PLoS ONE: Foreningen mellem Pre-Treatment Serum 25-hydroxyvitamin D og overlevelse i nyligt diagnosticeret Stage IV Prostata Cancer

Abstrakt

Baggrund /Formål

Nye beviser i litteraturen tyder på en positiv association mellem serum 25-hydroxyvitamin D [25 (OH) D], en standard indikator for D-vitamin-status, og overlevelse i visse former for kræft. Vi undersøgte dette forhold i nydiagnosticerede IV prostata kræftpatienter fase.

Metoder

En fortløbende kohorte af 125 nydiagnosticerede kræftpatienter stadie IV prostata undergik en baseline serum 25 (OH) D vurdering forud for modtager nogen behandling på vores institution mellem januar 2008 og december 2011. Vi brugte D-vitamin-kategorier “mangelfuld ( 20 ng /ml)”, “utilstrækkelig (20-32 ng /ml)” og “tilstrækkelig ( 32 ng /ml) “. Cox regression blev anvendt til at evaluere den prognostiske betydning af serum 25 (OH) D efter justering for relevante confoundere.

Resultater

Middel alder ved diagnose var 60 år. Af de 125 patienter, 32 (25,6%) var mangelfuld, 49 (39,2%) var utilstrækkelige og 44 (35,2%) var tilstrækkelig D-vitamin på tidspunktet for diagnosen. Den mediane overlevelse i mangelfulde, utilstrækkelige og tilstrækkelige kohorter var 47,8, 44,0 og 52,6 måneder (p = 0,60). På univariat analyse, fire variable viste en statistisk signifikant sammenhæng med overlevelse: ernæringstilstand, knoglemetastaser, korrigeret serum calcium og serum albumin (p 0,05 for alle). På multivariat analyse, fem variabler viste statistisk signifikante associationer til overlevelse: hospital placering, alder, knoglemetastaser, serum albumin og korrigeret serum calcium (p 0,05 for alle). Serum vitamin D-status var ikke signifikant enten univariate eller multivariate analyse.

Konklusion

I modsætning til tidligere offentliggjorte forskning, fandt vi ingen signifikant sammenhæng mellem forbehandling serum 25 (OH) D og overlevelse i nydiagnosticerede prostata kræftpatienter stadie IV. Manglen på en signifikant sammenhæng mellem serum vitamin D og overlevelse i vores undersøgelse kunne måske være på grund af det faktum, at sygdommen var alt for avancerede i vores patienter for D-vitamin til at have nogen indflydelse på prognosen.

Henvisning : Gupta D, Trukova K, Popiel B, Lammersfeld C, Vashi PG (2015) Sammenslutningen mellem Pre-Treatment Serum 25-hydroxyvitamin D og overlevelse i nyligt diagnosticeret Stage IV prostatakræft. PLoS ONE 10 (3): e0119690. doi: 10,1371 /journal.pone.0119690

Academic Redaktør: Brij Singh, School of Medicine og Sundhedsvidenskabelige Fakultet, University of North Dakota, USA

Modtaget: September 16, 2014 Accepteret: 15 januar 2015; Udgivet: 16 Mar 2015

Copyright: © 2015 Gupta et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Data kan ikke være gøres offentligt tilgængelige på grund af etiske og juridiske begrænsninger. En kopi af de-identificerede datasæt ligger til grund for analyserne rapporteret i dette papir er tilgængelige efter anmodning til den tilsvarende forfatter

Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

Konkurrerende interesser. : forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

D-vitamin enten dannes i huden som 7-dehydrocholesterol gennem ultraviolet blå (UVB) eksponering eller indtagelse fra kosten som cholecalciferol. (D3-vitamin) eller ergocalciferol (vitamin D2). Det efterfølgende omdannes i leveren til 25-hydroxyvitamin D [25 (OH) D], den væsentlige cirkulerende og opbevaring form af vitamin D almindeligt anvendt til evaluering af D-vitaminstatus af patienterne [1]. Selvom 25 (OH) D er ikke den aktive form af D-vitamin, er det kendt at være den bedste indikator for vitamin D status som den nøjagtigt afspejler D-vitamin fra alle kilder og har en halveringstid på to til tre uger sammenlignet med kun fire timer for den aktive form, 1-alfa-25-dihydroxyvitamin-D3 (1,25 (OH) 2D3) [2].

hypovitaminose D har vist sig at være forbundet med en række forskellige cancere, herunder prostata. Identificerede virkningsmekanismer af vitamin D på prostatakræft forekomst og progression omfatter nedsat celleproliferation, inhibering af angiogenese og apoptose [3]. Prostataceller udviser vitamin D-receptorer (VDR) og er i stand til at omdanne 25 (OH) D til den aktive form, 1,25 (OH) 2D3 [4]. Den epidemiologiske litteratur rapporterer, at D-vitaminmangel er associeret med risiko prostatacancer baseret på dens rolle på grund af UVB eksponering, kostfaktorer eller som en endogen enhed [5]. En grundig diskussion af D-vitamin og prostatakræft ved Schwartz yderligere evaluerer effekten af ​​den hormonale form af D-vitamin på prostata celler og fremtidige retninger for D-vitamin-behandlinger for prostatakræft [6]. På trods af disse resultater, to seneste meta-analyser af D-vitamin-koncentrationer og prostatakræft fundet lille eller ingen effekt på risikoen for prostatakræft, men blev begrænset af længden af ​​tid mellem serum vitamin D test og efterfølgende diagnose af kræft [7,8] .

Nye beviser i litteraturen tyder på en positiv sammenhæng mellem serum 25 (OH) D og overlevelse i flere typer af kræft. En analyse af kinesiske gastrisk kræftpatienter, hvor serum blev indsamlet post-diagnose, men forud for enhver behandling for kræft noteret en positiv sammenhæng mellem lavere D-vitamin-koncentrationer ( = 20 ng /ml) og dårlig prognose [9]. Ligeledes i brystkræft, rapporterede to rapporter om, at lavere serum 25 (OH) D koncentrationer (mindre end 20 ng /ml og 14ng /mL) var forbundet med dårligere samlet overlevelse. Igen blev statistisk signifikans nåede kun med serumprøver taget før behandlingen påbegyndes [10,11]. I kolorektal cancer, har undersøgelser været mere kongruente. To rapporter bemærkede højere koncentrationer af D-vitamin præ-diagnose forbundet med forbedret overlevelse [12,13]. To andre rapporter evaluerede serum vitamin D på tidspunktet for diagnose eller første operation for kolorektal cancer og også beskrevet en bedre overlevelsesrate med højere 25 (OH) D koncentrationer [14,15]. Endelig er en yderligere fortolkning af NHANES III data specifikt for kohorte af afrikansk-amerikanere rapporterede, at D-vitaminmangel var en bidragyder til øget dødelighed i kolorektal cancer [16]. En gennemgang af ikke-lille-celle lungekræftpatienter offentliggjort i to rapporter viste ingen effekt i fremskredent stadium (n = 294), men bemærkede fordel for høj D-vitamin indtag ( = 371 intl enheder /d) og højere serum D-vitamin ( = 15.7ng /ml). i tidlig fase sygdom (n = 447) [17,18]

specifik til prostatakræft, men dette forhold er mindre klar [19]. Der har været 3 publicerede studier, der evaluerer forholdet mellem serum 25 (OH) D og overlevelse i prostatacancer. Tretli et al. fundet medium (20-30ng /ml) eller høj ( 32ng /ml) niveauer af 25 (OH) D at være forbundet med bedre prognose [20]. Men de kombineres 137 nyligt diagnosticeret med 31 tidligere behandlede (klinisk mere aggressiv) prostata cancer patienter i alle stadier, der tidligere har modtaget hormonbehandling. Fang et al. fundne mænd med den laveste 25 (OH) D kvartil til mere tilbøjelige til at dø af deres kræft sammenlignet med dem i den højeste kvartil. Men denne forening svækket efter justering for kræft scene og Gleason score, hvilket tyder på, at disse variable kan virke som potentielle konfoundere af D-vitamin og overlevelse forhold [21]. Endelig Holt et al., I en populationsbaseret kohorte studie af 1476 nydiagnosticerede patienter i alle stadier prostatakræft, fandt ingen sammenhæng mellem serumniveauer af 25 (OH) D og risikoen for tilbagefald /progression eller dødelighed [22]. Tilsammen tyder disse undersøgelser, at der enten ingen sammenhæng mellem serum vitamin D og overlevelse i prostatacancer, eller hvis en sådan tilknytning eksisterer, kan det blive forstyrret af andre klinisk-patologiske variabler. Vi havde til formål at yderligere at undersøge denne forening i en homogen gruppe af nydiagnosticerede patienter stadie IV prostatakræft behandles på et nationalt netværk af onkologi hospitaler.

Metoder

Undersøgelse Befolkning

A fortløbende serie af 125 nydiagnosticerede kræftpatienter stadie IV prostata behandles på fire kræftbehandling Centers of America

® (CTCA) hospitaler (placeret i Zion, IL, Philadelphia, PA, Goodyear, AZ og Tulsa, OK) mellem januar 2008 og december 2011, blev evalueret. Denne undersøgelse blev godkendt af Institutional Review Board (IRB) ved kræftbehandling Centers of America

®. Behovet for informeret samtykke blev givet afkald af IRB fordi der ikke var nogen direkte patientkontakt i denne undersøgelse. Denne undersøgelse omfattede indsamling af eksisterende data fra patientjournaler på en sådan måde, at personer ikke kan identificeres direkte eller via identifikatorer knyttet til de emner.

D-vitamin Måling

Serumprøver blev indsamlet inden for 30 dage af første besøg på vores hospital, og før initiering af anticancer-terapi. Serum blev indsamlet i laboratoriet, pakket i coolpacks og sendes til laboratoriet Corporation of America (Raleigh, NC), hvor et chemiluminescens immun assay (CLIA, DiaSorin Liasion assay) blev anvendt til at måle 25 (OH) D. Serumprøver blev inkuberet med antivitamin-D-overtrukne mikropartikler og isoluminol derivat-konjugeret 25 (OH) D før måling af kemiluminescerende signaler. Analyse blev afsluttet inden for 48 timer efter opsamling. Den DiaSorin Liasion 25 (OH) D-analysen er blevet klinisk valideret til at være sammenlignelige i nøjagtighed og præcision til radioimmunoassay (RIA). Denne metode bruger de samme partikler, der anvendes i DiaSorin RIA-teknik. Undersøgelser har fundet dette at være en hurtig, præcis og præcist redskab til måling af serum 25 (OH) D [23,24].

Statistisk analyse

Serum 25 (OH) D var den primære uafhængige variabel af interesse. Selv om der er debat om der skæres punkter bør anvendes, brugte vi kategorierne “mangelfuld ( 20 ng /ml)”, “utilstrækkelig (20 til 32 ng /ml)” og “tilstrækkelig ( 32 ng /ml ) “i overensstemmelse med tidligere offentliggjorte forskning på dette område [10,20]. En sammenligning af de kliniske og demografiske karakteristika blev foretaget mellem D-vitamin kategorier ved en 2sample t-test, en Mann Whitney test, eller en chi-square test afhængig af underliggende fordeling af variablerne.

Patient overlevelse var det primære endepunkt og defineret som tidsintervallet mellem datoen for den første serum vitamin D-vurdering og datoen for død uanset årsag eller datoen for sidste kontakt /sidst kendt for at være i live. Patienterne blev fulgt prospektivt indtil maj 2014. Alle patienter var i live i mindst 60 dage efter datoen for serum samling. Kaplan-Meier-metoden blev anvendt til at beregne overlevelse. Den log rank test statistik blev anvendt til at evaluere lige overlevelse distributioner på tværs af de to serum 25 (OH) D-grupper. Kliniske, demografiske og serum 25 (OH) D variabler blev vurderet ved anvendelse univariate Cox proportional hazard modeller til at bestemme, hvilke parametre viste individuel prognostisk værdi for overlevelse. Multivariate Cox proportional hazards modeller blev derefter udført for at vurdere den uafhængige prognostiske betydning af alle variabler, der blev evalueret i univariat analyse. Vi justeret for følgende variabler i den multivariate analyse: alder, ECOG performance status, body mass index (BMI), prostata specifikt antigen (PSA), sæson af blod uafgjort, CTCA hospital, serumalbumin, korrigeret serum calcium, knoglemetastaser og ernæringsmæssige status som målt ved hjælp af subjektive Global Assessment (SGA). Korrigeret serumcalcium blev anvendt i stedet for total serumcalcium for at tillade ændringen i total calcium som følge af ændringen i albumin-bundne calcium. Season of blod uafgjort blev defineret som vinter: December februar; spring: Marts-maj; sommer: Juni-august eller falde: september til november. Effekten af ​​serum 25 (OH) D og andre variabler på patientens overlevelse blev udtrykt som hazard ratio (timer) med 95% konfidensintervaller (CIS). For serum vitamin D, blev kategorien “tilfredsstillende” defineres som reference kategori.

Cox regression med tidsinvariante kovarianter ud fra, at forholdet mellem farer for hvilke som helst to grupper forbliver konstant i forhold over tid. Vi kontrollerede dette proportionale farer (PH) antagelse ved hjælp af en kombination af grafiske og statistiske testprocedurer. Først undersøgte vi log-minus-log grunde til kategoriske prædiktorer. Som en anden tilgang, vi kørte en udvidet Cox model med tidsafhængige kovarianter for kontinuerte prædiktorer. Endelig blev en goodness-of-fit test tilgang baseret på Schoenfeld residualerne anvendes til at vurdere PH antagelse.

Endelig, for at vurdere den mulige indflydelse af prøve skævhed på resultaterne, samt at undersøge stabiliteten af modellen koefficienter, vi udførte en bias-korrigeret og accelereret (BCA) bootstrap resampling procedure. Vi genererede 1000 prøver, hver samme størrelse som den oprindelige datasæt, ved tilfældig udvælgelse med udskiftning. Cox regression blev derefter kørt separat på disse 1000 prøver at opnå robuste skøn over standardafvigelser af koefficienter, og dermed p-værdier og 95% BCA CI’ers modellen koefficienter [25]. Alle data blev analyseret under anvendelse IBM SPSS-version 20.0 (IBM, Armonk, NY, USA). Alle analyser blev to-halet, og en forskel blev anset for at være statistisk signifikant, hvis p-værdien var = 0,05.

Resultater

Patient Kendetegn

Tabel 1 viser de grundlæggende karakteristika vores patienter. Den mediane opfølgning var 31 måneder. På tidspunktet for denne analyse, havde 49 (39,2%) patienter udløbet mens 76 (60,8%) blev betragtet censureret. Kun 6 patienter tog D-vitamintilskud på tidspunktet for diagnosen. Af disse 6 patienter, blev to hver tager 5000, 2000 og 400 internationale enheder (IE) per dag. På tidspunktet for diagnosen, knogle var den mest almindelige site af metastaser med 74 (59,2%) mennesker, der har knogle involvering. 107 (85,6%) patienter fik kemoterapi, 98 (78,4%) modtog hormonbehandling og 66 (52,8%) fik strålebehandling på vores institution. I alt 50 (40%) patienter fik alle 3 behandlingsmodaliteter af kemoterapi, strålebehandling og hormonbehandling.

prædiktorer for D-vitamin status

Tabel 1 beskriver også de patientkarakteristika stratificeret efter de 2 kategorier af serum vitamin D (mangelfuld og ikke mangelfuld). Season af blod uafgjort og serumalbumin var de to variabler af statistisk signifikans. Patienter i sommermånederne var mindre tilbøjelige til at være mangelfuld i vitamin D i forhold til dem diagnosticeret i efteråret og foråret. Interessant patienter diagnosticeret i vintermånederne også havde lavere forekomst af D-vitamin mangel i forhold til dem diagnosticeret i efteråret og foråret. Patienter med D-vitaminmangel havde lavere serum albumin niveauer i forhold til dem med ikke-mangelfulde D serum vitamin niveauer (p = 0,05). Velnærede patienter havde en lavere forekomst af D-vitaminmangel i forhold til underernærede patienter, selv om konstatering ikke var statistisk signifikant (p = 0,17). Patienter med D-vitaminmangel havde større BMI sammenlignet med dem med ikke-mangelfulde D-serum-vitamin niveauer, dog, har tendens ikke nå statistisk signifikans (p = 0,16).

Median overlevelse

Tabel 2 viser median overlevelse som en funktion af forskellige kliniske og demografiske variabler. Der var ingen statistisk signifikant forskel i median overlevelse på tværs af de 3 kategorier af D serum vitamin, som vist i fig. 1. velnærede patienter havde en signifikant større median overlevelse end underernærede patienter. Patienter med knoglemetastaser havde en betydeligt værre median overlevelse end dem uden.

Der var ingen statistisk signifikant forskel i median overlevelse på tværs af de 3 kategorier af serum-vitamin

univariate og multivariate Survival Analysis

tabel 3 sammenfatter resultaterne af univariate og multivariate Cox regressionsanalyse. I univariate analyse blev hver prædiktor testes isoleret for sin tilknytning til overlevelse. Hver 1 mg /dl stigning i korrigeret serumcalcium blev forbundet med en reduktion 56% i fare mortalitet (HR = 0,44; p = 0,01) og hver 1 g /dl stigning i serum albumin var forbundet med en reduktion på 42% i fare mortalitet ( HR = 0,58; p = 0,05). Knoglemetastaser og ernæringstilstand blev også signifikant associeret med overlevelse sådan, at patienter med knoglemetastaser og dem, der var underernærede havde signifikant dårligere overlevelse end dem uden knoglemetastaser, og dem, der var velnærede henholdsvis.

i den fulde model blev alle testede i univariate analyse variable evalueret samtidig i den samme model. Fem variable viste statistisk signifikante sammenhænge med overlevelse: CTCA hospital, alder, knoglemetastaser, serumalbumin og korrigeret serumcalcium. Patienter med knoglemetastaser havde en signifikant dårligere overlevelse end dem uden. Hver 1 mg /dl stigning i korrigeret serumcalcium blev associeret med en reduktion i fare mortalitet 57% (HR = 0,43; p = 0,01). Hver 1 år stigning i alder var associeret med en reduktion i fare mortalitet 4% (HR = 0,96; p = 0,03). Endelig blev hver 1 g /dl stigning i serum albumin forbundet med en reduktion i dødeligheden hazard 58%. (HR = 0,42; p = 0,02)

I den endelige model, kun de 5 variabler, der var statistisk signifikant i den fulde model blev evalueret sammen. Alle 5 af dem viste sig at være statistisk signifikant.

For at tage højde for potentielle prøveudtagning bias og yderligere at undersøge stabiliteten af ​​den klassiske multivariat Cox model rapporteret i tabel 3, gennemførte vi en bootstrap resampling procedure baseret på 1000 prøver. Vi fandt ingen signifikante forskelle i regressionskoefficienter og deres tilsvarende p-værdier mellem den klassiske Cox regression og Bootstrap Cox regressionsmodeller.

Diskussion

Målet med denne undersøgelse var at undersøge sammenhængen mellem serum 25 (OH) D og overlevelse i nydiagnosticerede patienter med prostatacancer. Vi fandt, at D-vitaminmangel, defineret som cirkulerende niveauer af serum-25 (OH) D 20 ng /ml, blev ikke signifikant associeret med prostatacancer overlevelse. Resultaterne af vores undersøgelse er i modsætning med resultaterne af positiv association offentliggjort i to tidligere rapporter i prostatakræft undersøger samme problemstilling [20,21]. Men der er nogle bemærkelsesværdige forskelle mellem disse undersøgelser og vores undersøgelse, der fortjener særlig opmærksomhed.

Tretli et al. undersøgte 137 nyligt diagnosticeret i forbindelse med 31 tidligere behandlede patienter i alle stadier, der tidligere har modtaget hormonbehandling [20] prostatakræft. I tidligere behandlet undergruppe, serum 25 (OH) D-målinger blev foretaget på et gennemsnit af 2,4 år efter diagnosen, og det er muligt, at serum 25 (OH) D niveauer kunne være blevet påvirket af behandling modtaget eller af selve sygdommen . I undersøgelsen af ​​Fang et al., Blev serum vitamin D og overlevelse forening gjort ubetydelig efter justering for kræft scene og Gleason score [21]. Desuden blev serum vitamin D vurderinger foretages op til flere år før diagnosen prostatacancer. I vores undersøgelse fokuserede vi på en homogen population af nydiagnosticerede trin IV prostatakræft derved at minimere muligheden for potentiel forvirrende ved sygdom stadium forud behandling historie. I modsætning til de undersøgelser af Tretli et al. og Fang et al., vi målte serum D-vitamin inden for 30 dage patienternes første besøg i vore hospitaler.

Vores undersøgelse fund er i overensstemmelse med dem for nylig blev offentliggjort af Holt et al. der fundet nogen sammenhæng mellem post-diagnostiske serumniveauer af 25 (OH) D og risikoen for tilbagefald /progression eller dødelighed i en stor populationsbaseret kohorte af patienter med prostatacancer [22]. Manglen på en signifikant sammenhæng mellem serum vitamin D og overlevelse i vores undersøgelse kunne måske skyldes det forhold, at sygdommen var alt for fremskreden i vores patienter for D-vitamin til at have nogen indflydelse på prognose. Men i de undersøgelser af Holt et al. og Fang et al., blev der ikke signifikant sammenhæng ses i den tidlige fase sygdom enten. Kollektivt, resultaterne af vores undersøgelse betragtes på baggrund af den eksisterende litteratur på området tyder på, at D-serum-vitamin-niveauer målt enten før eller efter diagnose måske ikke være uafhængigt prædiktiv for overlevelse i prostatacancer efter kontrol for de mest relevante potentielle konfoundere .

Selvom det ikke er statistisk signifikant, fandt vi lavere serumniveauer af 25 (OH) D at være forbundet med højere BMI, i overensstemmelse med tidligere offentliggjorte forskning [11,26-28]. Flere mekanismer er blevet foreslået til at forklare foreningen af ​​fedme med hypovitaminose D, herunder manglende sollys eksponering fra fysisk inaktivitet [29] og binding af D-vitamin i subkutane fedtdepoter [30]. En anden hypotese foreslår, at ændring af vitamin D endokrinsystemet hos overvægtige er kendetegnet ved sekundær hyperparathyroidisme, som er forbundet med forøget renal tubulær reabsorption af calcium og øget cirkulerende 1,25 (OH) 2D, som forårsager en feedback inhibering af 25 (OH) D syntese [31]. Som et resultat, er det blevet foreslået, at der bør tages BMI i betragtning ved vurderingen af ​​en patients D-vitamin status og mere aggressiv D-vitamin bør overvejes hos overvægtige kræftpatienter [28].

Vi fandt højere korrigeret serum calcium i vores befolkning til at være signifikant associeret med bedre overlevelse. Forskning har bemærket disse variabler, der skal omvendt relateret, typisk i fastsættelsen af ​​hypercalcæmi forbundet med knoglemetastaser og mere fremskreden sygdom [32,33]. Vores gennemsnitlige korrigeret serum calcium var 9,2 mg /dl, som er inden for de normale grænser for 8,5 til 10,1 mg /dl. Kun 6 patienter havde serum niveauer under 8,5 mg /dl og kun 5 patienter havde serumniveauer over 10,1 mg /dl, med de resterende patienter med serumniveauer inden for normalområdet. Som et resultat, tror vi ikke dette resultat til at have nogen større klinisk relevans i vores undersøgelse.

Nogle begrænsninger af vores undersøgelse er værd anerkender. Dette er en forening undersøgelse, som ikke kan bevise kausalitet. Omvendt kausalitet (effekten af ​​kræft på serum vitamin D niveauer) er altid en mulighed i observationsstudier og kan ikke udelukkes med sikkerhed [19]. I denne undersøgelse blev serum 25 (OH) D målt én gang på diagnosetidspunktet, som måske ikke være reflekterende af D-vitamin-niveauer under kræft generation eller progression. Imidlertid har tidligere forskning vist pålideligheden af ​​en enkelt serum vitamin D-vurdering over en 5-årig periode [26]. formelle beregninger Ingen prøve størrelse blev gjort før udførelse dette observationsstudie. Det er muligt, at manglen på statistisk signifikans med hensyn til serum vitamin D og overlevelse kunne være resultatet af en relativt lille stikprøve med begrænset antal resultatet begivenheder. For at tage højde for denne begrænsning, vi gennemført en bootstrap resampling procedure og ikke observere nogen signifikante forskelle mellem klassiske og bootstrap Cox regression skøn. Behandlingerne modtaget var ikke standardiseret som de ville have været i en klinisk afprøvning. Endelig kunne de tilgængelige overlevelsesdata ikke skelne mellem død af prostatacancer og af andre årsager; derfor, vi vurderede dødelighed i stedet for prostatakræft dødelighed.

Der er nogle stærke sider af vores undersøgelse. Vi undersøgte en homogen patientpopulation af nydiagnosticerede stadie IV prostatakræft, som eliminerer potentiel confounding ved tumor stadium forud behandling historie. Vi målte serum vitamin D på sygdomsdiagnose før modtager nogen behandling, som fjerner muligheden for behandling og livsstilsændringer påvirker serum vitamin D niveauer efter diagnosen. Vi havde kliniske og demografiske data til rådighed for alle deltagere. Endelig har vi justeret for en bred vifte af potentielle kliniske og demografiske konfoundere derved minimere muligheden for tilbageværende confounding. Det er sagt, muligheden for resterende confounding kan aldrig helt udelukkes i observationsstudier.

Konklusion

Som konklusion, har vi ikke finde nogen signifikant sammenhæng mellem serum 25 (OH) D og overlevelse i nydiagnosticerede stadie IV patienter med prostatacancer. Endelig beviser for D-vitamin fordel for prostatakræft overlevelse vil kræve en randomiseret placebo-kontrolleret forsøg.

Tak

Vi vil gerne takke Diane Ottersen, Shelly Ware, Jane Fridman og Iris Castro for at yde os med de opdaterede demografiske og overlevelsesdata.