PLoS ONE: kinesin Familiemedlem 4A: En Potentiel Predictor for Progression for Human Oral Cancer

Abstrakt

Baggrund

kinesin familiemedlem 4A (KIF4A), en mikrotubuli-baserede motor protein, var impliceret i reguleringen af ​​kromosomal struktur og kinetochore mikrotubulusdynamik. I betragtning af de funktioner KIF4A, antog vi, at KIF4A er involveret i udviklingen af ​​orale planocellulære karcinomer (OSCCs) via aktivering af spindlen samling checkpoint (SAC). Men lidt om relevansen af ​​KIF4A i adfærd OSCC. Vi undersøgte KIF4A udtryk status og dets funktionelle mekanismer i OSCC.

Metoder

De KIF4A ekspressionsniveauerne i syv OSCC-afledte celler blev analyseret ved kvantitativ revers transkriptase-polymerasekædereaktion og immunoblotting analyser. Ved hjælp af en KIF4A knockdown model, vurderede vi udtryk for (SAC) -relaterede molekyler (BUB1, MAD2, CDC20, og cyklin B1), celle-cyklus, og cellulær proliferation. Ud over

I

vitro

data, den kliniske korrelation mellem KIF4A ekspressionsniveauerne i ubearbejdet OSCCs (n = 106 patienter) og clinicopathologic status ved immunhistokemi (IHC) også blev evalueret.

Resultater

KIF4A mRNA og protein blev opreguleret signifikant (

P

0,05) i syv OSCC-afledte celler sammenlignet med humane normale orale keratinocytter. I KIF4A knockdown celler blev SAC aktivering observeret via øget BUB1 udtryk på kinetochores, passende kinetochore lokalisering af MAD2, nedregulering af CDC20, opregulering af cyclin B1, og celle-cyklus arresteret G2 /M-fasen. Resultaterne viste, at cellulær proliferation af KIF4A Knockdown celler faldt betydeligt (

P

0,05) sammenlignet med kontrolceller. IHC viste, at KIF4A udtryk i primære OSCCs var signifikant (

P

0,05) større end i de normale orale modparter, og at KIF4A-positive OSCCs var korreleret tæt (

P

0,05) med tumoral størrelse.

Konklusioner

Vores resultater foreslået for første gang, at KIF4A kontrollerer celleproliferation via SAC aktivering. Derfor KIF4A kunne være en vigtig regulator for tumor progression i OSCCs

Henvisning:. Minakawa Y, Kasamatsu A, Koike H, Higo M, Nakashima D, Kouzu Y, et al. (2013) kinesin Familiemedlem 4A: En Potentiel Predictor for Progression for Human Oral Cancer. PLoS ONE 8 (12): e85951. doi: 10,1371 /journal.pone.0085951

Redaktør: Xin-Yuan Guan, The University of Hong Kong, Kina

Modtaget: Juni 6, 2013; Accepteret: December 10, 2013; Udgivet: December 30, 2013