PLoS ONE: En CD44high /EGFRlow delpopulation i hoved- og halscancer cellelinier Viser en Epithelial-Mesenchymale Transition Fænotype og Modstand mod behandling

Abstrakt

Dødelighed i hoved og hals pladecellekræft (HNSCC) er høj på grund af fremkomsten af ​​terapi modstand, hvilket resulterer i lokale og regionale gentagelser, der kan have deres oprindelse i resistente cancer stamceller (CSCS) eller celler med en epitelial-mesenkymale overgang (EMT) fænotype. I den foreliggende undersøgelse, undersøger vi muligheden for at anvende celleoverfladeekspression af CD44 og epidermal vækstfaktor receptor (EGFR), som begge er blevet anvendt som stamcellemarkører, at identificere subpopulationer inden HNSCC cellelinier, der adskiller sig med hensyn til fænotype og behandling følsomhed. Tre subpopulationer, der består af CD44

høj /EGFR

lav, CD44

høje /EGFR

høje og CD44

lave celler, henholdsvis blev indsamlet ved fluorescens-aktiveret celle sortering. Den CD44

høj /EGFR

lav befolkningstæthed viste en spindel-formet EMT-lignende morfologi, mens CD44

lav befolkningstæthed var domineret af brosten-formede celler. CD44

høj /EGFR

lav population blev beriget med celler i G0 /G1 og viste en relativ lav proliferationshastighed og en høj udpladningseffektivitet. Ved hjælp af en real time PCR array, 27 gener, hvoraf 14 var relateret til en EMT fænotype og to med stemness, viste sig at være udtrykkes forskelligt i CD44

høj /EGFR

lave celler i forhold til CD44

lave celler. Desuden viste CD44

høj /EGFR

lave celler en lav følsomhed over for stråling, cisplatin, cetuximab og gefitinib, og en høj følsomhed over for dasatinib i forhold til dens CD44

høj /EGFR

høj og CD44

lave modstykker. Som konklusion viser vores resultater, at kombinationen af ​​CD44 (høj) og EGFR (lav) celleoverfladeekspression kan anvendes til at identificere en resistent underpopulation behandling med en EMT fænotype i HNSCC cellelinier

Henvisning:. La Fleur L, Johansson AC, Roberg K (2012) en CD44

høj /EGFR

lav delpopulation i hoved- og halscancer cellelinier Viser en Epithelial-Mesenchymale Transition Fænotype og resistens. PLoS ONE 7 (9): e44071. doi: 10,1371 /journal.pone.0044071

Redaktør: Andrew Yeudall, Virginia Commonwealth University, USA

Modtaget: April 5, 2012; Accepteret: August 1, 2012; Udgivet: 25 september, 2012