PLoS ONE: Udvikling og validering af en prognosemodel at estimere individuelle risiko for kræft i bugspytkirtlen

Abstrakt

Introduktion

Der er ingen pålidelig screeningsværktøj til at identificere folk med høj risiko for at udvikle kræft i bugspytkirtlen, selvom kræft i bugspytkirtlen er den femte førende årsag til kræft dødsfald i Korea . Målet med dette studie var at udvikle en individualiseret risiko forudsigelse model, der kan bruges til at screene for asymptomatisk bugspytkirtelkræft i koreanske mænd og kvinder.

Materialer og metoder

Kønsspecifikke risiko forudsigelse modeller for kræft i bugspytkirtlen blev udviklet ved hjælp af Cox proportional hazard model baseret på en 8-års opfølgning af en kohorte undersøgelse af 1,289,933 mænd og 557,701 kvinder i Korea, som havde toårige undersøgelser i 1996-1997. Udførelsen af ​​modellerne blev evalueret med hensyn til deres evne diskrimination og kalibrering baseret på C-statistik og Hosmer-Lemeshow typen χ

2 statistik.

Resultater

I alt 1634 (0,13%) mænd og 561 (0,10%) kvinder var nyligt diagnosticeret med kræft i bugspytkirtlen. Alder, højde, BMI, fastende glukose, urin glucose, rygning, og alder ved rygning indvielse blev inkluderet i risiko forudsigelse model for mænd. Højde, BMI, fastende glukose, urin glucose, rygning og drikke vane indgik i risiko forudsigelse model for kvinder. Rygning var den væsentligste risikofaktor for at udvikle kræft i bugspytkirtlen hos både mænd og kvinder. Risikoen forudsigelse model udstillet god diskrimination og kalibrering evne, og i ekstern validering det havde fremragende forudsigelse evne.

Konklusion

Kønsspecifikke risiko forudsigelse modeller for kræft i bugspytkirtlen blev udviklet og valideret til den første tid. De forudsigelse modeller vil være et nyttigt redskab til påvisning af høj risiko enkeltpersoner, der kan drage fordel af øget overvågning for kræft i bugspytkirtlen

Henvisning:. Yu A, Woo SM, Joo J, Yang HR, Lee WJ, Park SJ, et al. (2016) Udvikling og validering af en prognosemodel at estimere individuelle risiko for kræft i bugspytkirtlen. PLoS ONE 11 (1): e0146473. doi: 10,1371 /journal.pone.0146473

Redaktør: Alexander G. Obukhov, Indiana University School of Medicine, UNITED STATES

Modtaget: August 13, 2015; Accepteret: 17. december 2015; Udgivet: 11 Jan 2016

Copyright: © 2016 Yu et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed:. Data tilgængelige fra National Cancer center Institutional etiske komité Review for forskere, der opfylder kriterierne for adgang til fortrolige data. Data er fra den aktuelle undersøgelse, hvis forfattere kan kontaktes på 82-31-920-2590. Den e-mail-adresse er [email protected]

Finansiering: Dette arbejde blev støttet af en bevilling fra National Cancer Center

Konkurrerende interesser (give nogen NCC-1.110.310 til 2.). : forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

kræft i bugspytkirtlen er den femte førende årsag til kræft dødsfald i Korea og den syvende i hele verden.. Det har en trist fem år overlevelsesraten på 7,6% i Korea [1], primært som følge af inoperabel sygdom i 80-90% af patienterne på diagnosetidspunktet [2]. Kræft i bugspytkirtlen patienter sjældent udviser sygdomsspecifikke symptomer før sent i forløbet af sygdomsprogression, og virkningen af ​​standard behandling er begrænset. Trods fremskridt i screening og tidlig påvisning af andre kræftformer, såsom gastrisk cancer og brystcancer, findes der ingen pålidelige screeningsværktøj til pancreascancer. På grund af den relativt lave forekomst af sygdommen, kun fokuseret nuværende bestræbelser på tidlig påvisning og screening af patienter med høj risiko for at udvikle sygdommen.

er ikke fastlagt en screening strategi for sporadisk kræft i bugspytkirtlen. Fordi bugspytkirtelkræft-specifikke symptomer forekommer sent i sygdomsforløbet, vil tidlig påvisning kræver screening asymptomatiske individer. Invasiv pancreascancer udvikler sig fra præcancerøse ikke-invasive forstadielæsioner kaldet pancreas intraepitelialneoplasi (Panin), der går fra PanIN1 til PanIN3 (carcinoma in situ) [3]. Imidlertid er tidslinje for progression af pancreascancer ikke veletableret. I en sag serie, Brat og kolleger rapporterede tilstedeværelsen af ​​Panin 17 måneder til 10 år, før den kliniske diagnose af kræft [4]. To større forhindringer begrænser vores evne til at screene for kræft i bugspytkirtlen: et fravær af en højrisikogruppe af patienter og fraværet af følsomme og specifik markør (er) til detektering tidlige stadier af kræft i bugspytkirtlen. Men selv om en biomarkør med meget høj følsomhed og specificitet er identificeret, screening af befolkningen for asymptomatisk pancreascancer ville ikke være omkostningseffektivt eller praktisk. Således screening for asymptomatisk bugspytkirtelkræft vil sandsynligvis kræve filtrering af befolkningen i mindst to sekventielle grupper for at berige populationen og tillade omkostningseffektiv screening [5]. Det første filter kan være valget af en højrisikogruppe (dvs. en population af individer på et højere risiko end gennemsnittet for bugspytkirtelkræft [6]), og det andet filter kunne være at identificere individer med en unik klinisk fænotype ved hjælp af en eller flere biomarkør (e) af tidlig fase kræft i bugspytkirtlen eller ikke-invasiv billeddannelse [5, 7]. I øjeblikket er individer med genetiske syndromer, der er forbundet med en høj forekomst af kræft i bugspytkirtlen, og dem, der har mindst to førstegradsslægtninge med kræft i bugspytkirtlen screenet af endoskopisk ultralyd [8]. Men disse patienter udgør mindre end 5% af alle bugspytkirtlen kræfttilfælde. Der bør udvikles en helt anden tilgang til screening sporadisk kræft i bugspytkirtlen.

Den foreliggende undersøgelse er den største populationsbaseret kohorte studie af bugspytkirtelkræft til dato i Korea og giver en unik mulighed for at udvikle en model til at forudsige den enkelte risiko for at udvikle kræft i bugspytkirtlen.

Materialer og metoder

studiepopulation

undersøgelsen bestod af mænd og kvinder, der har deltaget i en toårig helbredsundersøgelse foretaget af koreansk Health Insurance Corporation , herunder offentligt ansatte, skolelærere, virksomhedens medarbejdere og deres pårørende, mellem 1996 og 1997. i alt 1,289,933 mænd og 557,701 kvinder i alderen 30 til 80 år, som ikke havde nogen historie enhver kræft ved baseline og i løbet af de første to år af føl- op, uden nogen manglende værdier for de primære risikofaktorer (alder, højde, body mass index (BMI), fastende glukose, urin glucose, kolesterol, rygning, alder ved rygning indledning, måltid præference, hyppigheden af ​​kødforbruget, spisevaner), blev inkluderet i modellen udvikling.

for at vurdere resultaterne af de modeller, brugte vi en selvstændig befolkning lægeligt vurderet af National Health Insurance Corporation mellem 1998 og 1999, der var fri for enhver kræft ved baseline som en validering kohorte . I alt 500,046 mænd og 627,629 kvinder indgik i sættet validering af data.

Deltagerne blev fulgt fra datoen for sundhedsundersøgelsen indtil den 31. december 2007 og den begivenhed blev defineret som den første diagnose af pancreas cancer (median follow-up tid: mænd, 11,49 år, kvinder, 10,72 år i sættet udvikling og mænd, 8,50 år, kvinder, 8,46 år i valideringen sæt). Personer, der ikke udviklede kræft indtil udgangen af ​​opfølgningen blev censureret.

Denne undersøgelse blev godkendt af Institutional Review Board of National Cancer Center, Korea (IRB nr. NCCNCS09-305). Behovet for deltageren samtykke blev givet afkald af den etiske komité, fordi denne undersøgelse involveret rutinemæssigt indsamlet medicinske data, der blev anonymt lykkedes i alle faser, herunder data rengøring og statistisk analyse.

Dataindsamling

Forekomsten af kræft i bugspytkirtlen blandt deltagerne op til 31. december 2007 blev identificeret gennem databasen koreanske Central Cancerregisteret (KCCR). Forekomsten af ​​kræft i bugspytkirtlen blev klassificeret i henhold til ICD-10 koder (C25) [9]. Dødsfald, herunder kræftdødsfald, blev identificeret fra død registreringer af det nationale statistiske kontor og National Health Insurance Corporation. Under sundhedsundersøgelsen, deltagerne besvaret et spørgeskema om tidligere sygdomme historie, spisevaner, måltid præferencer, hyppigheden af ​​kød indtag, drikke vaner, mængden af ​​alkohol indtaget på et tidspunkt, varighed af rygning, mængden af ​​rygning per dag, året af rygning ophør, og antal gange om ugen, de har deltaget i fysisk aktivitet. Højde, vægt, systolisk og diastolisk blodtryk, total kolesterol, og faste blod og urin glucose niveauer blev målt direkte. BMI blev beregnet som vægten i kilo divideret med kvadratet på højden i meter. Alderen ved rygning indvielse blev beregnet ud fra varigheden af ​​rygning og alder ved baseline.

Prediction model udvikling

Cox proportional hazard model blev brugt til at udvikle kønsspecifikke risiko forudsigelse modeller. Væsentlige risikofaktorer for kræft i bugspytkirtlen blev identificeret ved rå og alder-justeret Cox regression. Tiden til begivenhed blev defineret som tiden mellem datoen for sundhedsundersøgelsen og datoen for den første diagnose af kræft i bugspytkirtlen. Potentielle risikofaktorer overvejes i analyserne omfattede tidligere sygdom historie (hepatitis, diabetes, og enhver anden kræft), spisevaner (intetsigende, moderate, krydret eller salt), måltid præference (kød vs. grøntsager), hyppigheden af ​​kød indtag (≤ 1 gang /uge, 2-3 gange /uge, eller ≥4 gange /uge), drikker vane (≤2-3 gange /måned eller ≥1-2 gange /uge), mængden af ​​alkohol indtaget på et tidspunkt, varighed af rygning, mængden af ​​rygning per dag (aldrig nogensinde, strøm og 0,5 pack /dag, nuværende og ≥0.5-1 pack /dag, eller strøm og ≥1 pack /dag), årgang rygestop, fysisk aktivitet (ingen , lys, moderat eller svær), højde (grupperet efter kvartiler), BMI ( 18,5, 18,5 til 22,9, 23,0 til 24,9, eller ≥25), systolisk og diastolisk blodtryk, total kolesterol og fastende blod og urin glukose niveauer. Flere dybdegående beskrivelser af begrundelsen for kategoriseringen af ​​disse variabler var tidligere [10, 11] offentliggjort. Tre forskellige udvalg model processer (frem, tilbage, trinvis) blev ansat i den multivariable analyse ved hjælp α = 0,10. Grafiske kontroller for proportionale farer antagelse blev gjort. Alder og dens kvadratiske udtryk blev også medtaget i modellen som risikofaktorer for at forbedre modellen pasform.

Sandsynligheden for at udvikle kræft i bugspytkirtlen inden for 8 år (t = 8) for en person med K risikofaktorer vurderes som følgende måde: hvor

f

(

x

) =

β

1

(

x

1

−

M

1

)+

β

2

(

x

2

−

M

2

)+…+

β

k

(

x

K

−

M

K

),

β

1

, …,

β

K

er Cox proportional hazard model koefficienter,

x

1

, …,

x

K

er værdierne af K risikofaktorer ved baseline, og

M

1

, …,

M

K

er de gennemsnitlige værdier af tilsvarende risikofaktorer. Baseline overlevelse sandsynlighed

S

0 (

t

) angiver overlevelse sandsynlighed på tidspunkt t for en individuel til tiden t = 8, hvis kovariat værdier er lig med middelværdien af ​​hver risiko faktor. De detaljerede procedurer kan findes i S1 tillægget.

Modelvalidering

En uafhængig befolkning blev brugt til ekstern validering af de udviklede modeller, som tilladt os at evaluere resultaterne af de modeller med respekt diskrimination og kalibrering.

diskrimination er en model evne til at skelne mellem ikke-begivenheder og arrangementer. Dette kan kvantificeres ved at beregne C-statistik for overlevelse udviklet af Nam [12]. C-statistik er en konkordans foranstaltning analog med modtageren operating characteristic (ROC) kurve område for den logistiske model [13]. Værdien angiver sandsynligheden for, at en model producerer større risici for dem, der udvikler kræft i bugspytkirtlen inden 8 års opfølgning i forhold til dem, der ikke udvikler kræft i bugspytkirtlen [13]. En SAS makro blev anvendt til at beregne C-statistik med 95% konfidensintervaller (CIS).

Kalibrering foranstaltninger, hvor tæt de forudsagte sandsynligheder enige numerisk med de faktiske resultater. Vi brugte en Hosmer-Lemeshow (H-L) type χ

2 statistik udviklet af Nam [12]. Dette χ

2 statistik blev beregnet ved at dividere data i 10 grupper (deciler) baseret på de forudsagte sandsynligheder produceret af modellen i stigende rækkefølge. Så for hver decil, den gennemsnitlige forudsagte sandsynligheder blev sammenlignet med den faktiske risiko sandsynligheder anslået af Kaplan-Meier tilgang [14].

Alle statistiske analyser blev udført ved anvendelse af SAS, udgave 9.1 (SAS Institute, Cary, NC) og Stata version 10 (StataCorp LP, College Station, TX).

Resultater

Cancer incidens og baseline karakteristika

Blandt 1,289,933 mænd og 557,701 kvinder, 1.634 (0,13 %) mænd og 561 (0,10%) kvinder var nyligt diagnosticeret med kræft i bugspytkirtlen i 8 års opfølgning, og de incidensrater hos mænd og kvinder var 11.56 og 9.39 tilfælde per 100.000 personår, henholdsvis (tabel 1). Tværs af aldersgrupper, var hyppigheden proportioner for mænd var højest i 50’erne efterfulgt af 60’erne, 40’erne og 70’erne. Hos kvinder var forekomsten proportioner var højere i 60’erne, efterfulgt af 50’erne og 70’erne.

tabel 2 og 3 giver de grundlæggende egenskaber og alder-justerede resultater af univariate analyser for hver risikofaktor hos mænd og kvinder. De gennemsnitlige (standardafvigelse) aldre af mænd og kvinder var 44,6 (10,33) år og 48,6 (11,27) år, hhv.

Risikofaktorer og relative risiko

alderen-justerede univariate analyser hos mænd viste, at højde, BMI, blodsukker, urin glucose, rygning, mad præference (grøntsager /kød), og spisevaner (krydret eller salt) er væsentlige risikofaktorer for kræft i bugspytkirtlen. I risikoen forudsigelse model for mænd, alder, højde, BMI, blodsukker, urin glucose, rygning og alder ved rygning indledning blev endeligt inkluderet baseret på trinvis udvælgelse. For at forbedre modellens fit, vi medtaget en kvadratisk udtryk alder (alder

2) og kombineret rygning status og den gennemsnitlige værdi for mængden røget per dag i en variabel betegnes “rygning”, der bestod af fem kategorier: aldrig, fortid, strøm 0,5 pack /dag, nuværende 0,5-0,99 pack /dag, og strøm ≥1 pack /dag. Den pancreascancer Risikoen steg som højden og BMI øges. Højere blodsukker (≥140 mg /dl) var forbundet med en næsten 30% øget risiko i forhold til lavere blodsukker ( 140 mg /dl). Aktuelle rygere forbrugende mere end en pakke cigaretter om dagen havde dobbelt risiko sammenlignet med aldrig rygere (tabel 2).

For kvinder, BMI, urin glucose, og nuværende rygning var betydelige risikofaktorer i aldersbetingede justeret univariate analyser. I multivariable Cox regressionsmodel for kvinder, alder og dens kvadratiske sigt (alder

2), højde, BMI, blodsukker, urin glucose, og drikke vane blev endeligt valgt som faktorer. BMI større end 25,0 var forbundet med en 1,4 gange forøget risiko sammenlignet med det normale område (18,5 til 22,9). Aktuelle rygere havde også en 1,8 gange højere risiko end aldrig rygere (tabel 3).

Validering af risiko prognosemodeller

Risikoen forudsigelse modeller blev valideret i en uafhængig kohorte ved at evaluere deres diskrimination og kalibrering evner med hensyn til C-statistik og HL typen χ

2 statistik. Som vist i tabel 4, baselinekarakteristika for validering kohorte svarede til dem ved afledningen kohorte. De incidensrater for mænd i alderen mere end 60 år i valideringen sat lidt steg i forhold til afledning indstillet på grund af den højere andel af ældre deltagere (S1 tabel).

C-statistik (95% CI) var 0,813 (0,800-0,826) for mænd og 0,804 (0,788-0,820) for kvinder, henholdsvis. H-type L χ

2 statistik var 7,478 (p = 0,587) og 10,297 (p = 0,327) for mænd og kvinder henholdsvis. De valideringsresultater leveres i figurerne 1 og 2.

(A) diskrimination evne og (B) kalibrering evne.

(A) diskrimination evne og (B) kalibrering evne.

Illustration af individuelle absolutte risiko skøn for kræft i bugspytkirtlen

Den absolutte risiko estimater for kræft i bugspytkirtlen inden 8 år er illustreret i S2 og S3 Tables for mænd og kvinder, henholdsvis. I S2 tabel, nej. 3 er en 50-årig mand med en højde på ≤165 cm, BMI på 18,5-22,9, negativ urin glucose, 140 mg /dl blodsukker, og klassificeres som en ikke-ryger. Hans risiko for kræft i bugspytkirtlen inden for 8-år var kun 0,0557%. På den anden side, no. 1 er en 50-årig mand, der var mellem 168 og 172 cm i højden, med en BMI på 23,0-24,9, positiv urin glucose, og er en aktuel ryger forbrugende ≥1 pack /dag, begyndte at ryge på 25 år og har ≥140 mg /dl blodglucose. Denne patient havde en 0,2579% risiko, hvilket var 4,6 gange større end for No.3. På samme måde, kan vi fortolke dette no.16, som havde den samme risikoprofil som no.1 men var 25 år ældre, har en ca 6 gange større risiko end ingen. 1 (1,5117% vs. 0,0557%).

For kvinder, 8-årige risikoestimater er beskrevet i S3 tabel for hver risikoprofil. Hvis en kvinde er 75 år gammel, 158 cm i højden, med en BMI på 18,5, ingen urin glucose, er en aktuel ryger, drikkevarer ≥1-2 gange om ugen, og har en ≥140 mg /dl blod glukose, så hun har en 1,1952% absolutte risiko for kræft i bugspytkirtlen over 8 år, hvilket er omkring 6,6 gange større risiko end en kvinde på samme alder, der er mellem 155 og 158 cm i højden med sundere fysiske forhold og rygning og drikkevaner , såsom No.18 (1,1952% vs. 0,1819%)

kumulative incidens sandsynligheder for fem risikogrupper

Vi delte afledningen sæt mænd og kvinder i fem risikogrupper baseret på kvintiler af estimerede sandsynlighed for at udvikle kræft i bugspytkirtlen. Den kumulative incidens sandsynlighed og hazard ratio for hver risikogruppe findes i figur 3. På 10 år, den kumulative incidens sandsynligheder i gruppen højeste risiko var 0,359% (95% CI: 0,335 til 0,384) og 0,292% (95% CI: 0,261-0,327) hos mænd og kvinder, henholdsvis, og dem i den laveste risiko gruppen var 0,009% (95% CI: 0,006-0,013) og 0,006% (95% CI: 0,003-0,013) hos mænd og kvinder, henholdsvis. Medium-lav, medium, medium-høj, og højeste risikogrupper havde signifikant højere hazard ratio end den tilsvarende risikogruppe laveste i både mænd og kvinder.

(A) mænd og (B) kvinder.

diskussion

på trods af forbedringer i den kliniske behandling af kræft i bugspytkirtlen, begrænsede fremskridt er blevet gjort i tidlig påvisning af denne meget dødbringende malignitet [15]. Inden befolkningen i resektable bugspytkirtlen kræftpatienter, 5 års overlevelse overstiger 75% i undergruppen med veldifferentieret trin I kræftformer 1 cm [5]. Således tidlig påvisning af pancreascancer eller endog forstadielæsioner, er den mest intuitive tilgang til forbedring af den samlede prognose af denne dødelige og frustrerende cancer. På grund af den generelt lave forekomst af kræft i bugspytkirtlen i den almindelige befolkning, der aktuelle screening indsats primært rettet mod befolkningsgrupper med høj risiko for at udvikle kræft i bugspytkirtlen. De nuværende risiko forudsigelse modeller blev udviklet til at guide fagfolk og enkeltpersoner sundhedspersonale i deres beslutningsproces om yderligere screening indsats og livsstilsændringer for at informere enkeltpersoner om deres risiko for at have kræft i bugspytkirtlen. Denne tilgang er beregnet til at supplere argumentationen og beslutningstagning af sundhedspersonale ved at give mere objektivt estimerede sandsynligheder [16].

Men meget få undersøgelser i litteraturen har involveret en forudsigelse model for kræft i bugspytkirtlen. En tidligere undersøgelse foreslået en metode, der kombinerer PubMed viden og elektroniske patientjournaler til at udvikle en vægtet Bayesian Network inferens model for kræft i bugspytkirtlen forudsigelse [17]. Selvom kræft i bugspytkirtlen blev anvendt som en prøve sygdom i den første undersøgelse, fortsat en udfordring klinisk implementering. Ætiologien af ​​pancreascancer er endnu ikke fastslået, men adskillige kendte genetiske og miljømæssige faktorer er blevet forbundet med udviklingen. Indtil videre har risikofaktorer tegner sig for op til 30% af sygdommen blevet bestemt [18]. Blandt de få risikofaktorer identificeret til dato, cigaretrygning er den mest konsekvente [19]. Men uoverensstemmelser i de mønstre af cigaretrygning og forekomst mellem forskellige lande, samt den lave relative risiko, tyder på, at sygdommen er kun delvist tilskrives (~ 20%) til rygning [20]. Diabetes mellitus [21] og kronisk pancreatitis [22] er yderligere disponerende faktorer for kræft i bugspytkirtlen, men diabetes som følge af kræft i bugspytkirtlen er ikke sjældne og kronisk pancreatitis forklarer mindre end 3% af bugspytkirtlen kræfttilfælde. Derimod er fedme blevet rapporteret at være associeret med ca. stigning i pancreatisk kræftrisiko 20% sammenlignet med normal vægt [23]. I den foreliggende undersøgelse, pancreascancer risiko steg med stigende højde eller BMI. I modellen for mænd, højere blodsukkerniveauet ( 140 mg /dl) var forbundet med en næsten 30% øget risiko for kræft i bugspytkirtlen i forhold til lavere blodsukkerniveauet ( 140 mg /dl). Desværre kunne den sammenhæng mellem kronisk pancreatitis og pancreascancer ikke undersøges i disse kohorter.

Alkoholforbrug er en velkendt risikofaktor for type II-diabetes mellitus og kronisk pancreatitis, som begge er forbundet med en øget risiko for kræft i bugspytkirtlen. Imidlertid har forholdet mellem alkoholindtag og bugspytkirtelkræft risiko været for inkonsekvent at nå frem til en konklusion om sammenhængen mellem alkoholindtag og risikoen for kræft i bugspytkirtlen. En samlet analyse af den primære data fra 14 prospektive kohorteundersøgelser [24] afslørede en positiv association af kræft i bugspytkirtlen risiko med alkoholindtag, men det var kun signifikant blandt kvinder. I nærværende undersøgelse blev drukket vane udvalgt til modellen for kun kvinder.

Indtil videre er der ikke en sådan tidlig påvisning metode havde tilstrækkelig følsomhed og specificitet til at fungere som et redskab for pancreas kræftscreening. Hertil kommer, at muligheden for i bugspytkirtlen kræftscreening blandt den almindelige befolkning er tvivlsom på grund af den generelt lave forekomst. Således har eksisterende forskning af screening blevet begrænset til højrisikopersoner, såsom dem med Peutz-jeghers syndrom, familiær bryst-ovarie kræftpatienter, og pårørende til patienter med familiær kræft i bugspytkirtlen med mindst ét ​​påvirkes første grads slægtning [25 ]. Den største prospektivt studie viste, at screening af asymptomatiske højrisikopersoner kan opdage læsioner i bugspytkirtlen, herunder helbredes, non-invasive high-grade neoplasmer. Men sådanne personer med genetiske syndromer udgør mindre end 5% af al kræft i bugspytkirtlen. Den foreliggende undersøgelse giver en unik mulighed for at filtrere befolkningen i højrisiko individer ved hjælp af en prædiktiv model for den individuelle risiko for sporadisk kræft i bugspytkirtlen.

På trods af den store stikprøve, en central begrænsning af denne kohorte undersøgelse er dens tilbagevirkende kraft, da det udnyttede eksisterende underlagt data, der normalt dokumenteret af andre grunde, og kan løse længere opfølgende gange, men normalt på bekostning af fattigere, mindre systematisk opnåede data [26]. Vi brugte en uafhængig befolkning til model validering, men det var også fra samme National Health Insurance data. Derfor bør vi være mere omhyggelige med at generalisere disse resultater. Men disse risiko forudsigelse modeller for kræft i bugspytkirtlen udstillet meget gode resultater, så det kan være et værdifuldt redskab til screening høj risiko enkeltpersoner for kræft i bugspytkirtlen.

En anden begrænsning i denne undersøgelse er død som følge af andre grunde end kræft i bugspytkirtlen blev betragtet som “censureret” snarere end en konkurrerende risiko for kræft i bugspytkirtlen forekomst. Men vi kunne finde nogle publikationer for udvikling af risikoen forudsigelse model for kræft i bugspytkirtlen ved brug lignende censurering ordning for døden [27-29], og der er allerede flere publikationer, hvor vi brugte den samme fremgangsmåde som i denne undersøgelse [11, 30, 31 ].

Da denne model er baseret på koreanske befolkning, for asiatiske befolkning, vil være behov for yderligere undersøgelser for andre racer.

Støtte Information

S1 Appendiks. Risiko forudsigelse af at udvikle kræft i bugspytkirtlen inden for 8 år

doi:. 10,1371 /journal.pone.0146473.s001

(DOCX)

S1 Table. Kræft i bugspytkirtlen incidensrater i valideringen sæt

doi:. 10,1371 /journal.pone.0146473.s002

(DOCX)

S2 Table. Otte-årige absolutte risiko estimater af bugspytkirtelkræft i mænd med forskellige faktor profiler

doi:. 10,1371 /journal.pone.0146473.s003

(DOCX)

S3 Table. Otte-årige absolutte risiko estimater af bugspytkirtelkræft hos kvinder med forskellige faktor profiler

doi:. 10,1371 /journal.pone.0146473.s004

(DOCX)