PLoS ONE: telomer Dynamics og Homeostase i en overførbar Cancer

Abstrakt

Baggrund

Devil Facial Tumor Sygdom (DFTD) er en unik klonal kræft, der truer verdens største kødædende pungdyr, den tasmanske djævel (

Sarcophilus harrisii

) udryddelse. Denne overføres kræft er gået mellem de enkelte djævle ved celle implantation under sociale interaktioner. Tumoren opstod i en Schwann celle i et enkelt djævel over 15 år siden, og siden da har udvidet klonisk, uden at vise tegn på replikativ senescens; i skarp kontrast til en somatisk celle, der viser en begrænset kapacitet til replikation, kendt som “Hayflick grænse”.

Metodologi /vigtigste resultater

I den foreliggende undersøgelse undersøger vi betydningen af ​​telomer længde , målt som telomer Copy Number (TCN), og telomerase og shelterin genekspression, samt telomeraseaktivitet i at bevare hyperproliferation af Devil Facial Tumor (DFT) celler. Vores resultater viser, at DFT celler har korte telomerer. DFTD TCN ikke adskiller mellem geografiske regioner eller mellem stammer. Imidlertid har TCN steget over tid. Ubegrænset celledeling er sandsynligvis blevet opnået gennem den observerede opregulering af den katalytiske subunit af telomerase (

TERT

) og samtidig aktivering af telomerase. Opregulering af den centrale del af shelterin,

TRF1

-intercating nuklear faktor 2 (

TINF2

) giver DFT en mekanisme for telomer længde homeostase. Den højere udtryk for både

TERT

TINF2

kan også beskytte DFT celler fra genomisk ustabilitet og forbedre tumor spredning.

Konklusioner /Betydning

DFT celler synes at overvåge og regulere længden af ​​individuelle telomerer: dvs. kortere telomerer er aflange med opregulering af telomerase-relaterede gener; længere telomerer er beskyttet mod yderligere forlængelse af medlemmer af shelterin komplekse, hvilket kan forklare den manglende rumlige og stamme variation i DFT telomer kopi nummer. Den observerede langsgående stigning i genekspression i DFT vævsprøver og telomerase aktivitet i DFT-cellelinjer kunne tyde et valg for mere stabile tumorer med højere proliferativ potentiale

Henvisning:. Ujvari B, Pearse AM, Taylor R, Pyecroft S , Flanagan C, Gombert S, et al. (2012) telomer Dynamics og Homeostase i en overførbar Cancer. PLoS ONE 7 (8): e44085. doi: 10,1371 /journal.pone.0044085

Redaktør: Gabriele Saretzki, University of Newcastle, England

Modtaget: Januar 14, 2012; Accepteret: 31 juli 2012; Udgivet: 29 august, 2012