PLoS ONE: Inddragelse af IL17A, IL17F og IL23R polymorfier i Kolorektal Cancer Therapy

abstrakt

IL23 /IL17 pathway spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​inflammatoriske tarmsygdomme (IBD). I almindelighed er de gener, der koder cytokiner er genetisk polymorfe og polymorfier i gener IL23R og IL17 har vist sig at være forbundet med dets modtagelighed for inflammatoriske sygdomme samt cancer, herunder colorectal cancer. Endvidere er det blevet vist, at disse interleukiner er involveret i anti-tumor eller pro-tumor effekter af forskellige cancerformer. Tidligere viste vi, at der er en signifikant sammenhæng mellem IL17A, IL17F og IL23R polymorfier samt forekomsten af ​​colorektal cancer og de kliniske træk ved sygdommen. Formålet med det foreliggende arbejde er at undersøge en sammenhæng mellem IL17A, IL17F og IL23R polymorfier i 102 tunesiske patienter med kolorektal cancer behandling. Foreningen blev analyseret ved statistiske redskaber. Vi fandt, at patienter med muterede genotyper af IL17A G197A SNP kan være en risikofaktor for ineffektivitet kemoterapi og strålebehandling. I modsætning IL17F variant, patienter med vildtype genotyper kræver operation og adjuverende kemoterapi. På den ene side, fandt vi ingen beviser, der understøtter en signifikant sammenhæng mellem IL23R polymorfi og de kombinerede genotyper af disse tre gener og kolorektal cancer behandling. På den anden side viste vi, at der er en vigtig vekselvirkning mellem IL17A /IL17F polymorfier og den fase af sygdommen samt dens behandling. Endelig patienter med IL17F vildtype genotype fremhævet, at der er en gyldig længere OS uden alle behandlinger og med strålebehandling og en neoadjuverende kemoterapi. I modsætning hertil observerede vi, at der ikke er nogen forbindelser mellem IL17A, IL23R og overlevelse for patienter hverken med eller uden behandling. Vores resultater antyder, at polymorfismer i IL17A og IL17F gener kan være en forudsigende kilde af colorektal cancer terapi type. Derfor kan IL17F fungere som en uafhængig prognostisk faktor for samlet overlevelse hos patienter med colorectal cancer

Henvisning:. Omrane I, Medimegh I, Baroudi O, Ayari H, Bedhiafi W, Stambouli N, et al. (2015) Inddragelse af IL17A, IL17F og IL23R polymorfier i Colorectal Cancer Therapy. PLoS ONE 10 (6): e0128911. doi: 10,1371 /journal.pone.0128911

Academic Redaktør: Michael Lim, Johns Hopkins Hospital, UNITED STATES

Modtaget 31. oktober, 2014, Accepteret: 3 maj 2015; Udgivet: 17 juni 2015

Copyright: © 2015 Omrane et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle relevante data er inden papiret

finansiering:.. forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser:. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Cytokiner er dele af det ekstracellulære signal- netværk, der kontrollerer hver eneste funktion af de medfødte og specifikke immunresponser ved at operere i anautocrine eller parakrin måde. De ligner hormoner, men de kan skelnes især ved en mere pleiotropisk handling og produktion involverer et større antal celletyper. Under hensyntagen til deres vigtige rolle i immunreaktioner, deres terapeutiske værdi i flere sammenhænge af immunologiske og infektionssygdomme forekommer indlysende.

Th17 celler blev beskrevet første gang i 2005 som CD4 + celler udskiller IL-17 [1]. Flere undersøgelser har vist, at pro-tumor og /eller anti-tumor funktioner IL17 og IL23 [2, 3] er cytokiner, der nødvendigvis opretholder Th17 fænotype gennem dens receptor IL23R [4]. IL17 er involveret i patogenesen af ​​mange kroniske inflammatoriske sygdomme [5-7]. Dette cytokin betragtes som værende en vigtig mediator i en inflammation-associeret cancer [8-11]. Den IL17 inducerer rekruttering af immunceller i perifere væv. Denne reaktion kræver aktivering af NF-kB efter engagement IL17 til dets receptor IL17R. IL17 fører også til induktionen af ​​mange proinflammatoriske faktorer, herunder TNF-α, IL6 og IL1 beta [12]. Der er to former af IL 17: den IL17A og IL17F der virker gennem et kompleks af to kæder af IL17RA og IL17RC receptor

IL17A havde signifikant øget perifert blod og væv niveauer fra en række af cancerpatienter.. I modsætning hertil blev IL17F nedreguleret i humane coloncancer væv. Endvidere har genetiske undersøgelser afslørede tilstedeværelsen af ​​polymorfier i generne IL17A /F og IL23R som er associeret med inflammatorisk tarmsygdom og nogle cancere, såsom blære, bryst, uterus og gastrisk cancer [6, 13-20]. Gennem case /kontrol studier, har vi for nylig viste, at i modsætning til IL17F rs763780 og IL23R rs10889677 polymorfier er IL17A G197A polymorfi forbundet med dets modtagelighed for kolorektal cancer. Faktisk den muterede allel A af IL17A G197A polymorfi øger risikoen for colorectal cancer [21, 22]. Dette resultat viser, at de fleste patienter har den muterede allel (A 31,5%) i modsætning til sunde forsøgspersoner (GG 17,4%) tyder på, at IL17A /AA genotype kunne betragtes som en modtagelighed faktor for udvikling af colorektalcancer (p = 0,002 ELLER 2,45 (1,43-4,11)) [23]. Desuden viste vores resultater, at polymorfismer af disse tre gener er associeret med kliniske data og sygdommens sværhedsgrad. Herefter foreslår vi, at IL17A G197A, IL17F rs763780and IL23R rs10889677 polymorfier er forbundet med udvikling og progression af kolorektal cancer [21, 22].

Det er allerede blevet rapporteret, at IL-17 producerende celler kan fremme udviklingen af colorektal carcinoma ved at fremme angiogenese, produktion af VEGF, og ved tumorceller. Endvidere kan moduleringen respons af IL-17F hæmme tumor angiogenese og forbedre den inflammatoriske respons hos værten til tumorgenese [24]. Til dette formål IL17A /F er blevet foreslået som en ny prognostisk indikator i patienter med colorectal cancer og kan betragtes som en ny terapeutisk mål for kolorektal cancer.

I vores tidligere undersøgelser, viste vi, at IL17A G197A, IL17Frs763780 og IL23Rrs10889677 polymorfier er forbundet med tumoren beliggenhed, især med tyktarmskræft [21]. Faktisk fandt vi, at IL17A som en vildtype genotype kunne beskytte mod tyktarmskræft modsætning muteret genotype, der kunne øge modtageligheden for tyktarmskræft [22]. Her har vi analyseret sammenhængen mellem disse polymorfismer, coloncancer og rektumcancer separat for at bekræfte vores resultater. Desuden sigter denne undersøgelse at evaluere mulige samspil mellem IL17A G197A, IL17F rs763780 og IL23Rrs10889677 polymorfier samt behandling af kolorektal cancer i tunesiske befolkning som den samlede overlevelse af patienter med og uden behandling.

Materiale og Metoder

emner

En gruppe af patienter /kontrol er indsamlet fra Salah Azaiez hospitalet og Charles Nicolle hospital Tunis (den kosmopolit befolkning Tunis- Tunesien). Patienter include102 ubeslægtede sporadiske CRC tilfælde (45 kvinder, 55 mænd, med alderen 58 ± 14) med ingen familie kræft historier. De blev klassificeret på grundlaget for deres histopatologiske profiler. Disse Patienterne fik mundtlig og skriftlig information om undersøgelsen og gav deres skriftlige samtykke. Denne undersøgelse blev godkendt af Clinic Research etiske komité af “Institut Pasteur” i Tunis (Tunesien).

DNA-ekstraktion og polymorfier genotype

Undersøgelsen af ​​sammenhængen mellem polymorfier i

IL 17A

,

IL17F

og

IL23R

gener med deres følsomhed over for kolorektal cancer samt kliniske data for patienter er tidligere blevet revideret. Kort fortalt blev det genomiske DNA ekstraheret fra perifere blodleukocytter anvendelse af traditionel proteinase K-fordøjelse og fenol /chloroform-ekstraktion metode. A NanoDrop (ND-1000) anvendes til at kvantificere DNA. IL17A /F og IL23R varianter hos patienter og styrer forsøgspersoner blev genotype ved hjælp af specifikke primere for hver polymorfi. PCR-produkter blev derefter analyseret ved anvendelse af en fluorescerende-baseret restriktionsfragmentlængde-polymorfisme metode som tidligere beskrevet [21, 22].

Statistisk analyse

Data blev analyseret ved anvendelse SPSS-software (version 11.5.) . Betydningen af ​​foreningen blev bestemt ved Pearsons chi-square test χ

2, Fishers eksakte test og Anova test. Time varighed relateret til hændelser blev beregnet som forskellen mellem primær diagnose og enten datoen for den kliniske vurdering, hvor den respektive begivenhed fandt sted, eller den sidste kliniske vurdering i tilfælde af censurering. Mens overlevelsessandsynligheder grafisk blev vurderet af Kaplan Meier-metoden (herunder en log-rank test for inferens i figurerne). En værdi på p 0,05 blev betragtet som signifikant.

Resultater

genotyper og alleler frekvenser af IL17A blev G197A IL17F rs763780 og IL23R rs10889677 varianter vist i tabel 1.

Til bekræfter, at IL17F rs763780and IL23R rs10889677 polymorfier var forbundet med tumoren placering, vi vurdere forholdet mellem tyktarmskræft modtagelighed og disse to polymorfier. På den ene side, Vi viste, at IL17F AG + GG genotyper var hyppigere i kontrol end hos patienter med tyktarmskræft (p = 0,03OR 0,45 (0,21-0,98)). På den anden side, fandt vi, at IL23R AC + AA genotyper var hyppigere hos patienter med tyktarmskræft end i kontrollerne (p = 0,02 OR 2,11 (1,09-4,09)). Men der er ingen signifikant forskel mellem de genotyper af rektal kræftpatienter og kontroller (tabel 2). Disse resultater antyder, at IL17F rs763780 og IL23R rs10889677 polymorfier snarere var forbundet med coloncancer end med rektal cancer. Faktisk kunne IL17F AG + GG muterede genotyper beskytte mod tyktarmskræft modsætning IL23R AC + AA muterede genotyper, der kan øge modtageligheden for tyktarmskræft (tabel 2).

Vi undersøger sammenhængen mellem IL17A G197A, IL17F rs763780 andIL23R rs10889677 polymorfier og behandlinger af CRC patienter, som blev stratificeret efter en operation, neoadjuverende kemoterapi, adjuverende kemoterapi og en præoperativ strålebehandling. Vi fandt, at de fleste patienter med vildtype genotype AA af IL17F rs763780 blev underkastet en radikal kirurgi og en adjuvans kemoterapi (tabel 3). Vi observerede en signifikant sammenhæng mellem IL17F polymorfi, kirurgi (p = 0,013; RR 0,7 (0,5-0,97)) og adjuverende kemoterapi behandling (p = 0,006; RR 0,69 (0,52-0,93 )). Derfor skal patienter med IL17F vildtype genotype GG kræver kemoterapi. Faktisk er risikoen for en dårligt resultat faldt, hvilket betyder, at kirurgi og kemoterapi var sandsynligvis være gavnlig virkning hos patienter med IL17F polymorfi. På grundlag af den relative risiko og relativ risikoreduktion (RRR), kunne kemoterapi tillade en relativ risikoreduktion på CRC med 31%. Den relative risikoreduktion på CRC patienter gruppe under strålebehandling var 30% (tabel 3). Men vi fandt ikke nogen signifikant sammenhæng med denne variant med en præoperativ strålebehandling og en neoadjuverende kemoterapi (tabel 3). Desuden fandt vi, at CRC patienter med muterede genotyper GA /AA i IL17AG197Awere forelagt kemoterapi og strålebehandling (tabel 3). Reelt vist vi, at der er en signifikant sammenhæng af IL17A polymorfi med kemoterapi (p = 0,028 RR 1,57 (1,06-2,32)) og præoperativ strålebehandling (p = 0,01 RR 1,90 (1,08 -3,33)) (tabel 3). Faktisk kunne denne polymorfi være en risikofaktor for kemoterapi og strålebehandling resulterer i ineffektivitet af behandlingen.

Endelig har vi fundet, at der ikke er nogen forbindelse mellem IL23Rrs10889677 polymorfi og de forskellige typer af kolorektal cancer behandling (tabel 3). For at se den additive virkning af disse tre polymorfier på CRC behandling, vi analyserede sammenhængen mellem de kombinerede genotyper IL17A, IL17F og IL23R og hver data. Der er ingen beviser, der understøtter tilstedeværelsen af ​​en signifikant sammenhæng mellem de kombinerede genotyper af disse tre gener og tarmkræft behandling (tabel 4).

Vi undersøgte også samspillet mellem TNM etape af CRC og typen af ​​behandlingen. Vi viste, at de fleste patienter med IL17A GA /AA genotyper, som blev behandlet med kemoterapi og strålebehandling, er i fremskredent stadium af sygdommen. Faktisk viste vi, at der er en signifikant sammenhæng mellem den sene fase (TNM III /IV) af colorektal cancer, kemoterapi (p = 0,001 RR 7 (1,81-27,07)) og strålebehandling (p = 0, 0003 RR 8,36 (2,11-33,00)) hos patienter med AG /GG genotyper af IL17A-genet (tabel 5). Derudover observerede vi, at risikoen relative RR er steget ca. 5 gange til en kemoterapi og ca. 4,5 gange for en strålebehandling. Faktisk vores resultat viste, at der er en additiv effekt mellem IL17A AG /GG genotyper og den sene stadium af sygdommen på risikoen for ineffektivitet behandling. Vi har også fundet en positiv sammenhæng mellem IL17F polymorfi, en kemoterapi (p = 0011 RR 0,7 (0,62-0,89)) og en operation (P = 0023 RR 0,76 (0,62-0,93 )) i CRC patienter med et sent tidspunkt (tabel 5).

Endelig afslørede vores analyse, at patienter med IL17F vildtype genotype AA præsenteret betydeligt længere OS, uden en CRC behandling (kemoterapi (p = 0,0001), en operation (p = 0,012), en strålebehandling (p = 0,04) og en neoadjuverende kemoterapi (p = 0,003)) (figurerne 1, 2, 3 og 4). På den ene side opfattes at der er en signifikant sammenhæng mellem IL17F AA genotype og længere OS hos patienter med en neoadjuverende kemoterapi (p = 0,026) (figur 2) og en strålebehandling (p = 0,015) (figur 3) i modsætning til kirurgi og kemoterapi (fig 1 og 4). På den anden side, vi har registreret ikke foreligger nogen signifikant sammenhæng mellem IL17A og IL23R polymorfier og overlevelse af patienter med eller uden behandling

(A) palliativ kirurgi og (B) radikal kirurgi.; i CRC patienter i henhold til IL17F genotype (IL17F AA vs. IL17F AGGG). P-værdier fra log-rank test, er angivet. . OS: samlet overlevelse

(A) withoutneoadjuvant kemoterapi (p = 0,003) og (B) med neoadjuverende kemoterapi (p = 0,026); i CRC patienter i henhold til IL17F genotype (IL17F AA vs. IL17F AGGG). P-værdier fra log-rank test, er angivet. . OS: samlet overlevelse

(A) uden strålebehandling og (B) med strålebehandling; i CRC patienter i henhold til IL17F genotype (IL17F AA vs. IL17F AGGG). P-værdier fra log-rank test, er angivet. . OS: samlet overlevelse

(A) Uden kemoterapi og (B) med kemoterapi; i CRC patienter i henhold til IL17F genotype (IL17F AA vs. IL17F AGGG). P-værdier fra log-rank test, er angivet. OS: samlet overlevelse

Diskussion

For nylig, vi hypotese, at Th17 celler kan bidrage til carcinogenese og at IL17A, IL17F og IL23R polymorfier kan påvirke modtageligheden for kolorektal cancer.. Faktisk viste vi, at IL17A G197A polymorfi var positivt korreleret med en øget risiko for at udvikle tyktarmskræft. Desuden viste vi, at IL17F og IL23R polymorfier positivt var forbundet med kolon væv meste forbundet til kolon placering af tumor [21, 22]. Her viste vi, at IL23R variant kunne øge modtageligheden for kolorektal cancer i modsætning IL17F polymorfi, som kunne give beskyttelse mod denne kræftform. Andre polymorfismer er også blevet vist at nedsætte risikoen for kræft. Faktisk Slattery et al rapporterede, at GG genotype 174 G /C IL6 polymorfi var forbundet med en signifikant reduceret risiko for colon, men ikke rektale cancere [25]. Høj ekspression af IL-6 er blevet korreleret med en ringe overlevelse i CRC patienter og CC genotype af IL6 SNP blev også signifikant associeret med en kortere overlevelse ved sammenligning med den heterozygote genotype CG [26-28]. For TNFa polymorfisme blev to alleler (A5 og A13) forbundet med nedsat risiko for CRC [29, 30].

Vores resultater kan bekræftes ved nogle andre tidligere undersøgelser. Faktisk Z Tong et al fandt, at VEGF (vaskulær endotel vækstfaktor) ekspressionsniveauer øges i colon væv i mus med coloncancer og IL17F deficiente (IL17F – /-) [24]. Desuden viste de, at IL 17F blev nedreguleret i humane coloncancer væv, og at det kunne være en beskyttende rolle i udviklingen af ​​tyktarmskræft, muligvis via en hæmning af tumorangiogenese [24]. Imidlertid har IL17A blevet rapporteret at stimulere angiogenese i tumor [31]. Endvidere Kawaguchi et al viste, at ekspressionen og /eller aktiviteten af ​​IL17F kan undertrykkes i IL17F rs763780 polymorfisme og denne variant er i stand til at blokere IL8 induceret af vildtype IL17F. Desuden, de foreslog, at IL17F rs763780 variant er en naturlig antagonist for vildtype-IL17F og kan være en potentiel terapeutisk mål [32].

I lyset af disse resultater, vi desuden undersøgt sammenhængen mellem polymorfismer i

IL17F

,

IL17A

og

IL23R

gener og forskellige typer af kolorektal cancer behandling. Vi fandt interessant, at IL17A G197A variant er associeret med en dårlig prognose for behandling ifølge en adjuvans kemoterapi (p = 0,028 RR 1,57 (1,06-2,32)) og en præoperativ strålebehandling (p = 0,01 RR 1 , 90 (1,08-3,33)) (tabel 3). Desuden fandt vi, at IL17F A7488G polymorfi er signifikant associeret med en god prognose for en adjuvans kemoterapi (p = 0006 RR 0,69 (0,52-0,93)) og en operation (p = 0013 RR 0,7 (0 , 5-0,97)) (tabel 3). Faktisk kunne kemoterapi og kirurgi reducere den relative risiko for kolorektal cancer frekvens med 31% og 30% hos patienter med IL17F variant. De foreslår, at denne polymorfisme kunne være prædiktiv for behovet for en operation og kemoterapi. Andre undersøgelser har vist, at 3020insC og G908R polymorfier af NOD2 /CARD15 genet kunne være prædiktiv for behovet for første og de efterfølgende operationer i patienter med Crohns sygdom [33-36]. Imidlertid har flere undersøgelser fundet, at på trods af den betydelige sammenslutning af disse to varianter med Crohns sygdom progression eller med CRC behandling, kan de ikke være prædiktive markører på grund af deres lave frekvenser i spanske og Tunesien befolkning [23, 37]. IL23R polymorfi er ikke forbundet med nogen form for CRC behandling (tabel 3). Konventionelle kemoterapeutiske stoffer har en direkte cytotoksisk virkning og kan forårsage død af cancerceller. Men effektiviteten af ​​kemoterapeutiske midler, såsom anthracycliner og oxaliplatin er højere hos immunkompetente murine modeller, sammenlignet med immundefekte modeller [38, 39]. Desuden blev det vist, at reaktionen på kemoterapimidler blev reduceret under lymfopeni [40, 41], og immunosuppression fordi det var prædiktive for en lavere respons på anthracycliner og oxaliplatin [40, 42]. Disse data understøtter en immunreaktion forårsaget af kemoterapi midler mod tumoren. Kun få studier har undersøgt den rolle, IL17A /F i behandlingen af ​​cancer. Wedebye Schmidt

et al

foreslog, at blokade af både IL17A og IL17F dæmper udviklingen af ​​colitis hos en T-celle transfer model for eksperimentel colitis [43]. Leom P McLean et al viste, at behandling med antistoffer mod både IL17A og IL17F signifikant forøget colitis scores sammenlignet med mus behandlet med en kontrol-antistof. De foreslog, at der er tilstedeværelsen af ​​en potentiel terapeutisk rolle for kombineret blokering af IL17A og IL17F i behandlingen af ​​inflammatorisk tarmsygdom, snarere end at blokere enten cytokin alene [44]. Sarah Reppert et al foreslået, at lokal anti IL17A antistofterapi kunne blive en succes til behandling af lungetumor og det er også effektivt med fraværet af Th1 specifik faktor T-bet i en murin model af lunge adenocarcinom [45]. Andre undersøgelser har vist, at Il17Apromotes proliferation og modstandsdygtighed over for kemoterapeutiske midler, såsom docetaxel, som ERK1 /2-vejen i humane brystcancerceller linjer [46]. Desuden viste vi, at der er en signifikant interaktion mellem IL17A og IL17F polymorfier, behandlinger (operation, kemoterapi og strålebehandling) og TNM stadie af sygdommen i CRC-patienter (tabel 5). I en brystcancer, er det blevet vist, at der er tilstedeværelse af en signifikant sammenhæng mellem CYP2D6 polymorfisme og tidligt stadium af sygdommen hos kvinder behandlet med tamoxifen [47]. Dan Su et al, viste, at ERCC1 og AISPP polymorfier blev associeret med en kemoterapi i patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft [48]. En yderligere undersøgelse har vist, at mutationer i gener 17p, 18q og 20q og TP53 kunne tilføje oplysninger til Dukes sub-klassifikation B og C hos patienter med kolorektal cancer i; det kan have en indvirkning på valget af behandling [49]. Imidlertid har ingen undersøgelse fokuserede på effekten af ​​immunitetsaftaler gener polymorfier på behandling i kombination med kliniske data.

Endelig viste vi, at patienter med IL17F vildtype genotype AA har betydeligt længere OS uden alle typer af behandling og har længere DFS med strålebehandling og en neoadjuverende kemoterapi (fig 2 og 3). Faktisk Xi Chen et al viste, at IL17 udtryk er en uafhængig prognostisk faktor i både samlet og sygdomsfri overlevelse i ikke-småcellet lungecancer [50]. Desuden Jing-Ping Zhang et al bemærkede, at intratumoral IL17producing celletæthed var forbundet med en samlet overlevelse og en sygdomsfri overlevelse. Derfor er denne forøget ekspression korrelerede med en ringe overlevelse i levercellecancer patienter [51]. Andre undersøgelser har også vist, at IL17 kunne være en uafhængig prognostisk faktor for en samlet overlevelse i kolorektal cancer [52]. Endvidere er det blevet også vist, at 5′-TSER og 3′-TSUTRpolymorphisms af thymidylatsyntase (TS) genet har en effektiv indvirkning på overlevelsen af ​​colorektal cancer patienter, der fik adjuvans 5-fluorouracil. Faktisk kan TS polymorfisme fungere som en uafhængig prognostisk markør i at vælge CRC patienter med en dårlig prognose, og det kan være nyttigt at undersøge, om disse patienter vil have gavn af en alternativ behandling [53].

For at opsummere, IL17F synes at spille beskyttende roller i tyktarmskræft modsætning IL17A polymorfisme, der øger risikoen for CRC. Desuden CRC patienter med IL17F vildtype genotyper brug for en operation og kemoterapi. patienter med IL17A muteret genotype, kan imidlertid nedsætte virkningen af ​​behandlingen. En signifikant sammenhæng blev fundet mellem IL17A /IL17F polymorfier, behandlingen og den sene stadium af sygdommen. Derfor beviste vi tilstedeværelsen af ​​en positiv sammenhæng mellem IL17F varianter og OS af patienter med og /eller uden behandling. Vi foreslår thatIL17A og IL17F gener kan være prædiktiv for kolorektal cancer behandling og IL17F kan være en uafhængig prognostisk faktor for en samlet overlevelse i kolorektal cancer. Derfor kunne reguleringen af ​​ekspressionsniveauerne af IL17F og IL17A blive evalueret. Yderligere undersøgelser er nu behov for at afklare inddragelsen af ​​IL17A og IL17F polymorfier i kolorektal carcinogenese og dens behandling med henblik på at besvare det berømte spørgsmål, om IL17A og IL17 F er pålidelige terapeutiske mål.

Tak

Vi vil gerne takke alle medlemmerne af “Laboratoire de Génétique, Immunologie et Pathologie Humaine, Faculté des sciences de Tunis Université EL MANAR” og “Laboratoire Diagnostic Génétique et Moléculaire, Centre Jean Perrin, Clermont Ferrand, Frankrig ‘for deres støtte og samarbejde .