PLoS ONE: ascorbinsyre og en Cytostatisk hæmmer af Glycolysis Synergistisk inducere apoptose i ikke-småcellet lungekræft celler

Abstrakt

Ascorbinsyre (AA) udviser signifikant anticancer aktivitet ved farmakologiske doser opnås ved parenteral administration, der har minimal effekt på normale celler. Således AA har potentielle anvendelser som et kemoterapeutisk middel alene eller i kombination med andre terapeutiske midler, som specifikt er målrettet mod kræft-cellemetabolisme. Vi sammenlignede effekten af ​​AA og kombinationer af AA med glycolyse inhibitor 3- (3-pyridinyl) -1- (4-pyridinyl) -2-propen-1-on (3-PO) på levedygtigheden af ​​tre ikke-small celle lungecancer (NSCLC) cellelinier til virkningerne på en udødeliggjort lunge epitelcellelinie. AA koncentrationer på 0,5 til 5 mM forårsagede et fuldstændigt tab af levedygtighed i alle NSCLC linier i forhold til en 10% tab af levedygtighed i lungen epitelcellelinie. Kombinationer af AA og 3-PO synergistisk forbedret celledød i alle NSCLC cellelinier ved koncentrationer langt under IC

50 koncentrationer for hver forbindelse alene. En synergistisk vekselvirkning blev ikke observeret i kombinationsbehandlinger af lunge epitelceller og kombinationsbehandlinger, der forårsagede et fuldstændigt tab af levedygtighed i NSCLC celler havde beskeden effekt på normal lunge celle levedygtighed og reaktive ilt arter (ROS) niveauer. Kombinationsbehandlinger inducerede dramatisk højere ROS-niveauer sammenlignet med behandling med AA og 3-PO alene i NSCLC-celler og kombinationen celledød blev inhiberet ved tilsætning af katalase til mediet. Analyser af DNA-fragmentering, poly (ADP-ribose) polymerase spaltning, annexin V-binding, og caspaseaktivitet viste, at AA-induceret celledød forårsages via aktiveringen af ​​apoptose og at kombinationsbehandlingerne forårsagede en synergistisk induktion af apoptose. Disse resultater viser effektiviteten af ​​AA mod NSCLC celler, og at kombinationer af AA med 3-PO synergistisk inducerer apoptose via en ROS-afhængig mekanisme. Disse resultater understøtter yderligere evaluering af farmakologiske koncentrationer af AA som en adjuverende behandling for NSCLC, og at kombinationen af ​​AA med glycolyse hæmmere kan være en lovende terapi til behandling af NSCLC

Henvisning:. Vuyyuri SB, Rinkinen J, Worden E, Shim H, Lee S, Davis KR (2013) ascorbinsyre og en Cytostatisk hæmmer af Glycolysis Synergistisk inducere apoptose i ikke-småcellet lungekræft Cells. PLoS ONE 8 (6): e67081. doi: 10,1371 /journal.pone.0067081

Redaktør: Srikumar P. Chellappan, H. Lee Moffitt Cancer Center Research Institute, USA

Modtaget: November 19, 2012; Accepteret: 15. maj 2013; Udgivet: 11 juni, 2013