‘ agent kombination To peptid kan blokere tumorvækst ‘
En ny undersøgelse tyder på, at kombinere to eksperimentelle anticancer peptid agenter måske samtidig blokerer dannelsen af nye tumor blodkar samtidig inhibering af væksten af tumorceller.
Denne tidlige test af de to midler i en brystkræft model antyder, at den dobbelte hit kan kvæle tumorprogression, undgå lægemiddelresistens og forårsage få bivirkninger, siger forskere på Ohio State University Comprehensive Cancer center – Arthur G. James Cancer Hospital og Richard J. søløve Research Institute (OSUCCC – James), der udviklede agenterne og evalueret deres effektivitet i laboratorie- og dyreforsøg.
Forskerne designet en af midler til forebyggelse human epithelial vækstfaktor fra at interagere med HER-2, et molekyle, som markerer en særlig aggressiv form for brystkræft. De andre inhibitor blokerer virkningen af vaskulær endotel vækstfaktor (VEGF), som stimulerer væksten af nye blodkar, der tumorer har brug for at vokse ud over en vis størrelse.
Resultaterne er beskrevet i to artikler publiceret online i Journal of Biological Chemistry. One viser udviklingen af en hidtil ukendt VEGF-inhibitor; den anden beskriver HER-2-inhibitoren og præklinisk afprøvning af de to midler sammen.
“Når vi kombineret vores peptid HER-2-hæmmer med VEGF peptid, der hæmmer angiogenese, vi observerede signifikante additive fordele i at reducere tumor byrder i prækliniske studier,” siger principal investigator Pravin Kaumaya, professor i obstetrik og gynækologi, molekylær og cellulær biokemi, og mikrobiologi, og direktør for opdelingen af vaccine udvikling på OSUCCC – James.
strategi målrette både HER-2 og VEGF tilgange bør også modvirke udviklingen af resistens, Kaumaya siger, fordi det samtidig hæmmer to veje, der er afgørende for tumor overlevelse. “Kombineret peptid-hæmmere kan være relevant med flere typer af kræft for at overvinde erhvervet resistens og give kliniske fordele,” tilføjer han.
peptidinhibitorer består af korte kæder af aminosyrer (VEGF-inhibitoren er 22 aminosyrer lange), der overholder i form til det aktive sted i mål-receptoren. Desuden Kaumaya manipuleret VEGF-peptidet er resistent over for protease, et enzym, hvilket øger dens effektivitet. Formen af peptidet HER-2-inhibitor manipuleret af Kaumaya og hans kolleger, for eksempel, er meget specifik for HER-2 receptoren. Det binder fysisk til receptoren, som forhindrer et andet stof, kaldet epitelial vækstfaktor, komme i kontakt med receptoren og stimulere kræftcellerne til at vokse.
Andre kategorier af målrettede lægemidler i klinisk anvendelse er humaniserede monoklonale antistoffer og små molekyler TKI-hæmmere. Begge grupper er forbundet med alvorlige bivirkninger og er meget dyre, siger Kaumaya. “Vi tror peptidbaserede hæmmere tilbyde ikke-giftige, billigere alternativer til humaniserede monoklonale antistoffer og små molekyler hæmmere til behandling af solide tumorer, med potentiale for forbedret effektivitet og bedre kliniske resultater,” siger han.
Kilde: Ohio State University Medical center
Leave a Reply
Du skal være logget ind for at skrive en kommentar.