Huntingtons sygdom: De Genetik

Forestil dig en perfekt liv

Forestil dig det perfekte liv. Den perfekte liv i nogle sind, vil omfatte en velbetalte job, en anselig hjem, ægteskab, og en familie. Nu, i den anden ende af spektret, forestille sig anden gætte enhver beslutning, som du overhovedet kan gøre; beslutter, om at købe en ny bil, beslutter, om ikke at gå på college, eller overvejer at få børn. Hvilket scenarie lyder mere tiltrækkende? Det er en accepteret (noget almindeligt) mente, at den menneskelige natur er at handle på indfald og gøre ting impulsivt. Mennesker gør ting uden at tænke på konsekvenserne. Men hvis der var nogle kraft, nogle uønsket og vedholdende kraft, udsteder en person til at genoverveje hver beslutning i deres liv, så er kraft ville være en forfærdelig ting. Desværre, der er sådan en forfærdelig ting, og det kan aldrig blot gå væk. Huntingtons sygdom er denne uønskede og vedholdende kraft.

Personlig note

På en personlig bemærkning til dig kære læser, er, denne forskningsartikel, papir, refleksion, eller hvad har du, er et følsomt emne for mig . Jeg kender nogen, der er blevet diagnosticeret med HD (Huntingtons sygdom), og jeg er meget tæt med deres familie. Jeg skriver dette ikke kun for en klasse, men mere for at fremme min forståelse af sygdommen på det genetiske niveau. Gennem min erfaring, ikke kun er den person, der er blevet diagnosticeret med HD påvirket, men så er den nærmeste familie. For nogle medlemmer af familien, den følelsesmæssige stress, der opstår fra den blotte konsekvenser, at de kan være bærer af HD vejer tungt på deres sind.

Hvordan sker det?

For at forstå, hvorfor mennesker er berørt så dybt af Huntingtons sygdom, må man først tage et kig ind i genetik ved Huntingtons sygdom. “Huntingtons sygdom (HD) er en dominant transmitteret neurodegenerativ lidelse med stor variation i debut alder, men med en gennemsnitlig alder på debut på 40 år” (Myers 2004). HD-allelen (DNA, som koder, der indtager en given position på et kromosom) ville være den allel, der er dominerende. Huntingtons sygdom ville så, fordi det er den dominerende allel, bor inde en person og gøre dem til en bærer af HD. Den anden del, der vedrører den gennemsnitlige debut alder af 40 er typisk, når luftfartsselskaber begynder at vise symptomer, de besidder HD. På grund af den sene alder for debut, folk ofte gange ikke ved, at de er bærere af HD. Dette er grund til bekymring, fordi disse luftfartsselskaber måske allerede haft børn, som til gengæld også kan være bærere. “Børn af HD-genbærere har en 50% chance for at arve sygdommen” (Myers).

Placering af Mutation

Videnskabsfolk og forskere har opdaget den specifikke allel, der forårsager Huntingtons sygdom, hvad der sker med allel når det syntetiseres i kroppen, og grunden til, at visse egenskaber er skildret. Huntingtons sygdom er blevet bredt undersøgt og meget om sygdommen er genetisk. “Genet er placeret på kromosom 4p16.32 og genetisk ændring, der forårsager sygdommen er en stigning i antallet af gentagelser af tre nukleinsyrer (C, A, og g) i den kodende region af det første exon af HD-genet “(Myers). Disse gentagelser af nukleinsyrer (C i cytosin, A for adenin, og G for guanin) overstimulate proteinproduktion i kroppen. Denne overproduktion af proteinet begynder blokerer nerveender, hvilket resulterer i mange af Huntingtons sygdom symptomer. Bemærkelsesværdige HD symptomer omfatter “ufrivillige chorieform bevægelser, kognitiv svækkelse, humørsvingninger og adfærdsmæssige ændringer, der er kronisk og fremadskridende i løbet af sygdommen” (Myers).

HTT Gene

Genet ansvarlig for Huntington s sygdom kaldes “huntingtin”, og er ellers kendt som

HTT

gen.

HTT

gen skaber et protein kaldet huntingtin og menes at være af afgørende betydning i nerve celle (neuroner) udvikling i hjernen, men er endnu ikke afgørende (Genetics Hjem Reference 2008). Som tidligere nævnt, kan det Huntingtons sygdom allel findes på kromosom 4p16.32. Det betyder at det er fundet på kromosom 4 mellem basepar 3.076.407 til 3.245.686 (Genetics Hjem Reference). For en mere tydelig se på kromosom 4 billedet nedenfor viser, hvor

HTT

gen kan findes.

Kromosom 4

I DNA-replikation processen,

HTT

gen indeholder et segment af trinukleotid CAG, der normalt duplikeres et sted mellem 10 og 35 gange. Men i tilfælde af Huntingtons sygdom, denne trinukleotid CAG replikater, selv 36 til over 120 gange. “Det udvidede CAG segmentet fører til produktion af et unormalt lang version af huntingtinprotein. Den aflange protein skæres i mindre, giftige fragmenter, der binder sammen og ophobes i neuroner forstyrre de normale funktioner af disse celler “(Genetics Hjem Reference).

Trinukleotid CAG gentagelser

Personer, der har trinukleotidet CAG replikerede 27 til 35 gange vil ikke udvikle Huntingtons sygdom selv, men de er i risiko for at bære sygdommen, og deres børn give det. Da antallet af generationer vokse i en familie med en historie af Huntingtons sygdom, at antallet af gentagelser af trinukleotid CAG vokser (Genetics Hjem Reference). Dette betyder en bærer forælder, der har 35 gentagelser af trinukleotid CAG og viser ingen tegn på Huntingtons sygdom kan have et barn, der har 37 gentagelser, hvilket resulterer i at barnet udvikler Huntingtons sygdom. Disse gentagelser af CAG streng kan variere meget afhængigt af, om genet er arvet via moderen eller faderen. Hvis afkommet modtaget

HTT

genmutation fra faderen, det har en større chance for at gentage større mængde gange. Maternel overførsel af genet er relativt mindre, typisk i området fra 1 til 3 tilsatte gentagelser. Faderlige gentagelser er langt større og mere typisk, som forklarer, hvordan mange Huntingtons sygdom bærere /udviklere ofte får deres lidelse fra faderen (Myers).

Gennemsnitsalderen for Onset

Huntingtons sygdom er ikke synlige, ofte, i de tidlige stadier af livet. Faktisk i mostcases Huntingtons sygdom udvikles ikke indtil man når trediverne. “Theage ved debut distribution i Huntingtons sygdom er meget bred og kan variere fromas unge som 3 eller 4 år til så gammel som 85” (Myers). Gennemsnitsalderen ofdeveloping Huntingtons sygdom er fyrre år. Som det ses i grafen til theright, udvikle Huntingtons sygdom følger en klokkeformet kurve. Den highestfrequency sker i alderen 40 til 44 rækkevidde og lidt dråber som alder bothincrease og nedsætter

Bemærkelsesværdige symptomer

Oftere end ikke, de symptomer, der bærer sig sammen med Huntingtons sygdom er ganske indlysende.. Behavior ændringer og usædvanlige bevægelser kan i sagsøge på grund af huntingtinprotein overproducerer og angribe nerveender. Wild ryk af vedhæng er en meget synlige tegn, som det ses i de fleste patienter med Huntingtons sygdom (National Institute of Health 2011). Demens er en anden virkning af at udvikle Huntingtons sygdom. Demens vil bevæge sig i meget hurtigere end i den gennemsnitlige raske menneske (NIH).

Komplikationer

Familiemedlemmer og andre vil blive overladt til at håndtere nogle af de komplikationer, der gå en lang med en person, der har Huntingtons sygdom . En bemærkelsesværdig komplikation, at man kan finde er manglen på egenomsorg. Som det tidsrum lidelsen har været tydelige stigninger, komplikationer og symptomer forværres (NIH). Self pleje kan spænde fra etablering af lægebesøg at bade sig selv ordentligt. Dette er grund til bekymring, fordi hvis egenomsorg forværres, så den person vil ikke føle sig tilstrækkeligt nok til at holde levende og kan give op.

Behandling

Desværre, på nuværende tidspunkt er der ingen kur mod Huntingtons sygdom. Prænatal test er til rådighed for forældrene, hvis der er bekymring for barnet har Huntingtons sygdom. Faktisk er prænatal test for Huntingtons sygdom været en væsentlig forløber i prænatal test og har givet en masse indsigt til andre sent debuterende genetiske sygdomme. De eneste behandlinger, der er ude på markedet, har til formål at bremse symptomerne på sygdommen (NIH). Der er mange kliniske forsøg bliver gjort, der er målrettet Huntingtons sygdom. Et klinisk forsøg undersøgelse vil “se på, hvordan sikker, tolerable og effektiv SD-809 ER er i HD forsøgspersoner, der skifter fra tetrabenazin til SD-809ER” (HDSA 2013). Disse kliniske forsøg håber til Huntingtons sygdom Sociey of America.

Et nyt forskningsprogram, startet af Steven Finkbeiner, MD, ph.d., og Paul Muchowski, ph.d., er i gang. Finkbeiner og Muchowski have forventet en behandling eller helbredelse af 2020. Selv finansieret gennem forskellige agenturer, har ikke en masse eksponering blevet givet til Huntingtons sygdom og kan påvirke forløbet af behandlingen forskning. Duoen har til hensigt på at bruge ny medicinsk teknologi som et middel til at fremme den videnskabelige forskning på Huntingtons sygdom gen, mere specifikt, den bedste måde at nærme replikation processen med trinukleotid CAG for at forstyrre processen (Medical News dag). Der har været andre tidligere forskning undersøger trinukleotid CAG-gentagelser for en specifik sekvens, der muligvis kan forklare mutationen, specifikt en G8 (Harper 2004).

Outlook håbefulde

Mange håber på et gennembrud for denne destruktiv sygdom. Men medmindre eksponering for denne sygdom spredes til offentligheden, vil det fortsat være tavs og ikke modtage passende finansiering til forskning eventuelle kur eller behandlinger. Meget om Huntingtons sygdom er kendt allerede og flere opdaterede videnskabelig forskning teknikker kan kun yderligere den hastighed, hvormed forskerne kan opdage mere.

Referencer

For mere information, besøg de steder nedenfor.

Forskelle i varigheden af ​​Huntingtons sygdom baseret på alder ved debut; Foroud, Tatiana; Gray, Jacqueline; Ivashina, Julia; Conneally, P Michael .Journal of Neurology, Neurokirurgi og Psychiatry66.1 (jan 1999): 52-6.

https://ghr.nlm.nih.gov/condition/huntington-disease

https://ghr.nlm.nih.gov/gene/HTT

https://www.hdsa.org/

Landmarks i medicinsk genetik: Klassiske Papers med Commentaries; Peter S. Harper

https://books.google.com/books?hl=en lr= id=A1hChCwPefsC oi=fnd pg=PA153 dq=Huntington%27s+disease ots=_ww0jBgVqf sig=qYp2yu2v0Eyh7w-dHmTwtpgc3yc#v=onepage q=Huntington’s%20disease f=false

https://www.medicalnewstoday.com/releases/143861.php

Myers, Richard H. “Huntingtons sygdom genetik.” NeuroRx 1.2 (2004): 255-262.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC534940/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0001775/