PLoS ONE: Genome Wide Screening afslører en EMT Molekylær Network medieret af Sonic Hedgehog-Gli1 Signaling i bugspytkirtelkræftceller

Abstrakt

Mål

rolle sonisk pindsvin (SHH) i epitelial mesenkymale overgang (EMT) af kræft i bugspytkirtlen (PC) er kendt, men dens mekanisme er uklar. Fordi SHH fremmer tumor udvikling overvejende gennem Gli1, vi søgte at forstå dens mekanisme ved at identificere Gli1 mål i bugspytkirtelkræftceller.

Metoder

Først, vi undersøgte invasion, migration, og EMT i PC celler transficeret med lentivirale Gli1 interferens vektorer eller SHH overekspression vektorer

in vitro

og

in vivo

. Dernæst vi bestemt de mål gen profiler af Gli1 i PC celler ved hjælp cDNA microarray-analyser. Endelig blev de primære regulerende net nedstrøms af SHH-Gli1 signalering i PC celler studeres gennem funktionelle analyser af disse mål.

Resultater

Vores resultater indikerer at der er faldet E-cadherinekspression på øget ekspression af SHH /Gli1. Migration af PC celler steg betydeligt i en dosisafhængig måde inden for 24 timer Gli1 udtryk (

P

0,05). Forholdet mellem levermetastaser og milten miniature metastase steg markant ved aktivering af SHH-Gli1 signaler i nøgne mus. Anvendelse af cDNA microarray identificerede vi 278 opreguleret og 59 nedreguleret gener upon Gli1 ekspression i AsPC-1-celler. Dataene viser, at SHH-Gli1 signaler fremmer EMT ved at mediere et komplekst signalering netværket, herunder TGFp, Ras, Wnt, vækstfaktorer, PI3K /AKT, integriner, transmembrane 4 superfamilien (TM4SF), og S100A4.

Konklusion

Vores resultater tyder på, at målrette de molekylære forbindelser, der er etableret mellem SHH-Gli1 signalering og EMT kunne give effektive behandlinger til PC

Henvisning:. Xu X, Zhou Y, Xie C, Wei Sm, Gan H Han S, et al. (2012) Genom-Wide Screening afslører en EMT Molekylær Network medieret af Sonic Hedgehog-Gli1 Signaling i bugspytkirtelkræftceller. PLoS ONE 7 (8): e43119. doi: 10,1371 /journal.pone.0043119

Redaktør: Fazlul H. Sarkar, Wayne State University School of Medicine, USA

Modtaget: Juni 6, 2012; Accepteret: 17 juli 2012; Udgivet: 10 august, 2012