PLoS ONE: En meta-analyse af interleukin-10 -592 Promotor Polymorfi associeret med mavekræft Risk

Abstrakte

Vi havde til formål at udforske den rolle af IL-10 -592 A /C SNP i modtageligheden for gastrisk kræft gennem en systematisk gennemgang og meta-analyse. Hver oprindeligt inkluderet artikel blev scoret for kvalitet vurdering. 17 studier var berettiget til meta-analyse. Vi vedtog sandsynligvis passende genetisk model (recessiv model). Potentielle kilder til heterogenitet blev opsøgt via undergruppe og følsomhedsanalyser, og offentliggørelse fordomme blev estimeret. IL-10 til 592 AA-genotypen er forbundet med nedsat risiko for at udvikle mavekræft blandt asiater og endda tilsyneladende observeret blandt asiater høj kvalitet undergruppe, hvilket tyder på IL-10 til 592 AA-genotypen kan synes at være mere beskyttende fra den samlede mavekræft i asiatiske befolkninger . IL-10 til 592 AA-genotypen er også forbundet med det overordnede fald mavekræft modtagelighed hos personer med

H. pylori

infektion sammenlignet med kontroller uden

H. pylori

infektion, hvilket tyder på IL-10 til 592 AA-genotypen kan synes at være mere beskyttende fra den samlede mavekræft modtagelighed hos personer inficeret med

H. pylori

. IL-10 til 592 AA-genotypen er ikke forbundet med enten patologiske undertyper (tarm eller diffuse) eller anatomiske undertyper (ikke-Cardia eller Cardia) af mavekræft modtagelighed. Genotypebestemmelse metoder som direkte sekventering bør være meget fortaler skal gennemføres i de kommende veldesignede undersøgelser af høj kvalitet mellem forskellige etniske grupper eller populationer

Henvisning:. Xue H, Wang YC, Lin B, An J, Chen L, Chen J et al. (2012) En meta-analyse af interleukin-10 -592 Promotor Polymorfi associeret med Gastric Cancer Risk. PLoS ONE 7 (7): e39868. doi: 10,1371 /journal.pone.0039868

Redaktør: Anthony W. I. Lo, Den kinesiske University of Hong Kong, Hongkong

Modtaget: Marts 30, 2012; Accepteret: 28. maj 2012; Udgivet: 31 Jul 2012

Copyright: © Xue et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af The National Basic Research program of China 973-programmet (2010CB5293), National High Technology Research and Development program Kina (863 program) (2006AA02A402), og Videnskab og Teknologi Kommissionen for Shanghai kommune (09DZ1950101) til FJY. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Worldwide mavekræft forekomsten er faldet, men dens dødelighed stadig andenpladsen [1] – [3]. I Asien [4], især Kina [5], mavekræft udgør toppen dødbringende malignitet. Som det er almindeligt kendt, er smitsomme, kosten, miljømæssige og genetiske faktorer involveret i gastrisk carcinogenese, men kun et mindretal af personer, der udsættes for risikofaktorer som

Helicobacter pylori

(

H. Pylori

) infektion i sidste ende udvikle mavekræft [6], hvilket indebærer, at vært genetisk modtagelighed spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​gastrisk kræft [7] – [9]. Sådanne forskellige modtagelighed kan delvist forklares ved en enkelt nukleotid polymorfier (SNP) af modtagelige gener [7] – [9]. Under patogenesen af ​​kronisk gastritis til gastrisk cancer affødt af

H. pylori

infektion, host aktiverede neutrofiler og mononukleare celler kan producere ikke kun proinflammatoriske cytokiner, såsom interleukin (IL) -1β, IL-6, IL-8 og tumornekrosefaktor (TNF) -αbut også anti-inflammatoriske cytokiner såsom IL -10. Rivetingly kunne niveauet af IL-10 foruden de af IL-1 og TNF-α også være forhøjet i maveslimhinden inficeret med

H. pylori

.

IL-10, en potent pleiotropisk cytokin, har den dobbelte evne til immunosuppress eller immunostimulate anti-cancer egenskaber [10]. Interleukin-10 inhiberer produktionen af ​​proinflammatoriske cytokiner ved inhibering af T-hjælper 1 (Th1) lymfocytter og stimulering af B-lymfocytter og Th2 lymfocytter og således nedregulerer den inflammatoriske reaktion [10] – [12]. Det humane IL-10-genet, lokaliseret på kromosom 1q31-32, består af fem exoner og fire introner og en af ​​polymorfier er rapporteret i dets 5′-flanking region i position -592 A /C SNP [13].

I 2003 El-Omar EM et al. [14] og Wu MS et al. [15] næsten samtidig udgivet deres særskilt undersøgelse på IL-10 til 592 A /C SNP. Siden da har forskere fortløbende rapporteret sammenslutninger af IL-10 til 592 A /C SNP med modtageligheden for mavekræft, men med blandede eller modstridende resultater [16] – [30]. Indtil nu har der været to relevante offentliggjorte meta-analyse artikler med fokus på IL-10 til 592 A /C SNP [31], [32], men de to meta-analyser både undladt at træffe den mest sandsynlige passende genetisk model, og dermed de autentiske værdier af statistiske resultater kunne blive kompromitteret.

derfor er formålet med vores meta-analyse var at kaste mere lys, ved hjælp af den mest passende genetisk model, om den rolle, IL-10 til 592 A /C SNP i risikoen for at udvikle mavekræft og identificere mulige kilder til heterogenitet blandt de støtteberettigede studier.

der blev indgået metaanalysen sekventielt af udgivelsesåret. Størrelserne af firkanterne angiver den relative vægt af hver undersøgelse. Vægte blev afledt af random-effects analyse. Barer, 95% konfidensinterval (CI).

Størrelsen af ​​kvadrater angiver den relative vægt af hver undersøgelse. Barer, 95% konfidensinterval (CI).

H. pylori

positive kræftpatienter versus

H. pylori

negative kontroller og

H. pylori

positive kræftpatienter versus

H. pylori

positive kontroller, hhv. Størrelserne af firkanterne angiver den relative vægt af hver undersøgelse. Barer, 95% konfidensinterval (CI).

Størrelsen af ​​kvadrater angiver den relative vægt af hver undersøgelse. Barer, 95% konfidensinterval (CI).

Resultaterne blev beregnet ved at udelade hver undersøgelse (på bunden) på skift. Barer, 95% konfidensinterval. Meta-analyse tilfældige-effects skøn (eksponentiel form) blev anvendt.

Vandret linje, blev ophobning af estimater som hver undersøgelse tilføjet snarere end estimatet af en enkelt undersøgelse. A) blandt asiater; B) blandt kaukasiere

Bemærk:.. Tragt plot med pseudo 95% konfidensgrænser blev brugt

Materialer og metoder

søgestrategi

En systematisk litteratursøgning blev foretaget for artikler om IL-10 til 592 A /C SNP forbundet med risikoen for at udvikle mavekræft. MEDLINE, EMBASE databaser, kinesisk Videnscenter Infrastructure (CNKI), Web of Science, og BIOSIS databaser blev anvendt samtidigt med kombinationen af ​​udtrykkene “Interleukin 10”, “IL-10”, “interleukin”, eller “cytokin”; “Gen”; “Polymorfi”, “variant”, eller “SNP”; og “gastrisk kræft”, “gastrisk karcinom”, “diffus gastrisk kræft” eller “mavekræft” fra januar 2000 til September 2011. Søgningen blev udført uden nogen begrænsning på sprog. Omfanget af edb litteratursøgning blev udvidet i henhold til referencelister af hentede artikler. De relevante originale artikler blev også søgt manuelt.

Undersøgelse Valg

Undersøgelser af sammenslutningen af ​​IL-10 til 592 A /C SNP med risikoen for at udvikle mavekræft blev inkluderet, hvis følgende betingelser var opfyldt: (i) enhver undersøgelse beskrev sammenslutningen af ​​IL-10 til 592 A /C SNP med mavekræft; (Ii) enhver undersøgelse rapporteret antallet af både kontroller og mavekræft sager; (Iii) resultaterne blev udtrykt som odds ratio (OR) med 95% konfidensintervaller (CI); og (iv) undersøgelser var case-kontrol eller indlejrede case-kontrol dem.

metodologisk kvalitet Appraisal

For at identificere studier af høj kvalitet, vi primært vedtaget foruddefinerede kriterier for kvalitet Vurdering [33], [34], [7] – [9]. Kriterierne dækker troværdighed kontroller, repræsentativitet tilfælde, konsolidering af mavekræft, genotype undersøgelse, og foreningen vurdering [7] – [9]. Metodologisk kvalitet blev uafhængigt vurderet to efterforskere (Y. Wang og B. LIN). Uoverensstemmelser blev løst gennem diskussion. Scores varierede fra den laveste nul til det højeste ti. Artikler med scoren lavere end 6,5 blev betragtet “lav eller moderat kvalitet” dem, mens de ikke lavere end 6,5 blev tænkt på som “høj kvalitet” dem.

Data Extraction

Følgende data fra hver artikel er udvundet: forfattere, udgivelsesår, land, etnicitet af deltagere (kategoriseret som europæisk, asiater, latinoer, etc.), studiedesign, kilde til kontrol, antallet af kontroller og af sager, genotype metode, distribution af alder og køn, Lauren klassificering (tarm, diffus, eller blandet), og anatomisk klassifikation (mavemunden eller ikke-Cardia kræft).

data blev udtrukket og registreret i to databaser uafhængigt af to efterforskere (Y. Wang og B. Lin), som var blind for kladdenavne, institutioner eller fondens tilskud. Enhver uoverensstemmelse mellem disse to efterforskere blev løst ved den tredje investigator (H. Xue), der deltog i diskussionen med dem og gjort en endelige beslutning.

Statistisk analyse

Alle statistiske analyser blev udført ved hjælp af STATA statistisk software (version 10.1, STATA Corp, College Station, TX). To-sidet Ps 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. HWE i kontroller blev beregnet igen i vores meta-analyse. Chi-square goodness of fit blev anvendt til at teste afvigelse fra HWE (signifikant på 0,05-niveau). Odds ratio (OR) og 95% konfidensintervaller (95% CI) var ansat til at vurdere styrken af ​​forbindelser mellem IL-10 til 592 A /C SNP med gastrisk kræftrisiko. OR

1, OR

2, og OR

3 vedrørende IL-10 til 592 A /C SNP blev beregnet for genotyper AA versus CC, CA versus CC, og AA versus CA, hhv.

ovenstående parvise forskelle blev anvendt til at bestemme den mest passende genetisk model. Hvis OR

1 = OR

3 ≠ 1 og OR 2 = 1, så er foreslået

en recessiv model. Hvis OR

1 = OR

2 ≠ 1 og OR 3 = 1, så en dominerende model underforstået

. Hvis, så foreslås ELLER

2 = 1 /ELLER

3 ≠ 1 og OR

1 = 1 en komplet overdominant model. Hvis OR

1 OR

2 1 og OR

1 OR

3 1, eller OR

1 OR

2 1 og OR

1 OR

3 1, derefter en co-dominant model indikeres [35]. Hvis en dominerende model var angivet, blev den oprindelige gruppering kollapsede og den nye gruppe af A transportvirksomheder (AA + CA) blev sammenlignet med CC genotype; hvis en recessiv model blev foreslået, var AA sammenlignet med gruppen af ​​CC plus CA; hvis en komplet overdominant model blev stiltiende, blev gruppen af ​​AA plus CC i forhold til CA; eller hvis en co-dominant model blev insinueret, AA blev sammenlignet med CA og med CC, henholdsvis.

Q statistik blev anvendt til at teste for heterogenitet blandt de inkluderede studier i meta-analysen. En fast-effekter model, ved hjælp af Mantel-Haenszel (M-H) metode blev anvendt til at beregne de samlede yderste periferi, når homogenitet eksisterede på grundlag af Q-test p-værdi ikke mindre end 0,1. Derimod blev en random-effects model, ved hjælp DerSimonian og Laird metoden (D + L), udnyttes, hvis der var heterogenitet baseret på Q-test p-værdi mindre end 0,1. Betydningen af ​​samlede yderste periferi blev testet ved Z-test (P 0,05 blev betragtet som signifikant)

Følsomhedsanalyse blev udført, hvor meta-analyse estimater blev beregnet efter hver en undersøgelse bliver udeladt i hver tur

Endelig publikationsbias blev vurderet ved at udføre tragt plots kvalitativt, og estimeret ved Begg-og Egger tests kvantitativt.

Resultater

Litteratur Søg og Study Selection

efter omfattende søgning, blev i alt 236 artikler på engelsk og 6 i kinesisk hentet. I vores meta-analyse blev oprindeligt inkluderet alt 17 undersøgelser [14] – [30] som taget hensyn til inklusionskriterierne. Disse 17 studier var foreløbigt hensigtsmæssigt at meta-analyse af de foreninger med mavekræft vedrørende IL-10 til 592 A /C SNP.

Fire undersøgelser [24], [25], [28], [29 ] blev fraveget HWE. Generelt enhver undersøgelse, der afveg fra Hardy-Weinberg ligevægt gennem vores beregning skulle have været fjernet; Men i betragtning af, at antallet af deltagere, især i undersøgelsen [24] var stor og da ville blive gennemført følsomhedsanalyser, vi forblev de fire studier i vores meta-analyse. Således 17 undersøgelser [14] – [30] med i alt 5730 kontroller og 2999 sager blev i sidste ende berettiget til meta-analyse af IL-10 til 592 A /C SNP. De tilsvarende specifikationer blev set i tabel 1. flowdiagram af søgning og studere litteratur valg blev belyst i figur 1.

Samlet Meta-analyse blandt Different Etnicitet populationer

ELLER

1 ( p-værdi), OR

2 (p-værdi), og OR

3 (p-værdi) af IL-10 til 592 A /C SNP for overordnede etniciteter var 0,91 (p = 0,437), 1,00 (p = 0,950 ), og 0,87 (p = 0,030), henholdsvis potentielt insinuating en recessiv genetisk model effekt af formodet beskyttende a-allelen (eller

1 = eller

3 1 og OR

2 = 1). I mellemtiden, efter etnicitet undergruppe analyse, OR

1 (p-værdi), OR

2 (p-værdi), og OR

3 (p-værdi) af IL-10 til 592 A /C SNP blandt asiater var 0,82 (p = 0,080), 1,04 (p = 0,699), og 0,83 (p = 0,011), henholdsvis hvilket yderligere antyder en recessiv genetisk model effekt af formodet beskyttende a-allelen (eller

1 = eller

3 1 og OR

2 = 1). Således blev genotype AA sammenlignet med den kombinerede genotype CA-plus-CC. Som i figur 2, kan for den samlede mavekræft observeres ingen statistisk signifikant fund blandt kaukasiere og Latinoer henholdsvis, mens en statistisk signifikant fund kunne noteres blandt asiater fra de faktiske forhold, at de poolede yderste periferi (95% CI, p-værdi) var 1,03 (0,64-1,65, p = 0,913) og 1,10 (0,53-2,26, p = 0,802) for det tidligere henholdsvis men 0,81 (0,68-0,97, p = 0,019) for sidstnævnte.

Yderligere undergruppeanalyse

Specifikke data for IL-10 til 592 A /C SNP blev klassificeret i overensstemmelse med kvaliteten vurdering scoringer, i høj kvalitet (scores ikke mindre end 6,5) og median-og-lav kvalitet (scores mindre end 6,5 ) undergrupper mellem forskellige etniske grupper. En statistisk signifikant fund blev kun vidne til i asiater høj kvalitet undergruppe, men ikke i asiater median-og-lav kvalitet undergruppe, kaukasiere kvalitet undergruppe høj, kaukasiere median-og-lav kvalitet undergruppe, eller Latinoer median-og-lav kvalitet undergruppe, eftersom de samlede yderste periferi (95% SNG, p-værdi) var 0,77 (0,61-0,96, p = 0,022), 0,90 (0,69-1,18, p = 0,437), 0,91 (0,54-1,53, p = 0,724), 1,29 (0,41 -4,11, p = 0,664), eller 1,10 (0,53-2,26, p = 0,802), henholdsvis (figur 3).

Når mavekræft blev klassificeret i ikke-mavemunden (eller distal) og Cardia undertyper, nej statistisk signifikante resultater blev fundet blandt ikke-cardia undertype eller blandt Cardia undertype med den begrundelse, at de poolede yderste periferi (95% SNG, p-værdi) var 1,09 (0,57-2,11, p = 0,787) blandt ikke-cardia undertype og 0,78 (0.42- 1,45, p = 0,432) blandt Cardia undertype. Med hensyn til patologi, kunne mavekræft inddeles i tarm, diffus, eller blandede undertyper, og ingen statistisk signifikant fund blev observeret i tarm-undertype kræft eller diffus-subtype kræft, for de samlede yderste periferi (95% SNG, p-værdi) var 0,82 (0,64-1,06, p = 0,127) i den tidligere og 0,89 (0,62-1,29, p = 0,546) i sidstnævnte.

med hensyn til

H. pylori

infektion status blev en statistisk signifikant fund findes blandt

H. pylori

positive cancerpatienter i modsætning som

H. pylori

negative kontroller, men ingen statistisk signifikant fund blev fundet blandt

H. pylori

positive cancerpatienter i modsætning som

H. pylori

positive kontroller, for puljede yderste periferi (95% SNG, p-værdi) var 0,67 (0,46-0,98, p = 0,041) i den tidligere og 1,00 (0,75-1,32, p = 0,978) i sidstnævnte (figur 4) .

Og når genotyping teknikker blev betragtet, var en statistisk signifikant fund noteret i direkte sekventering undergruppe, men ikke i nogen anden genotype teknik undergruppe. I direkte sekventering, TaqMan, ABI Genetic Analyzer, Pyrosequencing, RFLP, ASP, ABI real-time PCR, og Snapshot genotypebestemmelse teknik undergrupper, poolede yderste periferi (95% cis, p-værdi) var 0,55 (0,40-0,75, p = 0,000) , 1,25 (0,74-2,13, p = 0,406), 0,83 (0,39-1,75, p = 0,618), 0,80 (0,53-1,20, p = 0,273), 1,00 (0,84-1,19, p = 0,997), 0,63 (0,39-1,03 , p = 0,067), 0,61 (0,32-1,16, p = 0,132), og 0,84 (0,52-1,36, p = 0,475), henholdsvis (figur 5).

Følsomhedsanalyse

Meta -analyser blev udført flere gange, når hver særlige undersøgelse var fjernet. Resultaterne viste, at faste-effekter skøn og /eller tilfældige-effects estimater før og efter sletningen af ​​hver undersøgelse var ens ved store, hvilket tyder på høj stabilitet af meta-analyseresultater. Som vist i figur 6, den mest påvirkning enkelt undersøgelse på de overordnede poolede skøn syntes at være den undersøgelse foretaget af Wu et al. [15], følsomhedsanalysen dog indikeret høj stabilitet af resultaterne fra de faktiske forhold, at disse regioner ( 95% CI, p-værdi) var 0,88 (0,74-1,05, p = 0,152), inden fjernelsen af ​​denne undersøgelse og 0,92 (0,79-1,08, p = 0,332) efter fjernelse af denne undersøgelse. I betragtning af den undersøgelse [24] gennemført af Crusius JB et al. der afveg fra HWE, fjernområderne (95% CI, p-værdi) var 0,86 (0,74-0,99, p = 0,037), inden fjernelsen af ​​denne undersøgelse og 0,87 (0,75-1,01, p = 0,063) efter fjernelse af denne undersøgelse for alle etnisk oprindelse, hvilket indikerer moderat til høj stabilitet af resultaterne. Tilsvarende for de tre andre studier med afvigelse fra HWE [25], [28], [29], fjernelse af de tre undersøgelser én efter én ændrede yderste periferi (95% CI, p-værdi) fra 0,86 (0,74-1,00, p = 0,050), 0,86 (0,74-1,00, p = 0,050), og 0,86 (0,74-1,00, p = 0,050) til 0,86 (0,74 til 1,00, p = 0,050), 0,86 (0,74-1,00, p = 0,050), og 0,86 (0,74-1,00, p = 0,050), hvilket viser høj stabilitet af resultaterne. (De illustrerer tal blev udeladt på grund af længden af ​​papir).

Kumulativ Meta-analyse

Kumulative metaanalyser af IL-10 til 592 A /C SNP forening blev også foretaget blandt asiater (Figur 7 del A) og blandt kaukasere (figur 7 del B) via sortiment af samlede antal stikprøvestørrelse. Som vist i figur 7, del A, hældning mod betydelige reverse foreninger med samlet mavekræft, men noget bølget, var tydeligvis ses blandt asiater, mens der i figur 7, del B, blev den modsatte tendens observeret blandt kaukasiere.

offentliggørelse Bias Analyse

offentliggørelse skævhed blev foreløbigt undersøgt ved tragt plots kvalitativt og anslået af Begg-og Egger tests kvantitativt. Dens tragt plot (figur 8) viste, at prikker næsten symmetrisk fordelt, overvejende inden for pseudo 95% sikkerhedsgrænser. P-værdier var 0,902 i Begg test og 0,914 i Egger test, hver for sig, også tyder på nogen offentliggørelse bias.

Diskussion

I vores metaanalyse, en statistisk signifikant fund kunne noteres med det overordnede reduceret risiko for mavekræft blandt asiater, men ikke blandt kaukasiere eller Latinoer (AA vs CA-plus-CC); Der kunne også konstateres den modsatte tendens mod risikoen for mavecancer mellem kaukasiere og asiater via kumulativ metaanalyse sorteret efter offentliggørelse tid og antallet af samlede prøver. Således kan IL-10 til 592 AA genotype synes at være mere beskyttende fra den samlede mavekræft modtagelighed blandt asiater. For at være sikker på, de forskellige eller endog modstridende risiko foreninger i så fald mellem forskellige etniske grupper bør yderligere omhyggeligt undersøgt og bekræftet i fremtiden.

Vores yderligere undergruppe analyser viser også, at en statistisk signifikant fund blev kun vidne til i asiater høj kvalitet undergruppe, men ikke i asiater median og lav kvalitet undergruppe, kaukasiere høj kvalitet undergruppe, kaukasiere median og lav kvalitet undergruppe, eller Latinoer median og lav kvalitet undergruppe (AA vs CA-plus-CC). Det er naturligt, at undersøgelser af høj kvalitet bør udformes i fremtiden, således at præcist at udforske de reelle associationer mellem IL-10 til 592 AA genotype og mavekræft modtagelighed mellem forskellige etniske grupper.

Derudover 5 [14] blev [18], [20], [23], [24] ud af 17 støtteberettigede undersøgelser behandlet noncardia-undertype mavekræft og 3 [14], [23], [24] med mavemunden-undertype mavekræft. Ingen statistisk signifikante resultater kunne noteres med enten undertype (AA vs CA-plus-CC). 5 undersøgelser [20] – [22], [23], [26] i vores meta-analyse blev behandlet patologisk tarm-subtype mavekræft og 4 [21] – [23], [26] ud af 17 studier blev behandlet med patologisk diffus-subtype mavekræft. Ingen statistisk signifikant fund kunne noteres i enten tarm-subtype eller diffus undertype kræft (AA vs CA-plus-CC). Som det er kendt, mavemunden-subtype mavekræft afviger fra noncardia-subtype gastrisk cancer hos ætiologi, patologi, carcinogenese, og /eller prognose [36] – [38], så er intestinal-subtype cancer versus diffus-subtype cancer. Man kan sige, at den vilkårlige kombination af mavemunden-undertype og noncardia-undertype sager eller tarm-subtype og diffus-subtype sager i de fleste af de støtteberettigede undersøgelser kan maskere eller i det mindste undervurdere styrken af ​​de reelle foreninger [7] – [ ,,,0],9].

Endvidere blev det rapporteret, at gastrisk cancer udvikler sig i dem med

H. pylori

infektion snarere end hos ikke-inficerede dem [39]. I vores meta-analyse blev en statistisk signifikant omvendt sammenhæng med mavekræft findes blandt

H. pylori

positive cancerpatienter i modsætning som

H. pylori

negative kontroller, men ingen statistisk signifikant fund blev fundet blandt

H. pylori

positive cancerpatienter i modsætning som

H. pylori

positive kontroller (AA vs CA-plus-CC), hvilket indikerer, at IL-10 til 592 AA-genotypen kan synes at være mere beskyttende fra den samlede mavekræft modtagelighed hos personer inficeret med

H. pylori

. Bestemt, den virkelige sammenhæng mellem

H pylori

infektion og IL-10 til 592 AA genotype og mavekræft modtagelighed bør yderligere omhyggeligt undersøgt i fremtiden.

Med fremkomsten af ​​nye genotype teknologier som seminested polymerasekædereaktion, TaqMan allele test diskrimination, direkte sekventering, den allelspecifik primer-polymerasekædereaktion, pyrosekventering, snapshot, eller real-time PCR, kan vi forudse en eksplosion af genetiske associationsstudier i fremtiden. I vores meta-analyse blev en statistisk signifikant omvendt association med gastrisk cancer modtagelighed bemærket i direkte sekventering genotypebestemmelse teknik undergruppe men ikke i nogen anden undergruppe. Vi har tidligere nævnt, at de mest statistisk signifikant resultat vidne i direkte sekventering teknologi i meta-analyse ikke påvises, at andre teknologier ikke kan anvendes. Ikke desto mindre bør de genotype resultater ved hjælp af en ny genotype teknik bedre bekræftes ved hjælp af direkte sekventering. Under denne omstændighed, kan den hidtil ukendte genotypebestemmelse teknologi ses som gældende så direkte sekventering [40]. Faktisk følsomheden og specificiteten af ​​disse genotype teknikker skal undersøges yderligere for at opsøge de optimale metoder, som kunne minimere genotypebestemmelse fejl [7] – [9]. Vi går ind for, at direkte sekventering bør yderligere gennemføres i fremtidige studier.

Endelig, styrken af ​​vores metaanalyse kan sammenfattes som følger. Vi forsøgte at finde så mange publikationer som vi kunne ved hjælp af forskellige søge tilgange. Vi lagde mere vægt på at vurdere fordomme tværs undersøgelser og identificere de potentielle kilder til heterogenitet via undergruppe analyser, og følsomhedsanalyser. Vi vurderede offentliggørelse bias ved hjælp af Begg-og Egger tests samt tragt plot tests. Således har vi overbevise, at resultaterne af vores metaanalyse, i det væsentlige, er sunde og pålidelige.

Bestemt, uundgåelige begrænsninger kunne stadig findes i vores meta-analyse. For det første oplysninger fra de inkluderede studier er overvejende om genotyper forbundet med overordnet mavekræft modtagelighed, mens mindre tilgængelige er mere vigtige oplysninger om patologiske undertyper eller anatomiske undertyper af gastrisk kræft eller om

H. pylori

infektion status. Dermed er resultaterne af undergruppe analyser i overensstemmelse med specifikke undertyper eller

H. pylori

infektion status bør overvejes med ekstrem forsigtighed. For det andet, eftersom blot publicerede studier er inkluderet i vores meta-analyse, kunne publikationsbias potentielt forekomme, selvom ingen statistisk signifikant publikationsbias bemærkes i vores meta-analyse. For det tredje, moderat til svær heterogenitet kunne vidne på tværs af de inkluderede studier. Ikke desto mindre, i et forsøg på at minimere den potentielle bias, vi designet en streng protokol forud for udførelsen af ​​meta-analyse, og udnyttes eksplicitte metoder til litteratursøgning, udvælgelse undersøgelse, dataudtræk, statistisk analyse, genetiske model vedtagelse og følsomhedsanalyse [40], [ ,,,0],41].

som konklusion kan IL-10 til 592 AA genotype synes at være mere beskyttende fra den samlede mavekræft modtagelighed blandt asiater og kan også synes at være mere beskyttende fra den samlede mavekræft modtagelighed hos personer inficeret med

H. pylori

. IL-10 til 592 AA-genotypen er ikke forbundet med enten patologiske undertyper (tarm eller diffuse) eller anatomiske undertyper (ikke-Cardia eller Cardia) af gastrisk cancer modtagelighed i vores meta-analyse. Sådanne genotypebestemmelsesmetoder som direkte sekventering bør være meget fortaler skal gennemføres i de kommende veldesignede undersøgelser af høj kvalitet blandt forskellige etniske grupper eller populationer.