PLoS ONE: Tarm-Specific Mttp Sletning Øger alvorlighed for Eksperimentel Colitis og fører til større Tumor Burden i en model af Colitis Associated Cancer

Abstrakt

Baggrund

Gut afledt lipid faktorer har været impliceret i systemisk skade og inflammation, men de præcise involverede veje er ukendte. Desuden kostindtagelse fedt og fedme er uafhængige risikofaktorer for udvikling af colorektal cancer. Her studerede vi sværhedsgraden af ​​eksperimentel colitis og udvikling af colitis associeret cancer (CAC) i mus med en inducerbar blokeret chylomicron sekretion og fedt malabsorption, efter tarm-specifik deletion af mikrosomal triglyceridoverførselsprotein (

Mttp-IKO

).

Metode /vigtigste resultater

Mttp-IKO

mus udviste mere alvorlig skade med -90% dødelighed efter dextran natriumsulfat (DSS) induceret colitis, i forhold til 20% i kontrol. Intestinal permeabilitet blev forøget i

Mttp-IKO

mus sammenlignet med kontroller, både ved baseline og efter DSS administration, i forbindelse med øget cirkulerende niveauer af TNF. DSS behandling forøget colon mRNA-ekspression af IL-1β og IL-17A samt inflammasome ekspression i begge genotyper, men den overflod af TNFa blev selektivt forøget i DSS behandlet

Mttp-IKO

mus. Der var en 2-fold stigning i colon tumor byrde i

Mttp-IKO

mus efter azoxymethan /DSS behandling, der var forbundet med øget colon inflammation samt ændringer i cytokin udtryk. For at undersøge de veje, ad hvilke ændringer i fedtsyre overflod kan interagere med cytokin signalering at regulere colon epitelvækst anvendte vi primære murine myofibroblaster at påvise, at palmitat induceret ekspression af amphiregulin og epiregulin og augmented stigningen i begge disse vækst- mediatorer ved tilsætning til IL-1βor til TNF.

konklusioner

Disse undersøgelser viser, at

Mttp-IKO

mus, trods absorbere næsten ingen kosten fedt, udviser augmented fedtsyre afhængig signalering, som til gengæld forværrer colon skade og øger tumordannelse

Henvisning:. Xie Y, Matsumoto H, Nalbantoglu I, Kerr TA, Luo J, Rubin DC, et al. (2013) Tarm-Specific Mttp Sletning Øger alvorlighed for Eksperimentel Colitis og fører til større Tumor Burden i en model af Colitis Associated Cancer. PLoS ONE 8 (6): e67819. doi: 10,1371 /journal.pone.0067819

Redaktør: Josep Bassaganya-Riera, Virginia Tech, USA

Modtaget: 14. marts 2013; Accepteret: 22 maj 2013; Udgivet den 21. juni, 2013