PLoS ONE: Defekt Lung makrofag Funktion i lungekræft ± Kronisk Obstruktiv Lungesygdom (KOL /emfysem) -medieret af Cancer Cell Produktion af PGE2

?

Abstrakt

Ved kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL /emfysem) har vi vist en reduceret evne til lunge- og alveolære (AM) makrofager at fagocytere apoptotiske celler (defekt ‘efferocytosis «), der er forbundet med tegn på sekundær cellulær nekrose og en resulterende inflammatorisk respons i luftvejene. Det vides ikke om denne defekt er til stede i cancer (ingen KOL) og i bekræftende fald om dette skyldes opløselige mediatorer produceret af cancerceller.

Vi undersøgte efferocytosis i AM (26 kontroller, 15 raske rygere, 37 KOL , 20 COPD + ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) og 8 patienter med NSCLC uden KOL) og tumor og tumor-fri lungevævsmakrofager (21 NSCLC med /13 uden KOL). For at undersøge effekterne af opløselige mediatorer frembragt af lungecancerceller vi derefter behandlet AM eller U937 makrofager med cancercellelinie supernatant og vurderet deres efferocytosis evne. Vi kvalitativt identificeret arachidonsyre (AA) metabolitter i kræftceller ved LC-ESI-MSMS, og vurderet effekten af ​​COX-hæmning (ved hjælp af indomethacin) på efferocytosis.

Nedsat efferocytosis blev bemærket i alle cancer /KOL grupper i alle rum. Konditionerede medier af kræft cellekulturer faldt efferocytosis evne både AM og U937 makrofager med de mest udtalte virkninger optræder med supernatant fra SCLC (en aggressiv lungekræft type). AA metabolitter er identificeret i kræftceller inkluderet PGE2. Den hæmmende virkning af PGE2 på efferocytosis, og inddragelse af COX-2-vejen blev vist

Efferocytosis er faldet i KOL /emfysem og lungekræft.; sidstnævnte i det mindste delvis et resultat af inhibering af opløselige mediatorer frembragt af cancerceller, der omfatter PGE2

Henvisning:. Dehle FC, Mukaro VR, Jurišević C, Moffat D, Ahern J, Hodge G, et al. (2013) Defekt Lung makrofag Funktion i lungekræft ± Kronisk Obstruktiv Lungesygdom (KOL /emfysem) -medieret af Cancer Cell Produktion af PGE2? PLoS ONE 8 (4): e61573. doi: 10,1371 /journal.pone.0061573

Redaktør: Kjetil Tasken, Universitetet i Oslo, Norge

Modtaget: November 29, 2012; Accepteret: 11. marts 2013; Udgivet: 26 april, 2013