JAK-hæmmere, den potentielle terapi mod synaptisk plasticitet

Broad synaptisk plasticitet omfatter plasticitet af synaptisk transmission, synapticdevelopmental plasticitet og synaptisk morfologi plasticitet, generelt uden specialinstructions med henvisning til plasticitet af synaptisk transmission. I de seneste år, synaptisk plasticitet er områderne forskning inden for neuroscience, som har den hurtigste fremskridt, og opnår mest. Dens vigtigste manifestationer – langsigtet (LTP) og lang sigt depression (LTD), er blevet anerkendt som det biologiske grundlag for læring og hukommelse aktivitet på celleniveau. Med uddybning af relevant forskning, er fundet plasticitet synaptisk transmission at være involveret i den følelse, hjerte-kar-justering, og otherimportant fysiologiske eller patologiske processer, ud over den nært relateret til indlæring og hukommelse funktion.

som vi ved, er blevet rapporteret JAK /STAT vej at være involveret i mange fysiologiske processer, herunder dem, der regulerer celle overlevelse, proliferation, differentiering, udvikling, og inflammation, når aktiveret af cytokinreceptorer, vækst-hormon lignende receptorer og leptin-receptoren . For nylig, er der flere beviser som viser, at denne vej har også neuronale specifikke funktioner i centralnervesystemet (CNS), såsom leptin-induceret neuroprotektion, Alzheimers sygdom og hukommelse. For eksempel Ag490, en JAK-kinase inhibitor har ført til arbejdshukommelse værdiforringelse. Den mulige mekanisme har været fokus på i mange undersøgelser, for eksempel, er både LTP og Ltd forårsaget af den synaptiske aktivering af en klasse af glutamatreceptor, NMDA-receptoren, og er udtrykt som ændringer i synaptisk transmission medieret af en anden klasse af glutamatreceptor , AMPA-receptoren.

i dette indlæg, vil jeg være meget opmærksom på noget andet, anti-tumor kemoterapi narkotika.

Ledsaget af produktionen af ​​anti-tumor effekt effektivt, disse stoffer ville også producere nogle bivirkninger. For eksempel, paclitaxel, oxaliplatin og andre kemoterapeutiske stoffer vil producere kroniske, bilateralt symmetriske, sensoriske, perifere neuropatier ofte ledsaget af neuropatisk smerte. Kliniske beskrivelser af disse neuropatier tyder på, at de producerer lignende neuropatiske smertetilstande. Neuropatisk smerte defineres som smerte syndrom forårsaget af primær læsion eller dysfunktion af det centrale eller perifere nervesystem, og kan opdeles i perifere neuropatiske smerter, centrale neuropatiske smerter, eller blandet (perifere og centrale) neuropatisk smerte. På nuværende tidspunkt er op til 7% til 8% af den europæiske befolkning lider af sygdommen og omkring 5% af personer kan have en alvorlig symptom. Imidlertid har neuropatisk smerte været bekymrende medicinske forskere: patogenesen er uklar. I de senere år, med udviklingen af ​​molekylær biologi og elektrofysiologisk teknologi, forskere har gradvist i dybden forstået kompleksiteten patogenesen af ​​neuropatisk smerte, som giver nye ideer og metoder til behandling af neuropatisk smerte.

I nogle rapporter , kemoterapi-induceret skade på mitokondrier i primære afferente sensoriske axoner anses s den mulig mekanisme til at resultere i en kronisk energimangel, der er den umiddelbare årsag til symptomerne på neuropati. Paclitaxel-fremkaldt og oxaliplatin-fremkaldte smertefulde neuropatier i perifere nerveceller observeres at være forbundet med nedsat respiration og ATP produktion forårsaget af kroniske underskud mitokondriefunktionen.