PLoS ONE: Knockdown af regulator af Cullins-1 (ROC1) Expression Fremkalde blærekræft cellecyklusstop på G2 fase og Ældning

Abstrakt

Regulator af Cullins-1 (ROC1) er et centralt underenhed i Cullin-RING ligase (CRL) protein kompleks. Overekspression af ROC1 protein er associeret med tumorudvikling og dårlig prognose af ikke-muskel invasiv blære overgangsperiode cellecarcinom (NMIBC). Denne undersøgelse blev designet til at vurdere virkningerne af ROC1 knockdown i blæren kræftceller og til at bestemme de potentielle involverede mekanismer. I alt 112 blærekræft vævsprøver blev rekrutteret til immunohistokemiske analyser af ROC1 overekspression. Blære kræft cellelinjer blev brugt til at knockdown ROC1 udtryk ved hjælp ROC1 siRNA. Vores data viser, at ROC1 knockdown bemærkelsesværdigt inhiberede blærekræft cellevækst, standsede celler ved G2-fasen af ​​cellens cyklus, og induceret p53-afhængig celleældning. Molekylært, G2-standsning blev associeret med opregulering af p21, p27, cyclin B1 og Cdc2 proteiner. ROC1 knockdown induceret-senescens fungerede gennem p53 /p21-vejen. Knockdown af p21-ekspression delvist reddet ROC1 knockdown-induceret vækstinhibering i cancerceller. Desuden analyser nøgen mus xenotransplantat bekræftede disse

in vitro

data. Som konklusion, data fra den aktuelle undersøgelse viser, at ROC1 spiller en væsentlig rolle i blærekræft progression og kunne tjene som en ny anticancer mål for blære overgangsordning celle karcinom (BTCC)

Henvisning:. Wang W, Liu Z, Qu P, Zhou Z, Zeng Y, Fan J, et al. (2013) Knockdown af regulator af Cullins-1 (ROC1) Expression Fremkalde blærekræft cellecyklusstop på G2 fase og Ældning. PLoS ONE 8 (5): e62734. doi: 10,1371 /journal.pone.0062734

Redaktør: Xiaolin Zi, University of California Irvine, USA

Modtaget: Januar 16, 2013; Accepteret: 25 marts 2013; Udgivet: 8. maj 2013