PLoS ONE: Den microRNA -23b /-27b Cluster Undertrykker Metastatisk Fænotype af kastrationsresistent prostatacancerceller

Abstrakt

MikroRNA’er (Mirs) er små, endogene, ikke-kodende RNA, der regulerer stabilitet og /eller oversættelse af komplementære mRNA mål. Mirs er dukket ikke kun som kritiske modulatorer af normale fysiologiske processer, men deres deregulering kan få alvorlige konsekvenser for prostata og andre kræftformer. Ekspressionen af ​​MIR-23b og MIR-27b, som kodes af det samme miR klynge (MIR-23b /-27b), er nedreguleret i metastatisk, kastrationsresistent tumorer sammenlignet med primær prostatacancer og godartet væv; men deres eventuelle rolle i prostatakræft progression er ukendt. Vi fandt, at ektopisk ekspression af MIR-23b /-27b i to uafhængige kastrationsresistent prostatacancer-cellelinier resulterede i suppression af invasion og migration, samt nedsat overlevelse i blød agar (et mål for anoikis). Der var imidlertid ingen virkning af MIR-23b /-27b på celleproliferation antyder, at disse Mirs fungere som metastase (men ikke vækst) undertrykkere i prostatacancer. Omvendt inhibering af MIR-23b /-27b i mindre aggressive androgen-afhængige LNCaP prostatacancer-cellelinie resulterede i forøget invasion og migration også uden at påvirke proliferation. Mekanistisk, fandt vi, at indførelsen af ​​miR-23b /-27b i metastatisk, kastrationsresistent prostatacancer cellelinier resulterede i en betydelig svækkelse af Rac1 aktivitet uden at påvirke den samlede Rac1 niveauer, og forårsagede forhøjede niveauer af tumor suppressor E-cadherin. Hæmning af disse Mirs havde den modsatte effekt i androgenafhængige LNCaP-celler. Disse resultater antyder, MIR-23b /-27b er metastase suppressorer der kan tjene som nye biomarkører og terapeutiske midler til kastrationsresistent sygdom

Henvisning:. Ishteiwy RA, Ward TM, Dykxhoorn DM, Burnstein KL (2012) den microRNA -23b /-27b Cluster Undertrykker Metastatisk fænotype af kastrationsresistent prostatacancerceller. PLoS ONE 7 (12): e52106. doi: 10,1371 /journal.pone.0052106

Redaktør: Moray Campbell, Roswell Park Cancer Institute, USA

Modtaget: 31 Juli 2012; Accepteret: November 9, 2012; Udgivet: 26 december, 2012