Abstrakt
Sigt
For at vurdere sammenhængen mellem overskydende kropsvægt og kræftrisiko hos patienter med type 2-diabetes (T2D), som blev registreret i det svenske National diabetes Register (NDR).
Metoder
Dette er en kohorte undersøgelse baseret på 25,268 patienter med T2D og baseline BMI≥18.5 kg /m
2 fra NDR 1997-1999. Forsøgspersonerne blev grupperet efter BMI til normal vægt (18,5-24,9), overvægt (25-29,9) eller fedme (30 eller flere). Alle emner blev fulgt indtil den første forekomst af kræft, eller død, eller slutningen af opfølgningen (december den 31., 2009). Justeret hazard ratio (timer) og 95% konfidensinterval (CI) for kræftrisiko blev estimeret ved Cox regression.
Resultater
I mænd med T2D, overvægt var forbundet med øget risiko for alle kræft [1,13 (1,02-1,27)], gastrointestinal cancer [1,34 (1,07-1,72)] og kolorektal cancer [1,59 (1,18-2,13)]; fedme var relateret til højere risiko for al kræft [1,17 (1,04-1,33)], gastrointestinal cancer [1,40 (1,08-1,82)] og kolorektal cancer [1,62 (1,17-2,24)]. Hos kvinder med T2D, blev fedme forbundet med øget risiko for alle kræft [1,30 (1,12-1,51)], gastrointestinal cancer [1,40 (1,03-1,91)] og postmenopausal brystkræft [1,39 (1,00-1,91)].
konklusioner
Overskydende kropsvægt var forbundet med øget risiko for al kræft, gastrointestinal cancer og tyktarmskræft hos mænd med T2D. Fedme var relateret med forhøjede risici for al kræft, gestationel cancer og postmenopausal brystkræft hos kvinder med T2D
Henvisning:. Miao Jonasson J, Cederholm J, Gudbjornsdottir S (2014) overskydende kropsvægt og Cancer Risk i patienter med Type 2 Diabetes som var tilmeldt Swedish National Diabetes Register – Registerforskning Kohorte i Sverige. PLoS ONE 9 (9): e105868. doi: 10,1371 /journal.pone.0105868
Redaktør: Francesco Giorgino, University of Bari Aldo Moro, Italien
Modtaget: Januar 21, 2014 Accepteret: 28 juli 2014; Udgivet: 8 September, 2014
Copyright: © 2014 Miao Jonasson et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres
Finansiering:. Denne undersøgelse blev støttet af den svenske sammenslutning af lokale myndigheder og regioner, den svenske Society of Medicine (JMJ, SG), og også Vimmer, VINNOVA, AGFOND og Lion Cancer Foundation West (JMJ). Finansiering af undersøgelsen ikke havde nogen indflydelse på undersøgelsen design, udførelse og offentliggørelse af resultater. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser
Introduktion
Patienter med type 2-diabetes (T2D) er blevet vist at være associeret med øget risiko for cancer i sammenligning med ikke-diabetiske individer [1]. De underliggende mekanismer er fortsat uklare. Overvægt, dvs. overvægtige eller fedme, og hyperglykæmi er blevet spekuleret at være mulige risikofaktorer for øget risiko for kræft forekomst hos patienter med T2D [1]. Vores seneste undersøgelse fandt ikke nogen sammenhæng mellem hyperglykæmi og kræftrisiko hos patienter med T2D [2].
begrænset information tilgængelig om sammenhængen mellem overskydende kropsvægt og kræftrisiko hos patienter med T2D. Generelt populationer, har overvægt og fedme er rapporteret at være associeret med øget risiko for alle cancer, gastrointestinal cancer, colorektal cancer og postmenopausal brystcancer [3] – [7]. En positiv sammenhæng mellem overskydende kropsvægt og prostatacancer blev rapporteret i nogle undersøgelser [4], [5], men ikke i andre [3]. Indtil nu har kun én undersøgelse undersøgt denne forening hos patienter med T2D og fandt, at fedme omvendt var relateret til kræfthyppigheden [8]. Dog kunne forfatterne ikke udelukke omvendt årsagssammenhæng grundet korte opfølgningsperiode. Til vores bedste viden, er der ingen tidligere rapporter i litteraturen om sammenhængen mellem overskydende kropsvægt og risiko for kræft i specifikke steder blandt patienter med T2D.
Denne registerbaseret kohortestudie har til formål at undersøge sammenhængen mellem overskydende kropsvægt og risici for al kræft og bestemte typer af kræft ligesom gastrointestinal cancer, endetarmskræft, brystkræft og prostatakræft, hos patienter med T2D, der var registreret i det svenske National Diabetes Register (NDR) i perioden fra 1997 til 1999.
Materialer og metoder
Dette er en kohorte undersøgelse baseret på register-sammenkædning af svensk NDR, den svenske Cancer register og de svenske Dødsårsagsregistret register. Flere detaljer om disse registre er tidligere blevet beskrevet [9]. Studiet kohorte omfattede patienter med T2D, som blev registreret i NDR i løbet af 1997 til 1999. Alle inkluderet patienter har aftalt informeret samtykke til at blive registreret i NDR før inklusion. Kohorte medlemmer blev efterfulgt af kobling til Cancer Register og dødsårsager Register [2] .Den Regional Board etisk gennemgang ved University of Göteborg godkendt denne undersøgelse.
Undersøgelsen kohorte bestod af 25,268 patienter med type 2 diabetes og BMI≥18.5 kg /m
2, med baseline information tilgængelig for alle variabler, der bruges i undersøgelsen i perioden 1997-1999. Aldersgruppen var 30-90 år. Vi inkluderede ikke patienter med BMI 18,5 kg /m
2, da udviklingen af udiagnosticeret kræft kan forårsage patienter til at være undervægtige. Yderligere udelukkelseskriterier inkluderet diagnosticering af kræft i studiet interesse, eller død før starten af opfølgning, som er opnået gennem kobling til Cancer Register og dødsårsager Register. Kohorte medlemmer blev fulgt fra den første dag i året efter baseline kliniske undersøgelser i 1997-1999, indtil den første diagnose af et resultat, eller død, eller censor dato 31. december 2009. Undersøgelse resultater var de første diagnose på en ondartet kræft eller den første diagnose af gastrointestinal cancer, endetarmskræft, prostatakræft og brystkræft under opfølgning.
Baseline BMI (kg /m
2), beregnet som vægt (kg) divideret med højden ( m) kvadreret, blev kategoriseret i: 18,5-24,9 (normal vægt), 25-29,9 (overvægt), 30 kg /m
2 eller flere (fedme). BMI blev også målt over tid som en opdateret gennemsnit af årlige målinger, ved hjælp af sidste observation carried forward (LOCF) i tilfælde af manglende data. Manglende data om BMI under opfølgningen var til stede blandt 5-10% af patienterne. For yderligere at kontrollere effekten af omvendt årsagssammenhæng, dvs kunne udiagnosticeret kræft føre til ændringer i BMI i de to år inden udgangen af opfølgningen, har vi ikke tælle BMI værdier målt i løbet af disse to år.
Etik
data sammenkobling af nationale registre, der kræves til denne undersøgelse blev godkendt af regionale bestyrelse etisk gennemgang ved Göteborgs Universitet. Alle data analyserede var anonyme; derfor, informeret samtykke for hver enkelt hverken var nødvendigt i henhold til svensk lovgivning handle 2003:460 om forskning på mennesker er heller ikke muligt, når data er anonyme.
Statistiske metoder
Cox proportional hazard regression blev anvendt til at estimere hazard ratio (HR) med 95% konfidensinterval (CI) for risikoen for kræft ved BMI som prædiktor. Baseline BMI blev først behandlet som en kontinuert variabel med stigningen pr 5 enheder, og for det andet også som en kategorisk variabel ved at sammenligne overvægtige eller fede grupper til en normal vægt gruppe. Opfølgning tid blev anvendt som tidsskala. Regulering blev lavet for mulige forstyrrende faktorer: alder, køn, diabetes varighed, HbA1c, rygning og insulin behandling. Den forholdsmæssige hazard antagelse blev evalueret ved hjælp af grafer af skaleret Schoenfeld residualer. En overtrædelse af proportionale farer antagelse blev opdaget for alder, når man analyserer alle kræft, eller prostatakræft, som udfald, og dette blev korrigeret ved hjælp af kvartiler af alder som lag i disse Cox modeller.
Opdateret gennemsnitlig BMI var også analyseres, anvendes som et strengt tid afhængig variabel i Cox modellen, og gør det muligt at bruge den nyeste i-studie niveau på hver enkelt tidspunkt i modelleringsprocessen. I tilfælde af en hændelse under opfølgning, BMI var værdien af året før denne begivenhed, ellers BMI var værdien af censor år.
Vi gjorde følsom analyse ved at udelukke patienter med kræft af interesse i første to år efter påbegyndelsen af observationsperioden for alle, prostatacancer hos mænd og brystkræft hos kvinder. Alle statistiske analyser blev udført ved hjælp af SAS 9.3 (SAS Institute, US).
Resultater
En alt 25.268 T2D patienter blev inddelt i tre grupper efter baseline BMI. Den mediane opfølgning var 8,6 ± 3,5 år. Tabel 1 viser baseline kliniske karakteristika i de tre grupper, hvor 23,6% havde normal vægt, 43,3% var overvægtige, og 33,1% var fede. Mean alder, diabetes varighed og HbA1c afveg lidt mellem grupperne, mens normalvægtige patienter oftere insulin behandlet (tabel 1).
I alle T2D patienter, de justerede hazard ratio for hver 5 enheder stigning i baseline var BMI 1,08 (1,04-1,12), for alle cancer 1,08 (1,01-1,17) for gastrointestinal cancer og 1,11 (1,01-1,21) for kolorektal cancer. Sammenlignet med normalvægtige patienter, øget hazard ratio for ovennævnte kræftformer blev observeret i både overvægtige og fede patienter (tabel 2).
Blandt mænd med T2D, de justerede hazard ratio for hver 5 enheder stigning i baseline BMI var 1,05 (1,00-1,11) for al kræft (tabel 2). I forhold til normalvægtige mænd, havde både overvægtige og fede mænd øget risiko for al kræft, gastrointestinal cancer og tyktarmskræft. Ikke signifikant sammenhæng blev observeret mellem fedme og prostatacancer. Blandt kvinder med T2D, blev hver 5 enheder stigning i BMI forbundet med en øget risiko for al kræft, alle brystkræft og postmenopausal brystkræft. Fedme var signifikant forbundet med øget risiko for al kræft, 1,30 (1,12-1,51), alle gastrointestinal cancer, 1,40 (1,03-1,91), og postmenopausal brystkræft, 1,39 (1,00-1,91).
Tabel 3 viser en analyse ved hjælp opdateret gennemsnitlig BMI indtil to år inden udgangen af opfølgning. blev observeret Øget alle kræftrisiko for hver 5 enheder forøgelse opdateret gennemsnitlig BMI i alt, mænd og kvinder, henholdsvis. Sammenligning til normal vægt, forhøjet blev observeret alle kræftrisiko i overvægtige eller fede grupper
Vi yderligere følsomhedsanalyser ved at justere med tre forskellige Cox modeller:. 1) kontrollerer for køn og kvartiler af alder, som lag ; 2) også styre for varigheden og HbA1c diabetes parametre; 3) desuden styre også for insulinbehandling. Både overvægt og fedme var signifikant forbundet med øget risiko for alle kræft i disse tre modeller (tabel 4).
For at undgå risikoen for at patienter med udiagnosticeret kræft i vores kohorte, vi gennemførte følsomhedsanalyse af udelukkelse af individer, der er diagnosticeret kræft af interesse inden for de første to år efter start opfølgning. For følsomhedsanalyse af al kræft i alle deltagere, prostatakræft hos mandlige deltagere og brystkræft hos kvindelige deltagere, resultatet var ens.
hazard ratio for alle omfattede kovariater i Cox regressionsanalyserne er præsenteret i tabel S1 og S2.
diskussion
Vi fandt, at overskydende kropsvægt var relateret til højere risiko for al kræft, gastrointestinal cancer og kolorektal cancer hos patienter med T2D, som blev registreret i svensk NDR 1997-1999. Disse øgede risiko blev også observeret separat i mænd. Blandt kvinder, blev fedme er forbundet med øget risiko for al kræft, alle gastrointestinal cancer og postmenopausal brystkræft.
Den mekanisme, hvorved overskydende kropsvægt øger risikoen for kræft er ikke fuldt forstået. Insulinet og insulin-lignende vækstfaktor (IGF) akse, kønssteroider og adiponectin er blevet betragtet som potentielle forklaringer. Overvægt er relateret til højere niveau af insulin og insulin-lignende vækstfaktor I (IGF-1), der fremmer visse typer tumorcelleproliferation og vækst. Der var ingen vigtig forbindelse mellem IGF-1 niveauer og postmenopausal brystcancer [10]. En stærk association mellem postmenopausal risikoen for brystkræft og østrogener og androgener niveauer er blevet godt bekræftet [10]. Adiponectin, negativt korreleret med BMI, er omvendt forbundet med forekomst af flere typer kræft [11], såsom brystkræft og tyktarmskræft [12].
Virkningerne af overskydende kropsvægt på kræftrisiko fundet i patienter med T2D er i overensstemmelse med undersøgelser baseret på almindelige befolkning. Sammenlignet med normal vægt, blev fedme forbundet med forhøjede risiko for gastrointestinal cancer, kolorektal cancer, postmenopausal brystkræft i en svensk kohorte undersøgelse [3], i Million Women Study i UK [13], og i en meta-analyse af epidemiologiske undersøgelser fra Europa [6]. Overvægt er også blevet forbundet med en øget risiko for postmenopausal brystkræft og tyktarmskræft [6]. Nogle undersøgelser i den almindelige befolkning [4], [6], men ikke alle [3], viste en positiv sammenhæng mellem overskydende kropsvægt og risikoen for prostatacancer.
Vi fandt, at overskydende kropsvægt var forbundet med en øget risiko for kolorektal cancer hos mænd, men ikke hos kvinder, med T2D. En forklaring kan være, at 74% af kvinderne i vores undersøgelse kohorte var alderen over 55 år, blandt hvilke ingen sammenhæng mellem fedme og tyktarmskræft blev fundet i en tidligere undersøgelse [14]. En lignende kønsforskel blev rapporteret i en meta-analyse af prospektive studier i befolkningen [7]. En anden forklaring kan skyldes hormon forskelle mellem mænd og kvinder. Endvidere er en forskel i fordelingen af kropsfedt ofte ses mellem mænd og kvinder. I forhold til kvinder, mænd har mere central fedme og mere visceralt fedtvæv [15], som kan være vigtige for risikoen for tyktarmskræft [16].
Vores fund af den positive sammenhæng mellem fedme og postmenopausal brystkræft er i overensstemmelse med rapporter blandt kvinder i befolkningen som helhed [17], [18]. Hos overvægtige postmenopausale kvinder kan skyldes faktorer relateret til deres fedme, såsom øget østrogenniveau [19] og et reduceret adiponectin niveau [20], som kan ophøje brystcancercelleproliferation en øget risiko for brystkræft.
Indtil nu har der kun været én rapport om sammenhængen mellem fedme og kræft risici hos patienter med T2D. Det var baseret på 26,742 patienter med T2D i Tyskland med en median opfølgning på 3,5 år. BMI≥30 kg /m
2 blev forbundet med nedsat kræfthyppigheden [8]. Forfatterne kunne ikke udelukke omvendt kausalitet som mulig forklaring på grund af den relativt korte opfølgningsperiode. Forholdsvis, denne undersøgelse havde median 8,6 års opfølgning, og vi observerede øget kræftrisiko med overvægt eller fedme, når du bruger baseline BMI som prædiktor. For yderligere at kontrollere effekten af omvendt årsagssammenhæng, vi målte også effekten af opdaterede middelværdi BMI indtil to år før udløbet af opfølgningen, og lignende resultater af øget kræftrisiko blev observeret. Således er det usandsynligt, at de observerede associationer i denne undersøgelse skyldtes omvendt kausalitet.
De vigtigste styrker af vores undersøgelse er kohorte design, et stort stikprøvestørrelse baseret på høj kvalitet svenske registre, en lang opfølgning periode, fuldstændige oplysninger om baseline variable og kræft resultater, og muligheden for at justere for relevante potentielle forstyrrende faktorer. Eftersom alle undersøgelsens data blev målt og registreret af uddannede sundhedspersonale, var der ingen bekymring for recall bias. Da vores prospektive undersøgelse havde veldokumenteret information om kropsvægt og højde værdier, og også på diagnose af diabetes og om kræfttilfælde, det gjorde det muligt at bestemme den tidsmæssige rækkefølge i årsagssammenhængen, hvis nogen.
vores undersøgelse har visse begrænsninger. Nogle oplysninger ikke var tilgængelige i vores register, havde vi ingen data om summen af co-morbiditet, til særlige orale hypoglykæmiske lægemidler, eller alkoholforbrug. Data om insulinbehandling blev rapporteret ved baseline af undersøgelsen, der anvendes som kovariat i Cox regressionerne. Patienter med type 2-diabetes med en sådan grad af en sindsforvirret glukosemetabolismen, at de havde brug for insulin ved baseline rimelighed burde have behov for insulin også i løbet af undersøgelsen periode. Visse specifikke typer af kræft, såsom endometrie, pancreas eller leverkræft, kunne ikke undersøges i vores undersøgelse på grund af det lille antal resultater.
Som konklusion
, overskydende kropsvægt var forbundet med øget risiko for alle kræft, gastrointestinal cancer og tyktarmskræft hos mænd med T2D og fedme var forbundet med øget risiko for alle kræft, gastrointestinal cancer og postmenopausal brystkræft hos kvinder med T2D.
Støtte oplysninger
tabel S1.
hazard ratio (HR) med 95% konfidensintervaller (CI) for alle kræft og specifikke typer af kræft, med BMI og alle kovariater i tabellen, hos patienter med type 2-diabetes ved hjælp af modellen med BMI pr 5 enheder stigning som vigtigste eksponering
doi:. 10,1371 /journal.pone.0105868.s001
(DOCX)
tabel S2.
hazard ratio (HR) med 95% konfidensintervaller (CI) for alle kræft og specifikke typer af kræft, med BMI og alle kovariater i tabellen, hos patienter med type 2-diabetes ved hjælp af modellen med kategoriseret baseline BMI som vigtigste eksponering
doi:. 10,1371 /journal.pone.0105868.s002
(DOCX)
Leave a Reply
Du skal være logget ind for at skrive en kommentar.