

= 0,415, figur 3 og tabel 2) med tegn på mellem-studie heterogenitet (

jeg

2 = 68,9%,

s

for heterogenitet = 0,001). I undergruppen af ​​kræft type, blev lang søvn varighed positivt associeret med kolorektal cancer (RR = 1,29, 95% CI = 1,09-1,52,

s

= 0,003), men omvendt er forbundet med prostatakræft (RR = 0,36 , 95% CI = 0,18-0,72,

s

= 0,004) og ovariecancer (RR = 0,80, 95% CI = 0,65 til 0,99,

s

= 0,038). Der var ingen signifikant sammenhæng med lang søvn varighed med endometriecancer og kræft i skjoldbruskkirtlen (tabel 2).

Følsomhedsanalyse og publikationsbias

Efter at udelukke en undersøgelse på et tidspunkt, følsomhed analyse bekræftede den ikke-signifikant sammenhæng mellem varigheden af ​​søvnen og risiko for kræft (data ikke vist). Ingen publikationsbias blev opdaget for kort søvn varighed (Begg test:

s

= 0,592 og Egger test:

s

= 0,349) og lang søvn varighed (Begg test:

p

= 0.210 og Egger test:

s

= 0,374)

diskussion

Så vidt vi ved, er dette den første meta-analyse med prospektive kohorteundersøgelser undersøge. sammenhængen mellem søvn varighed og kræftrisiko. Resultaterne viste, at hverken kort eller lang søvn varighed var signifikant associeret med kræftrisiko. I undergruppen analyse af kræft type, fandt vi lang søvn varighed var positivt associeret med kolorektal cancer, men omvendt er forbundet med prostatakræft og kræft i æggestokkene.

Til dato har seks undersøgelser undersøgt sammenhængen mellem søvn varighed og bryst kræft og har afsløret blandede resultater [11-13,25-27]. Tre studier blev kohorte baseret [11-13], og de tre andre studier var case-kontrol baseret [25-27]. I denne metaanalyse, vi ikke ansætter tre case-control studier, da de begrænser afslappet slutning. Pooling af RRS fra tre kohortestudier foreslog ikke nogen forening for enten kort eller lang søvn varighed med brystkræft. I undergruppen analyse af kræft type, observerede vi en positiv sammenhæng mellem lang søvn varighed og kolorektal cancer risiko. Dette fund var baseret på tre kohortestudier herunder 2824 hændelse sager. Vi tror, ​​at resultatet var troværdig, da tilstrækkelig statistisk styrke er opnået. Med hensyn til den inverse sammenslutning af lang søvn varighed med prostatakræft og kræft i æggestokkene, mener vi resultatet kan skyldes chance, da kun én undersøgelse med små sager var inkluderet for hver kræft. Således er yderligere kohortestudier med tilstrækkelig statistisk styrke kræves for at bekræfte eller afkræfte resultaterne.

I denne meta-analyse, omkring 8392 indfaldende sager og 555,678 deltagere blev inkluderet, og dermed har vi tilstrækkelig statistisk styrke til at trække konklusion. Desuden er alle inkluderede studier var prospektive kohorte baseret dermed konklusionen er mere overbevisende. Også blev kovariater skøn fra individuel undersøgelse bruges til at samle resultaterne. Således skøn er mere præcis, og konklusionen er mere troværdig. Men vores undersøgelse er underlagt fire begrænsninger. Først alle inkluderede studier målte søvn varighed ved hjælp af den subjektive spørgeskema snarere end målet actigraphy. Imidlertid er selvrapporteret søvn varighed vurdering godt korreleret med værdier opnået ved actigraphic overvågning [28]. For det andet, de forstyrrende variabler kontrolleres for var forskellige mellem studier. Længere veldesignede studier med overvejelse af flere kovariater er forpligtet til at undersøge sammenhængen mellem søvn varighed og kræftrisiko. For det tredje havde vi ingen data om søvn kvalitet, tilstedeværelsen af ​​søvnproblemer eller roterende skifteholdsarbejde, som kan påvirke søvnen varighed og foreningen med kræftrisiko. For det fjerde var der betydelig heterogenitet mellem studier. Således meta-regression meta-analyse blev udført for at undersøge kilde af heterogenitet, med indførelsen af ​​variabler, herunder typen af ​​kræft, antal sager, gennemsnitsalder af fag og varighed af opfølgning. Resultaterne antydede, at typen af ​​kræft var den vigtigste kilde til heterogenitet (

s

0,05). I undergruppen analyse efter type kræft, heterogeniteten forsvandt i hver undergruppe med undtagelse for undergruppen af ​​sammenhængen mellem risikoen for brystkræft og kort søvn varighed.

Sammenfattende foreslog den nuværende meta-analyse, at hverken kort eller lang søvn varighed var signifikant associeret med risiko for kræft, selv lang søvn varighed øget risiko for med colorectal cancer. Storstilet er nødvendige godt design prospektive undersøgelser, der skal udføres for yderligere at bekræfte eller afkræfte den observerede association.

Støtte oplysninger

tabel S1.

PRISMA Tjekliste.

doi: 10,1371 /journal.pone.0074723.s001

(DOC)