PLoS ONE: RLIP76 Regulerer PI3K /Akt Signaling og Chemo-Strålebehandling Modstand i kræft i bugspytkirtlen

Abstrakt

Formål

Kræft i bugspytkirtlen er en aggressiv malignitet med karakteristisk metastatisk sygdomsforløb og modstand mod konventionelle kemo-strålebehandling. RLIP76 er en multi-funktionel cellemembranprotein, der fungerer som en vigtig mercaptursyre pathway transporteren samt centrale regulator af receptor-ligand-komplekser. I den forbindelse undersøgte vi betydningen af ​​at målrette RLIP76 på PI3K /Akt pathway og mekanismer, der regulerer respons på kemo-strålebehandling.

Forskning Design og metoder

Cell overlevelse blev vurderet ved MTT og kolonidannende assays. Cellulære niveauer af proteiner og phosphorylering blev bestemt ved Western blot-analyser. Virkningen på apoptose blev bestemt ved TUNEL-assay. De anti-cancer effekter af RLIP76 målrettede interventioner

in vivo

blev bestemt ved anvendelse mus xenograft model af pancreascancer. Reguleringen af ​​doxorubicin transport og stråling følsomhed blev bestemt ved transport undersøgelser og kolonidannende analyser, henholdsvis.

Resultater

Vores nuværende undersøgelser viser en omfattende model for rollen som RLIP76 i niveauregulering af grundlæggende proteiner som PI3K, Akt, E-cadherin, CDK4, Bcl2 og PCNA, som er af særlig betydning i signaltransduktion fra kritiske opstrøms signalering kaskader, der bestemmer proliferation, apoptose og differentiering af bugspytkirtelkræftceller. RLIP76 udtømning også forårsaget markant og vedvarende regression af etablerede humane BxPC-3 bugspytkirtlen kræft tumorer i nøgne mus xenograftmodel. RLIP76 viste sig at være en vigtig regulator af transport stof sammen med at bidrage til stråling modstand i bugspytkirtelkræft.

Konklusioner /Betydning

RLIP76 repræsenterer en mekanistisk væsentlig mål for at udvikle effektive interventioner i aggressiv og ildfaste pancreascancer

Henvisning:. Leake K, Singhal J, Nagaprashantha LD, Awasthi S, Singhal SS (2012) RLIP76 Regulerer PI3K /Akt Signaling og Chemo-Strålebehandling Modstand i kræft i bugspytkirtlen. PLoS ONE 7 (4): e34582. doi: 10,1371 /journal.pone.0034582

Redaktør: Abbes Belkhiri, Vanderbilt University Medical Center, USA

Modtaget: 11 januar, 2012; Accepteret: 7 marts, 2012; Udgivet: April 3, 2012