PLoS ONE: Serum Protein Profile ved remission kan præcist Vurdere Terapeutiske Resultater og overlevelse for serøs æggestokkene Cancer

Abstrakt

Baggrund

Biomarkører spiller kritiske roller i tidlig påvisning, diagnosticering og monitorering af terapeutisk udfald og gentagelse af kræft. Forrige biomarkør forskning på ovariecancer (OC) har primært fokuseret på opdagelsen og validering af diagnostiske biomarkører. Det primære formål med denne undersøgelse er at identificere serum biomarkører for prognose og terapeutiske resultater af kræft i æggestokkene.

Eksperimentel Design

Fyrre serumproteiner blev analyseret i 70 serumprøver fra raske kontroller (HC) og 101 serumprøver fra serøse OC patienter på tre forskellige sygdomsområder faser: indlæg diagnose (PD), remission (RM) og tilbagefald (RC). Anvendeligheden af ​​serumproteiner som OC biomarkører blev evalueret ved anvendelse af forskellige statistiske metoder, herunder overlevelse analyse.

Resultater Salg

Ti serumproteiner (PDGF-AB /BB, PDGF-AA, CRP, SFA’er , CA125, SAA, sTNFRII, sIL-6R, IGFBP6 og MDC) har individuelt god område-under-the-kurven (AUC) værdier (AUC = 0,69-0,86) og mere end 10 tre-markør kombinationer har fremragende AUC værdier (0,91 -0,93) ved sondring aktive cancer prøver (PD RC) fra HC. De gennemsnitlige serum protein niveauer for RM prøver er normalt mellemliggende mellem HC og OC patienter med aktiv cancer (PD RC). Vigtigst er det, kan fem proteiner (sICAM1, RANTES, sgp130, sTNFR-II og sVCAM1) målt ved remission klassificere, enkeltvis og i kombination, serøse OC patienter i to delmængder med signifikant forskellige samlede overlevelse (bedste HR = 17, p 10

-3).

Konklusion

Vi har identificeret fem serum proteiner, som, når den måles ved remission, kan præcist forudsige den samlede overlevelse serøse OC patienter, hvilket tyder på, at de kan være nyttige til overvågning de terapeutiske resultater for kræft i æggestokkene

Henvisning:. Wang J, Sharma A, Ghamande SA, Bush S, Ferris D, Zhi W, et al. (2013) Serum Protein Profile på remission Kan præcist at vurdere Terapeutiske Resultater og overlevelse for serøs kræft i æggestokkene. PLoS ONE 8 (11): e78393. doi: 10,1371 /journal.pone.0078393

Redaktør: Rakesh K. Srivastava, The University of Kansas Medical Center, USA

Modtaget: 19 Maj 2013; Accepteret: September 11, 2013; Udgivet: 11. november 2013 |

Dette er en åben-adgang artiklen, fri for alle ophavsrettigheder, og kan frit gengives, distribueres, overføres, ændres, bygget på, eller på anden måde bruges af alle til ethvert lovligt formål. Værket gøres tilgængeligt under Creative Commons CC0 public domain dedikation

Finansiering:. Dette arbejde blev delvist støttet af en bevilling fra Georgia Cancer Coalition til DF og JXS. JXS blev støttet af Georgia Research Alliance som en fremtrædende forsker. JW blev støttet af Jiangsu Medical centrale figur (RC2011091) og Jiangsu regering Scholarship og “333” Plan. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

kræft i æggestokkene (OC) er den femte førende årsag til kræft dødsfald blandt kvinde i USA, der tegner sig for omkring 3% af alle nye kræftpatienter [1]. The American Cancer Society anslår, at i 2013 vil omkring 22.240 nye tilfælde af kræft i æggestokkene diagnosticeres og 14,030 kvinder vil dø af kræft i æggestokkene i USA. Worldwide, denne sygdom er den sjette mest almindelige kræftform hos kvinder, der forårsager 140,200 dødsfald i 2010 [2]. Desværre er de fleste patienter (-70%) diagnosticeret med fremskredne stadier af sygdommen med dårlig prognose. Selvom fremskridt inden kemoterapi og bedre forståelse af genetiske risikofaktorer og molekylær patogenese har givet nye behandlingsmuligheder, de 5-årige overlevelsesrater med optimal debulking kirurgi og intra-peritoneal kemoterapi er tæt på 50%. Men satserne for langsigtet overlevelse ( 10 år) i patienter diagnosticeret med tidlig-fase (fase I eller II) er 80-95% [3]. Manglen på vellykkede behandlingsstrategier medført et behov for at søge nye tilgange til påvisning af denne sygdom i tidligt stadium og behandle denne sygdom effektivt i fremskredent stadium. For nylig har der været en bølge af interesse i at udforske genomet og proteomanalyse for biomarkører, der kan hjælpe i tidlig påvisning, diagnose og overvågning af terapeutisk udfald og tilbagefald.

Forrige biomarkør forskning har primært fokuseret på opdagelsen og validering af diagnostiske biomarkører, især dem, der kan detektere OC på et tidligt stadium. Glycoproteinet CA125 er den mest udbredte biomarkør for ovariecancer. Det er forhøjet hos ca. 80% af patienter med fremskreden cancer; Trods sin høje følsomhed, mangler det specificitet og har derfor begrænset positiv prædiktiv værdi (PPV) til befolkningen screening, især for tidligt kræft. Omfattende søgning efter bedre biomarkører er blevet udført i de senere år og har ført til opdagelsen af ​​et stort antal potentielt nye OC biomarkører herunder den nyligt FDA-godkendt humant epididymis protein 4 (HE4) [4], [5]. Disse nye biomarkører individuelt ikke klarer sig bedre end CA125 men biomarkør paneler med eller uden CA125 generelt klarer sig bedre end CA125 eller andre individuelle biomarkører [6] – [10]. Selvom de tilgængelige biomarkører endnu ikke har tilstrækkelig PPV egnet til befolkningen screening [11], diagnostisk biomarkør er en meget aktiv og hurtigt fremme forskningsområde i ovariecancer [12].

Biomarkører, der tillader præcis vurdering af terapeutisk udfald kan markant forbedre patientplejen. Efter den indledende cytoreduktive kirurgi og kombinationskemoterapi, er de fleste af OC patienter menes at opnå en fuldstændig klinisk remission [13]. I remission fase, er CA125 rutinemæssigt overvåges under opfølgningen og den er meget udbredt som biomarkør om fritagelse. Selvom CA125 er tydeligt reduceret, og vendte tilbage til niveauet i kontrol, kan CA125 ikke registrere resterende cancerceller. Efter behandling kan patienterne har fuldstændig eftergives eller tumorcellen antal og størrelse bliver meget små, så at den resterende tumor ikke kan påvises ved tumorantigener såsom CA125. Men som tumorcellerne er stadig til stede i sådanne patienter i subklinisk status, immunsystemet af patienterne kan reagere på tumorcellerne. Derfor kan inflammatoriske molekyler være unormal i patienter med subkliniske fænotyper [14] – [16]. I denne undersøgelse, vi profileret over 40 serumproteiner herunder immune markører i sera fra OC patienter til at udvikle biomarkører, der kan være nyttigt at vurdere de terapeutiske resultater.

Patienter og metoder

mennesker og Serum prøver

Denne undersøgelse blev godkendt af institutionelle gennemgang bestyrelsen for Georgia Regents Universitet og skriftligt informeret samtykke blev opnået fra hvert emne eller en juridisk repræsentant. Alle tilladelser blev indgivet korrekt i journaler og blev også gemt i søgbar database. Samtykke procedure, der anvendes i denne undersøgelse blev godkendt af den etiske komité i Georgia Regents Universitet. De emner, der anvendes i denne undersøgelse omfattede 75 Ovariecancerpatienter og 70 raske kvinder som kontrol. Alle patienter med kræft i æggestokkene i dette studie var fra en akademisk gynækologisk onkologi praksis i Georgia, USA. Sygdomsprogression blev defineret ved enten CA125 niveauer ≥ 2 × nadir værdi på to separate lejligheder (GCIG kriterier), eller ved en stigning i målbare læsioner pr RECIST kriterier [17]. Patientens betingelser blev iscenesat i henhold til kriterierne i den internationale sammenslutning af Gynækologi og obstetrik (FIGO). Aldersfordelingen og tumor karakteristika patientpopulation er præsenteret i tabel 1. Kun høj kvalitet (serøse) kræftformer blev inkluderet til at have homogene prøver og lav kvalitet kræftformer (mucinøs og klar celle) blev droppet fra dette studie. I alt 101 serumprøver fra 75 patienter blev opnået ved 3 forskellige stadier af sygdomsprogression:. Post-diagnose (PD, n = 25), tilbagevendende (RC, n = 43) og remission (RM, n = 33)

Luminex analyser

Luminex kits blev indhentet fra Millipore (Billerica, MA, USA) og blev udført ifølge producentens anvisninger for at bestemme serum niveauer af 40 molekyler. Korrekt opløst serumprøver blev inkuberet med antistof-koblede mikrokugler og derefter med biotinyleret detektionsantistof før tilsætningen af ​​streptavidin-phycoerythrin. De tilfangetagne perle-komplekser blev målt med FlexKort 3D-system (Luminex Corporation, Austin, TX, USA).

Statistiske Analyser

Alle statistiske analyser blev udført ved hjælp af R-sprog og miljø for statistisk databehandling (R-version 2.12.1, R Foundation for Statistisk Computing, www.r-project.org). Vi brugte både enkelt protein og multi-markør modeller for klassificering af sager og kontroller. Kun 4 til 8 bedste resultater proteiner blev udvalgt til multi-markør modeller og lineær diskriminationsanalyse blev udført ved anvendelse kombinationer af 3-proteiner. Udførelsen af ​​hver model blev evalueret ved brug af leave-one-out cross valideringsmetoden. Området-under-the-kurven (AUC) på modtageren-drifts–karakteristik (ROC) kurver blev beregnet til at udføre en sammenligning af forskellige modeller. Vi brugte Cox proportionel risiko modeller til at evaluere virkningen af ​​serum protein niveauer på overlevelse. Samlet overlevelse blev beregnet som tiden fra diagnosen dato til døden af ​​patienten. Patienter, der er i live uden tegn på sygdom, blev censureret på datoen for sidste opfølgningsbesøg. Univariate analyser blev udført ved anvendelse af Kaplan-Meier-kurver, og statistisk signifikans mellem overlevelseskurver blev vurderet ved anvendelse af log rank test. For at vurdere den samlede virkning af forskellige proteiner på overlevelse, blev multivariat analyse udført ved anvendelse af proteiner med signifikant virkning i univariate analyse.

Resultater

Femogtyve serumproteiner ændres i serøs OC

Serumniveauer af de 40 proteiner i PD, blev RC og RM-grupper sammenlignet med raske kontrolpersoner (HC) ved hjælp af en t-test. Signifikante forskelle blev fundet for 25 proteiner i mindst en af ​​de tre grupper i sammenligning med HC-gruppen (tabel 2). Box grunde til ti repræsentative proteiner er vist i figur 1. De data for alle 40 proteiner i tabel S1 i File S1

PD:. Indlæg Diagnose, RC: gentagelse, RM: remission, HC: Sund Controls . (*) Signifikant forskel sammenlignet med raske kontroller.

Protein Paneler Præcist Skelne Aktiv Cancer fra Controls

Nytten af ​​serum proteiner som OC biomarkører blev oprindeligt vurderet ved anvendelse af AUC værdier. De øverste 10 molekyler, som kan skelne cancer (PD + RC) fra HC er vist i figur 2A. De tre bedste resultater molekyler er PDGF-AB /BB (AUC = 0,856), CA125 (AUC = 0,847) og PDGF-AA (AUC = 0,828). CRP, IGFBP6 og slL6R har også fremragende AUC (0,786, 0,728 og 0,728 henholdsvis). Det er velkendt, at kombinationer af molekyler kan have væsentlig forbedre effektiviteten af ​​biomarkører. Vi søgte efter tre-protein-modeller ved hjælp af de øverste 8 proteiner valgt på grundlag af de enkelt protein AUC værdier (hvilket resulterer i alt 56 modeller) (Tabel S3 i File S1). AUC for de individuelle proteiner var i området fra 0,688 til 0,856 (figur 2A). De ti tre-markør modeller er illustreret i figur 2B. Den bedste model (PDGF – AB /BB + CA125 + SFAS) har en AUC-værdi på 0,933 og 12 modeller har AUC-værdier større end 0,90, hvilket er betydeligt bedre end de to bedste individuelle proteiner (AUC = 0,856 for PDGF-AB /BB og AUC = 0,847 for CA125). Det er ikke overraskende, at alle ti topmodeller indeholder PDGF-AB /BB som en af ​​de tre proteiner.

Enkelte proteiner (A) og multi-markør modeller (B) blev anvendt til klassificering analyser. For multi-markør modeller, blev lineær diskriminerer analyse udført ved hjælp af kombinationer af 3 proteiner. Den diagnostiske ydeevne af hver model blev evalueret ved hjælp af orlov én ud krydsvalidering metode. Nytten af ​​serum proteiner som kræft i æggestokkene biomarkører blev evalueret ved brug af arealet under kurven (AUC) af ROC kurver for forskellige modeller.

Serum Profile ved remission er forskellig fra både aktiv Kræft og Controls

Elleve proteiner var signifikant forskellige mellem RM og HC (tabel 2), mens 2-proteiner (CA125 og CRP) viste signifikante forskelle mellem RM og aktiv cancer (figur 1, tabel S2 i File S1). Det gennemsnitlige niveau af CA125 i RM prøver reduceres betydeligt, og svarer til den værdi i HC, mens RC-gruppen har den højeste gennemsnitlige CA125 (tabel 2 og tabel S2 i File S1). Disse resultater yderligere at validere CA125 som en god markør til overvågning ovariecancer. Niveauerne for CRP blev også signifikant reduceret i RM prøver i forhold til aktiv cancer og vendte tilbage til næsten normale niveauer (Tabel S2 i File S1).

ROC analyse blev også udført for at identificere individuelle molekyler og 3-protein-modeller der bedst kan skelne RM prøver fra kræftpatienter (PD + RC) eller HC. De to bedste resultater molekyler der kan skelne RM af kræft er CA125 (AUC = 0,752) og CRP (AUC = 0,708) (figur 3A), mens de bedste molekyler, som kan adskille RM og HC er PDGF-AB /BB, PDGF-AA , slL6R og leptin (AUC = 0,815, 0,731, 0,739 og 0,73, henholdsvis figur 3C). For 3-protein-modeller brugte vi de øverste 8 proteiner, og testet i alt 56 modeller. Proteinkombination modeller kunne ikke forbedre AUC at skelne RM prøver fra cancerpatienter (figur 3B). Men for at skelne RM prøver fra HC, kunne 2 modeller opnå en AUC på mere end 0,86 (figur 3D) og 16 modeller kunne opnå en AUC på mere end de bedste resultater enkelte molekyle.

Resultater blev vist for enkelt proteiner (A, C) og multi-markør-modeller (B, D).

Serum protein Profile på PD Stage har Limited prognostiske værdi

virkningen af ​​individuelle protein niveauer på overlevelse blev vurderet ved anvendelse Kaplan-Meier-analyse af 75 patienter med overlevelsesdata. Patienterne blev tildelt de lave eller høje ekspressionsniveauer grupper baseret på proteinekspression for hvert protein. Som de bedste cutoff punkter ikke var kendt, vi systematisk evalueret otte cut-off points spænder fra 30. percentil til 65. percentil af udtryk værdier. Efter at patienterne er tildelt til den ene eller den anden gruppe blev log rank test anvendes til at bestemme overlevelse forskelle mellem de to grupper. Overlevelse analyser blev udført separat for PD, RC og RM prøver. Ved hjælp af PD prøver, viste kun fire proteiner marginalt signifikante sammenhænge med overlevelse (figur 4). Vi evaluerede derefter den prognostiske værdi af multivariate modeller, der indeholder 4-proteiner. Til dette formål blev k-midler anvendes til at gruppere patienterne i to grupper baseret på proteinniveauer og Kaplan-Meier analyser blev anvendt til at bestemme overlevelse forskelle mellem de to klynger. Desværre har de multivariate modeller ikke i væsentlig grad forbedre den prognostiske værdi af serum-proteiner målt ved PD scenen.

Kaplan-Meier analyse blev anvendt til at undersøge forholdet mellem individuelle protein niveauer på samlet overlevelse i tre forskellige fænotypiske grupper ( PD, RC, og RM). A: Forsøgspersonerne blev tildelt de lave eller høje ekspressionsniveauer grupper baseret på proteinekspression for hvert protein. Som de bedste cutoff punkter ikke var kendt, vi systematisk evalueret otte cut-off points spænder fra 30. percentil til 65. percentil af udtryk værdier. Hver stjerne (*) repræsenterer en signifikant forskel i den samlede overlevelse lav ekspression og høje ekspressionsniveauer grupper. B: overlevelseskurverne for prøverne fra PD fase. Kun fire proteiner viste marginalt signifikante sammenhænge med overlevelse.

Fem Serum Proteiner på RM Stage præcist forudsige Terapeutiske Outcomes

Flere proteiner (sICAM1, RANTES, sgp130, sTNFR-II, sVCAM- 1, CA125, TPO, MMP-2, sIL-1 Ril, sCD40L, og MMP-1) målt ved RM stadium kan individuelt forudsige generelle overlevelse for serøse OC patienter (figur 4A). Blandt disse proteiner, kan fem (sICAM1, RANTES, sgp130, sTNFR-II, sVCAM1) adskille RM patienterne i to undergrupper med tydelig prognose og sICAM-1 havde den bedste prognostiske værdi (HR = 17,01, p = 2 × 10

-4, figur 5). Vi evaluerede også den prognostiske værdi af alle 5 modeller ved hjælp 4 af de 5 proteiner og 5-protein model (figur 5A). Alle seks multi-markør modeller har fremragende prognostisk potentiale (HR = 5,48 til 13,66). Interessant nok Heatmap af protein-ekspression (figur 5B) viser klart, at patienter med dårlig overlevelse har højere ekspressionsniveauer for de fem proteiner. Desuden undersøgelse af fordelingen af ​​andre kliniske parametre såsom tumor klasse og trin i undergrupper af patienter med fremragende versus dårlig overlevelse viser, at overlevelsen forskel ikke kan henføres til de kendte risikofaktorer undersøgt i dette studie.

A: overlevelseskurverne for de fem bedste molekyler, der kan skelne patientundergruppe med dårlig samlede overlevelse fra patienter med bedre overlevelse. Den prognostiske værdi af multivariate modeller (kombinationer af 4 eller 5 proteiner) blev bestemt ved klyngedannelse patienterne i to grupper baseret på ekspressionsniveauerne af protein paneler og overlevelse forskelle blev derefter bestemt mellem disse to klynger ved hjælp Kaplan-Meier-analyser. B: Heatmap af proteinekspression i prøverne fra RM fase. De patienter med dårlig overlevelse har højere ekspressionsniveauer for de fem proteiner.

Diskussion

Langt de fleste af de OC biomarkør undersøgelser har fokuseret på opdagelse og validering af biomarkører for diagnose eller tidlig opdagelse. CA125 er det bedst kendte OC biomarkør og har været meget anvendt i klinikker, mens HE4 nylig blev godkendt af FDA som en OC biomarkør. Trods den kliniske værdi af CA125 og HE4, deres anvendelighed i OC diagnose, især tidlig påvisning, er ret begrænset på grund af utilstrækkelig specificitet og følsomhed. En række nye OC biomarkører er opdaget i de sidste par år. Ud fra følgende betragtninger udførelsen af ​​disse nye biomarkører normalt ikke når niveauet af CA125 eller HE4, kan kombinationen af ​​flere biomarkører forbedre ydeevnen af ​​CA125 [18] – [30]. På trods af disse fremskridt kan de i øjeblikket tilgængelige biomarkører ikke tilstrækkelig PPV egnet til befolkningen screening. Derfor kontinuerlig indsats i at finde yderligere biomarkører er kritisk at forbedre patientplejen. I denne undersøgelse sammenlignede vi serumniveauer af 40 serumproteiner og identificeret 25 proteiner, som er blevet omformet i OC sammenlignet med HC (tabel 2). CRP og SAA-proteiner er stærkt forøget, hvilket tyder på aktiv inflammation i patienter med aktiv sygdom (PD og RC), men i mindre grad i remission fase. Betændelse i OC er også angivet med øgede niveauer af opløselige receptorer, såsom sTNFR-II, SFAS og sCD40L. Mange af disse molekyler (CRP, SAA, sTNFR-II, IGFBP-2, leptin, CD40L og SFA’er) er tidligere blevet beskrevet i OC [22], [31] – [40]. De mest nedreguleret proteiner er PDGF-AB /BB og PDGF-AA, to relaterede molekyler, som spiller en kritisk rolle i celleproliferation og angiogenese. Genomiske undersøgelser antydet, at aktivering af PDGF-vejen spiller en kritisk rolle i OC [41]. Mens pro-angiogene og pro-vækst funktion af PDGF ville forudsige højere niveauer af serum PDGF [42], er disse to proteiner er overraskende lavere i OC patienter sammenlignet med HC. I overensstemmelse med vores resultater, blev PDGF-AA også rapporteret at være betydeligt lavere i sera fra bugspytkirtlen kræftpatienter [43]. Men konsekvenserne af disse observationer er stadig, at blive belyst.

Værdien af ​​disse serumproteiner som OC biomarkører blev evalueret ved hjælp af AUC fra ROC kurver (figur 2). PDGF-AB /BB, CA125, PDGF-AA og CRP havde de højeste AUC-værdier (figur 2). AUC for CA125 var 0,847, som er sammenlignelig med mange tidligere bemærkninger. Multivariat analyse blev også udført for at evaluere nytten af ​​anvendelse af protein kombinationer som biomarkører. I mange undersøgelser, forskere forsøge at afsløre modeller med den bedste specificitet og følsomhed under anvendelse af en lang række markører. Mens modeller med et stort antal proteiner kan klare sig bedre i opdagelsen datasæt, de er generelt vanskeligere at validere skyldes potentiel overfitting. Derfor vurderede vi modeller anvendelse af små antal proteiner. AUC for 10 modeller med 3-proteiner forbedret til 0,907-0,933 (figur 2). Disse protein kombinationer er potentielt nyttige for OC diagnosticering og skal evalueres yderligere for tidlig OC opdagelse i fremtidige studier.

Vurdering terapeutisk resultat og prognose er af afgørende betydning for patienterne og deres sygdom ledelse. Talrige undersøgelser har evalueret og bekræftede værdien af ​​CA125, hvilket fører til den obligatoriske test af CA125 for OC patienter. Selvom normalisering af CA125 er en vigtig indikation om fritagelse, CA125 har alvorlige begrænsninger. Først en god del af OC patienter har normale eller næsten normale CA125 niveauer før kemoterapi. For det andet er det fortsat kontroversiel, om CA125, testes enten præ-operativt eller post-operativt, har betydelig prognostisk værdi. Flere undersøgelser konkluderede, at CA125 har nogen prognostisk værdi [44], [45], mens andre undersøgelser nået til den modsatte konklusion [46] – [48]. Omhyggelig undersøgelse af disse undersøgelser tyder på, at der kan tegnede sig for kontrovers med små stikprøvestørrelser af nogle undersøgelser og den lave prognostiske værdi af CA125. En nylig undersøgelse med en stor stikprøve viste en signifikant, men relativt lav prognostisk værdi for CA125 (HR = 1,5) [49]. En række undersøgelser evalueret også den prognostiske værdi af andre biomarkører eller biomarkør paneler [50], [51]. Generelt er disse biomarkører har lav HR når de testes før kemoterapi. I denne undersøgelse vurderede vi også den prognostiske værdi af de serumproteiner, der er ændret betydeligt i serøse OC prøver efter diagnose. I overensstemmelse med de tidligere resultater, vi var ude af stand til at identificere individuelle proteiner eller kombinationer af proteiner med mærkbar værdi for prognosen, når de bliver testet efter diagnose (figur 4).

I modsætning hertil en række proteiner, når de testes efter terapi og ved remission, har individuelt fremragende prognostisk værdi for samlet overlevelse af serøse OC patienter. De fem bedste proteiner (sICAM1, RANTES, sgp130, sTNFR-II og sVCAM1) har fremragende HR (17.01, 14.09, 12.34, 9,42, og 8,18, henholdsvis). Alle fem mulige kombinationer af 4 af de 5 proteiner havde fremragende prognostisk værdi (HR = 13,66, 9,28, 8,22, 5,48, 5,48). Når der anvendes alle fem proteiner, den prognostiske værdi var signifikant med HR = 11,87 (p = 0,003). Niveauerne af disse proteiner er betydeligt højere i patientundergruppe med dårlig samlet overlevelse end patienter med bedre overlevelse. Faktisk er de RM prøver fra patienter med dårlig overlevelse havde udtryk profiler skelnes fra PD eller RC prøver, hvilket tyder på, at behandlingen ikke var helt vellykket for disse patienter. Så vidt vi ved, er disse fem serumproteiner er den første rapporterede panel, der nøjagtigt kan vurdere de terapeutiske resultater for terapi i serøse OC patienter; imidlertid beskedne prøvestørrelse er begrænsningen af ​​vores undersøgelse. De fem proteiner omfatter to opløselige adhæsionsmolekyler (sICAM1 og sVCAM1) og to opløselige cytokinreceptorer (sTNFR-II og sgp130) kritiske for immunsystemets funktion. Disse resultater antyder, inflammation som reaktion på resttumorceller er tydelig hos patienter med dårlig overlevelse, selv om tumoren belastning kan være meget lav som indikeret ved en normal tumor antigen, såsom CA125. Hvis vores resultater er valideret i longitudinelle studier ved hjælp af en større stikprøve, kan disse biomarkører anvendes sammen med CA125 og /eller HE4, at mere præcist at vurdere den terapeutiske resultat for OC patienter.

Støtte oplysninger

fil S1. Salg Borde S1-S3. Tabel S1: Ændringer i serum protein niveauer i patienter sammenlignet med raske kontrolpersoner. (PD: Indlæg Diagnose, HC: Sund Controls, RC: Gentagelse, RM: Remission). Tabel S2: Ændringer i serum protein niveauer i aktive kræftpatienter sammenlignet til fritagelse sager. Tabel S3: AUC værdier af 56 modeller (03 molekyler i hver model). Multivariat analyse blev udført for klassificering af raske kontrolpersoner og patienter (HC vs PD + RC)

doi:. 10,1371 /journal.pone.0078393.s001

(DOCX)